高稳定性硅基杂化纤维素衍生物手性固定相的制备及其色谱拆分性能

合成了含少量3-(三乙氧基硅)丙基氨基甲酸酯的纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物(CDMPC),并采用1,2-二(三乙氧基硅基)乙烷(BTSE)为偶联剂,通过溶胶-凝胶法成功制备得到新型硅基杂化手性固定相。该固定相的CDMPC含量达60%,在含有10%氯仿的流动相中保持良好的手性识别性能和机械强度。使用其拆分了多种手性化合物,拆分效果优于商品柱Chiralpak IB,其中对2,2,2-三氟-1-(9-蒽基)乙醇和反式二苯乙烯氧化物对映体的分离选择性分别达到2.99和2.48,表明该类硅基杂化类手性固定相在制备色谱领域中有潜在应用前景。     

光学活性的2-苄基-3-羟基丙酸合成

以丙二酸二乙酯为起始原料,经过苄基化、还原、乙酰化保护、氧化、水解等5个步骤,合成了标题化合物.以水为溶剂,对标题化合物与手性1-苯乙胺形成的非对映异构体盐进行手性拆分,得到了(R)-2-苄基-3-羟基丙酸和(S)-2-苄基-3-羟基丙酸.     

手性3-[9-(3-吡啶基)芴基]环氧丙烷的合成

以芴和手性环氧氯丙烷为原料,合成了标题化合物.芴与丁基锂反应得到的芴基锂与3-溴吡啶反应得9-(3-溴吡啶)芴.9-(3-溴吡啶)与丁基锂反应生成的9-(3-溴吡啶)-9-芴锂与手性环氧氯丙烷反应即得标题化合物.所得产物的光学纯度与原料环氧氯丙烷相近.     

3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚化合物的合成

7-氮杂吲哚化合物和其衍生物普遍存在于天然产物和生物活性分子中,在各种各样的7-氮杂吲哚衍生物中,3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚化合物已经被证明拥有广泛的药理活性。本文以一种简单高效的方式合成了一系列的3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚化合物,为以后这类化合物的进一步研究打下基础。     

3，9-二（4-甲基苯）-2，4，8，10-四氧杂螺[5．5]十一烷的NMR研究

对含有手性轴的螺环化合物3,9-二（4-甲基苯）-2,4,8,10-四氧杂螺[5．5]十一烷的一维、二维核磁共振谱（^1HNMR,^13CNMR,DEPT,2D^1H—^1HCOSY,HSQC,HMBC）进行了解析和报道。认真的分析了两个六元杂环上四个亚甲基出现的信号,对其所有的NMR谱信号进行了全归属,为研究含杂原子的手性螺环化合物提供了参考数据。     

手性固定相法HPLC拆分1-苯基-壬-2-炔-1-醇对映体

以纤维素-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为固定相,系统研究了标题化合物在HPLC系统中的拆分.分别考察了流动相组成、流动相流速、柱温等对拆分效果的影响,并考察了样品的稳定性.建立了以手性OD柱为固定相拆分标题化合物的方法.结果表明:用手性OD柱(25 cm×0.46cmi.d.),以V(正己烷):V(异丙醇)=90:...     

2-氨基-4-(硝基甲基)-4H-色烯-3-腈的合成与表征

色烯衍生物在药物分子设计合成中具有重要应用.本研究以(E)-2-(2-硝基乙烯基)苯酚(化合物2)和丙二腈(化合物3)为原料,在三乙胺碱性条件下,发生两次加成反应,得到2-氨基-4-(硝基甲基)-4H-色烯-3-腈,其结构经1H-NMR、ESI-MS和手性HPLC确证.在n(化合物3)∶n(化合物2)为1.3∶ 1,n...     

3-吡咯氧化吲哚参与不对称构建手性季碳中心的研究进展

氮杂季碳手性中心结构存在于许多生物活性分子或药物分子中,C3位含有氮原子的3,3'-二-取代氧化吲哚结构更是许多具有生物活性的天然产物或药物分子的核心骨架,以3-吡咯氧化吲哚作为亲核试剂不对称合成结构多样的3,3'-二取代氧化吲哚类化合物是一种可行的构建含氮杂季碳手性中心化合物的方法.综述了3-吡咯氧化吲哚通过分子内反应和分子间反应两种形式参与构建3,3'-二取代氧化吲哚类化合物的研究进展,并对构建含氮杂季碳手性中心化合物进行了展望.     

3-吡咯氧化吲哚参与不对称构建手性季碳中心的研究进展

氮杂季碳手性中心结构存在于许多生物活性分子或药物分子中,C3位含有氮原子的3,3'-二-取代氧化吲哚结构更是许多具有生物活性的天然产物或药物分子的核心骨架,以3-吡咯氧化吲哚作为亲核试剂不对称合成结构多样的3,3'-二取代氧化吲哚类化合物是一种可行的构建含氮杂季碳手性中心化合物的方法.综述了3-吡咯氧化吲哚通过分子内反应和分子间反应两种形式参与构建3,3'-二取代氧化吲哚类化合物的研究进展,并对构建含氮杂季碳手性中心化合物进行了展望.     

外消旋2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的手性拆分研究

研究并优化了标题化合物的手性拆分工艺,获得其单一的S型异构体。以(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐酸盐为手性拆分剂,与标题化合物生成非对映异构体,利用两者溶解性差异来进行手性拆分,得到中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐,经酸性游离后得到产物(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。对溶剂量、拆分剂的量、缚酸剂的量以及重结晶条件进行了考察,同时对手性拆分剂进行了回收。结果表明,以100 g标题化合物为起始原料,20倍体积的无水乙醇为溶剂,1.5倍物质的量的三乙胺为缚酸剂并使用0.75倍物质的量的拆分剂进行拆分时,得到了较好的产率(40.6%)和光学纯度(82.8%e.e.),经进一步重结晶达到质量要求(e.e.99.00%)。该工艺具有操作简便、产品成本低且质量较高的优点,适用于工业化生产。     

2-吗啉醇盐酸盐的手性合成及晶体结构

以单一手性纯试剂与外消旋体化合物反应,合成了4对手性纯化合物(2R,3R,5S)-2-吗啉醇盐酸盐及其对映体(2S,3S,5R)-2-吗啉醇盐酸盐。其结构经IR、1HNMR、13CNMR及ESI-MS表征,利用X-射线单晶衍射法测定了其中一对对映体的空间构型。利用吗啉六元环椅式构象比船式构象稳定的特性,系统探讨了以构象稳定性促进目标化合物构型形成的手性化合物合成机制及规律,为手性化合物合成方法提供了新启示。     

(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成综述

(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)是合成血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压和充血性心力衰竭药物的重要手性中问体,综述了该化合物的合成方法并简述了应用前景.     

含有氨基酸结构单元的手性γ-丁内酯衍生物的合成及结构表征

在K_2CO_3和相转移催化剂TBAB存在下,氨基酸酯与手性源(R)-5-(l-氧基)-2(5H)-呋喃酮于室温下反应,得到一系列具有氨基酸结构组分的手性γ-丁内酯化合物。所有合成化合物的结构通过红外、核磁共振、高分辨质谱等进行了确认,并通过底物结构、反应规律以及产物的核磁共振氢谱分析,确认了新形成手性中心的绝对构型。     

4,6,10,12-四硝基-4′,6′,10′,12′-四氮杂-2,8-二氧杂三环[3.17.0.0~(3,7)]十二烷-二酮-5,11的合成及其性能

本文叙述了4,6,10,12-四硝基-4＇,6＇,10＇,12＇-四氮杂-2,8-二氧杂三环〔7.3.0.0~(3,7)〕十二烷-二酮-5,11的合成方法,同时确定了化学结构,并介绍了该化合物的物化及爆炸性能。     

2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅双环[3,3,3]-十一碳烷-3-酮类化合物的合成

具有五配位键的有机硅化合物—杂氮硅三环(silatrane),由于具有独特的生物活性和分子结构,正日益引起人们的兴趣。对一般杂氮硅三环的合成方法及其物理化学性质的报导甚多,但对环上带有羰基的另一类杂氮硅三环(2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅双环[3,3,3]十一碳烷-3-酮)的合成的报导直到目前只见到一篇。这类化合物的结构如下:     

无溶剂研磨法合成(1R,2R)-N,N’-二亚取代水杨基-1,2-环己二胺

报道了以(1R,2R)-1,2-环己二胺与取代水杨醛为原料,固相无溶剂条件下研磨10～15 min,则可较高收率地得到相应手性Salen化合物,其结构经~1H NMR,IR,MS和元素分析表征。为同类化合物的合成提供了一个简便而有效的方法。     

(R)-3-氨基哌啶的合成与应用进展

(R)-3-氨基哌啶是一种手性小分子化合物,可通过化学合成法、手性拆分法或生物转化法进行制备。作为一种重要的药物中间体,(R)-3-氨基哌啶已用于利拉利汀(Linagliptin)、苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)和曲格列汀琥珀酸盐(Trelagliptin succinate)等多种对2型糖尿病有治疗功能的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的合成。     

3-[(1-乙氧羰基-3-苯基丙基)氨基]-2,3,4,5-四氢-2-氧代-1-H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的制备研究

以3-溴-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-2-酮、L-苯并丁氨酸乙酯(LHPE)和氯乙酸叔丁酯为原料,经两次烷基化反应,合成出制备盐酸贝那普利的中间体[3-[(1-乙氧羰基-3-苯基丙基)氨基]-2,3,4,5-四氢-2-氧代-1-H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯(EATOA),并考察了反应条件对收率及手性异构体比例的影响。     

手性M受体拮抗剂N-烯丙基苯环壬酯的合成

利用手性拆分的方法,通过光学纯的N-对甲苯磺酰基谷氨酸拆分2’-苯基-2’-环戊基-2’-羟基乙酸-9α-[3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯得到光学异构体,然后与烯丙基溴反应合成得标题化合物。     

生物催化不对称还原制备(R)-2-羟基-4-苯基丁酸

以克隆表达的乳酸脱氢酶(D-LDH)为催化剂来还原前手性化合物2-羰基-4-苯基丁酸(OPBA),制备重要的手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸(R-HPBA)。通过考察影响反应的各因素,确定了反应pH、初始底物浓度,酶加量及NAD+加量等参数。最后,以分批补料的方式进行产物制备,4 h内即可完全转化100 mmol/L底物。经验证,所得产物的构型完全正确,且e.e值>99.9%。