Annexin V的125I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了^125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况.标记结果显示,^125I-Annexin V 标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好.生物分布结果显示,^125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收^125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降.表明^125I-Annexin V 适合用作核医学诊断试剂.     

碘标记表皮生长因子的代谢特性

用^125I、^131I标记表皮生长因子（EGF），并采用Sephadex G25柱对标记物进行纯化，标记率达75.4%，放化纯度达95.2%，用昆明种小鼠作^125I-EGF体内分布实验及药代动力学试验；用新西兰大白兔做^131I-EGF体外显像研究。结果显示，小鼠体内注入^125I-EGF后1h，肾肝组织中的药物浓度很快下降；肺组织摄取一定量的^125I-EGF且保留时间长达3h；脾脏的放射性在15min达到高峰后开始缓慢下降；脑组织放射性明显低于血本底。^125I-EGF的体内分布、代谢消除过程等工代动力学符合二室模型，分布半衰期T1／2α为0.3min，消除半衰期T1／2β为80.8min。新西兰大白兔体外^131I-EGF显像清晰，碘标记EGF的体内、外稳定性较好。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内分布

确定了99Tcm-环丙沙星(ciprofloxacin,CPF)的最佳标记条件,在此基础上制备了环丙沙星冻干品药盒,并初步观察了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为:盐酸环丙沙星的用量大于4 mg;SnCl2.2H2O的用量大于100μg,体系pH为3.0~3.5,反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%,室温放置6 h,其放化纯度无明显变化;药盒分别在0~8℃冷藏及-18℃冷冻保存3个月后再标记,标记物的放化纯度仍>95%;小鼠炎症模型实验结果显示,注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

23-羟基白桦酸的碘标记及其在荷肝癌HepA肿瘤鼠体内的分布

采用双氧水法对23-羟基白桦酸进行131I标记;以硅胶纸为支持介质,V=氧甲烷∶V甲醇=9∶1为展开剂,测定标记率及标记物放化纯;ICR小鼠和荷肝癌HepA肿瘤鼠尾静脉注射131I-23-羟基白桦酸(0.74 MBq/只)后考察标记物的药代动力学性质及荷瘤鼠体内分布.结果显示,131I-23-羟基白桦酸标记率达98%,其放化纯在1、4、8 d分别为98.5%、97.3%、95.8%.131I-23-羟基白桦酸在正常小鼠体内血液清除较快,其药代动力学模型符合二室模型.注射后0.5 h荷肝癌HepA肿瘤鼠肝摄取最高(9.14%ID·g-1组织),其次为肾、血、脾、肠、肺、肿瘤,脑中分布最少,仅为0.28%ID·g-1组织;肿瘤/肌肉比值＞3.表明碘标23-羟基白桦酸标记率高,标记物稳定;碘标记物在荷肝癌HepA肿瘤鼠中的肿瘤靶向摄取提高2倍,可能是一新型增效的核素靶向治疗药物.     

碘标锰卟啉及其小鼠体内分布

通过131I标记锰卟啉(MnTBAP)探讨锰卟啉在小鼠体内的分布代谢。采用Iodogen法对锰卟啉进行131I标记;以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯度;KM小鼠尾静脉注射131I-MnTBAP(每只185kBq,n=6),分别于注射后5、10、30、60、120、240、1 440min取各脏器,称重、测定计数率,计算每克组织摄取注射剂量的百分率(%ID/g)。结果表明,131I-MnTBAP标记率达96.3%,其放化纯在标记后2、24、48h分别为96%、95%、94.5%;动物实验显示131I-MnTBAP在小鼠体内广泛分布,主要经肝和肾脏进行代谢,肝、肾的放射性摄取在注入后5min时分别为8.34%ID/g、12.23%ID/g,4h时则分别下降为0.34%ID/g、0.73%ID/g,血液中放射性清除较快,注入后5min时血液中放射性摄取为5.55%ID/g,4h为0.86%ID/g。因此,碘标记锰卟啉的标记物体外稳定,体内主要经肝、肾代谢,可用于进一步的微量示踪研究。     

3H11的~(123)I标记及其生物分布

采用Iodogen氧化法对胃癌单克隆抗体3 H11进行了123I标记,用PD-10层析柱分离纯化标记物,纸层析法测定标记物的标记率和放化纯度,评价标记物的体外稳定性,并观察了标记物在正常小鼠体内的生物分布。标记结果显示,123I-3 H11的优化标记条件为:Iodogen 10μg、3 H11 30μg、Na123I溶液20μL(13.3 MBq)、磷酸盐缓冲溶液100μL(pH7.4、0.2 mol/L)、常温下反应8 min,123I-3 H11标记率70%~80%;稳定性结果显示,标记物在4℃人血清中的体外稳定性较好,放置48 h后放化纯度92%;正常昆明鼠体内生物学分布显示,全抗3 H11血液半清除时间为12.25±0.25 h,胃组织有明显摄取。以上结果提示,123I-3 H11是一种很有前景的肿瘤放射免疫显像剂。     

~(99)Tc~m-DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)的制备及其在小鼠体内的生物分布

通过3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯与DTPA双酸酐(DTPAA)反应制备了DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯),所得产品经IR、MS1、HNMR和元素分析进行结构确认;对其进行了99Tcm标记并观察了标记物在小鼠体内的分布。结果显示,标记物标记率和放化纯度均>90%,在连续观察的6 h内,其放化纯度均>90%,表明其稳定性良好。标记物在小鼠体内的生物分布结果显示,标记物在肝中摄取较高,注射后10 min时达到峰值13.12%/g,且滞留时间较长,注射后180 min时仍有12.07%/g;在肺和血液中清除较快,注射后5 min时分别为10.41%/g和13.50%/g,注射后180 min时则分别降至2.42和2.71%/g。这为进一步研究既能抑制癌细胞,又能对其疗效进行检测的新型放射性治疗药物提供了思路。     

99Tcm-DTPA-双(3,5-二甲氧基-4''''-氨基二苯乙烯)的制备及其在小鼠体内的生物分布

通过3,5-二甲氧基-4'-氨基二苯乙烯与DTPA双酸酐(DTPAA)反应制备了DTPA-双(3,5-二甲氧基-4'-氨基二苯乙烯),所得产品经IR、MS、1HNMR和元素分析进行结构确认;对其进行了99Tcm标记并观察了标记物在小鼠体内的分布.结果显示,标记物标记率和放化纯度均＞90%,在连续观察的6 h内,其放化纯度均＞90%,表明其稳定性良好.标记物在小鼠体内的生物分布结果显示,标记物在肝中摄取较高,注射后10 min时达到峰值13.12%/g,且滞留时间较长,注射后180 min时仍有12.07%/g;在肺和血液中清除较快,注射后5 min时分别为10.41%/g和13.50%/g,注射后180 min时则分别降至2.42和2.71%/g.这为进一步研究既能抑制癌细胞,又能对其疗效进行检测的新型放射性治疗药物提供了思路.     

β-CIT的131I标记及其初步临床应用

用过氧乙酸法进行了β-CIT的131I标记,并用标记物对4例正常对照、8例帕金森氏病(PD)患者、3例帕金森氏综合征(PS)患者进行显像,计算纹状体与小脑的放射性摄取比(特异性摄取)及纹状体131I-β-CIT摄取的非对称指数AI.结果显示131I-β-CIT放化纯度达(97.6±0.3)%,室温下放置4 h以及分别与水、人新鲜血清孵育4 h后,其放化纯度仍均＞95%;纹状体能特异摄取131I-β-CIT,与正常对照组及PS组相比,PD患者双侧纹状体摄取的放射性明显降低(P＜0.01),且症状对侧降低更明显;PS患者与正常对照组相比,其纹状体摄取无明显差异(P＞0.05).直线回归分析显示,PD患者症状的严重程度与纹状体特异摄取131I-β-CIT下降密切相关.提示131I-β-CIT多巴胺转运蛋白显像可作为PD诊断、鉴别诊断和病情严重程度的客观指标.     

脑显像剂IMP的放射性碘标记及动物实验

文章报道了对本校合成的RS-N-Isopropyl-P-Iodoamphetamine进行~(125)I标记和动物实验的初步结果。我们采用水热法进行同位素交换反应,在Cu(II)和过量还原剂存在的条件下,可以方便地获得高标记率的~(125)I-IMP。经萃取纯化后,放化纯度>98%;游离~(125)I<1%。测定了在大鼠体内静脉注射~(125)I-IMP的分布,结果表明,~(125)I-IMP具有脑摄取率高、脑与血的比值大、在脑贮留时间长等优点,是一种有用的新型脑显象剂。     

气载碘在农作物、草和土壤中的沉积及其吸收和易位实验研究(英文)

为了深入了解放射性碘在亚洲生物圈中的迁移规律,建立了一个封闭的实验系统,进行气载125I释放后在作物和土壤的沉积和吸收规律实验。盆栽实验的结果表明,(1)125I气溶胶在农作物上的沉积主要是干沉积;(2)沉积在农作物上的125I可以通过叶面吸收转移到其他组织中;(3)玉米和菜豆的易位因子最大。125I从土壤到农作物的吸收实验表明,沉积在土壤中的125I能够通过根部吸收转移到农作物中,125I在小米和高粱中的转移系数明显高于其他作物。     

99Tcm-MAG3-Lys-mPEG的制备及其在小鼠体内的分布

以mPEG-5000、Fmoe-Lysine和MAG3为原料，经过五步反应合成了载体MAG3-Lys-mPEG；对其进行^99Tc^m标记后，进一步研究了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明，^99Tc^m-MAG3-Lys-mPEG的标记率〉98％；标记物在体外有很好的稳定性，在生理盐水中放置24h时，放化纯度〉91％；在血清中温浴16．5h时放化纯度仍〉92％；标记物在小鼠体内的血液清除较快，在肾脏中的摄取最高，标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。mPEG有可能用作反义核酸的有效载体。     

^125I诱发小鼠生殖细胞染色体畸变效应观察

本文选用ICR小鼠为实验动物,腹腔注射不同剂量~(125)I,研究其对小鼠生殖细胞染色体畸变发生率影响及动态变化规律。实验结果显示:(1)~(125)I染毒(555kBq)后1d染色体畸变率最高,精原细胞和精母细胞染色体畸变率均为1.8％,但畸变率随时间延长而迅速降低。(2)~(125)I染毒后1d,0、175、555及1665kEq各组精原细胞染色体畸变率分别为0.14％、0.45％、1.80％及2.65％;精母细胞染色体畸变率分别为0.13％、0.60％、1.80％及2.20％,经行列X~2检验,各组间差别均有显著意义。本文结果进一步揭示了~(125)I对哺乳动物有潜在的遗传危害。     

糖基化生长抑素的125I标记及生物分布

以天然生长抑素、葡聚糖和酪胺为原料，合成了糖基化生长抑素（生长抑素-葡聚糖-酪胺）；以^125I-奥曲肽（^125I-Tyr^3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了糖基化生长抑素的IC50；并观察了^125I标记的糖基化生长抑素在正常SD大鼠体内的分布和血液清除状况。结果表明：糖基化的生长抑素保持了对生长抑素2型受体的高亲和力；其IC50与Octreotide相近，^125I标记的糖基化生长抑素血液半减期为6．7h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，肾上腺具有较高的放射性摄取，且24h内基本保持不变^125I标记的糖基化生长抑素对生长抑素受体阳性组织具有靶向性。     

Na188ReO4、188Re-DTPA和188Re-MAG3的生物分布及排泄比较

为比较Na^188ReO4、^188Re-DTPA和^188Re-MAG3在冠状动脉再狭窄防治中的优劣,将这三种放射性药物注入到ICR小鼠和SD大鼠体内,观察其在小鼠体内的分布及在大鼠体内的排泄动力学.结果显示,^188Re-MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,并且在各主要组织脏器的吸收也明显低于^188Re-DTPA和Na^188ReO4.注射后2 h,77.28%的^188Re-MAG3经尿液排出体外,而此时^188Re-DTPA 和Na^188ReO4的尿液排出量不到注射剂量的50%.188Re-MAG3在动物体内的行为明显优于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,更适于冠状动脉再狭窄的防治.     

Radioiodine-labeling of EGCG and Its Biodistribution in Mice

To establish the ¹²⁵I-EGCGlabeling method and investigate the biodistribution of ¹²⁵I-EGCG inmice, ¹²⁵I-EGCG was prepared by Iodogen solid labeling method, andwere isolated and purified by Sephadex-G25 agarose, The labeling yield andradiochemical purity of ¹²⁵I-EGCG was analyzed by polymide TLC. Thelabeling yield of ¹²⁵I-EGCG was 89.4% and its radiochemicalpurity(RCP) were 96.4%. The Biodistribution of ¹²⁵I-EGCG in mice wasmeasured at different times after caudal vein injection with 185 kBq for eachmice. The biodistribution in mice demonstrated that ¹²⁵I-EGCG wasdistributed into broad organs and tissuuues, especially in the Stomach, Smallintestine and Submaxillay gland, and the biggest uptake of ¹²⁵I-EGCGin there organs was 15.92、5.83and 11.56 %ID·g^-1respectively at 15 min post injection. In addition, ¹²⁵I-EGCG wascleared out from blood guickly, and theuptake of ¹³¹I-EGCG in blood was 11.95 at 5 min, anddecreased to 1.25 at 4 h post injection. Therefore, ¹²⁵I-EGCG wasstable and it was metabolized mainly in Stomach, Small intestine, Submaxillaygland, worthy of further investigation to trace the compound in vivo and invitro.     

~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠及动脉粥样硬化动物模型体内的生物分布

分别采用高效液相色谱法、紫外分光光度法对OxLDL-Ab进行定性、定量分析,评价~(125)I-OxLDL-Ab在正常动物和动脉粥样硬化模型动物的体内分布。正常动物采用昆明小鼠,模型采用载脂蛋白E基因敲除的小鼠(apolipoprotein E-deficient mice,ApoE~(-/-))。高效液相色谱条件为:磷酸缓冲液(PB,0.2 mol/L,pH=7.4)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长220nm;紫外分光光度法测得蛋白浓度的标准曲线为:y=0.664 5x-0.008 3,r2=0.999 7。~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠体内分布实验结果表明:除甲状腺外,各器官的放射性摄取随时间延长而减少,无明显浓集;在注射~(125)I-OxLDL-Ab后1d各器官代谢消除超过2/3,7d后血液中完全清除。~(125)I-OxLDL-Ab在ApoE~(-/-)鼠体内的分布实验中采用w=2%的KI溶液封闭了甲状腺,消除了甲状腺高摄取的影响;靶器官肺有较高放射性摄取,且在注射后4~8h显示出放射性浓集;除血外,其它各器官的靶器官/非靶器官的放射性摄取比值(T/NT)均大于1,其中T/Mu(肌肉)8,显示出~(125)I-OxLDL-Ab对靶器官有一定的选择性。标记抗体的体内靶向性是显像研究中至关重要的一环,要进一步用于动脉粥样硬化早期显像诊断,还需进一步提高靶器官/非靶器官的放射性摄取比值,提高其在体内与其抗原的亲和性。     

肺癌A549细胞摄取99Tcm-DTPA-DG的实验研究

将3．7kBq^99Tc^m-DTPA-DG加入培养肺癌A549细胞中后，观察不同时间细胞的摄取率；另观察DT-PA-DG对大鼠血糖的影响。结果显示，肺癌A549细胞2h摄取^99Tc^m-DTPA-DG达高峰，30min到2h间肺癌A549细胞摄取^99Tc^m-DTPA-DG明显高于^99Tc^m-DTPA（P〈0．01）；静脉注射DTPA-DG后，大鼠血糖升高，同时注射胰岛素的大鼠，其血糖含量下降时间提前。因此^99Tc^m-DTPA-DG有望成为一种新型的肿瘤葡萄糖代谢显像剂。