醇介质中超声波促进一锅法合成吡喃并[2,3-d]嘧啶衍生物

在超声波辐射下,以无水乙醇为溶剂,苯甲醛、丙二腈和巴比妥酸为试剂,合成吡喃并[2,3-d]嘧啶衍生物,并利用正交设计法探索最佳反应条件。     

推荐一个大学化学实验:吡喃[2,3-c]吡唑的合成

提出了一个适合于大学有机化学实验教学的三组分一锅法合成实验。在尿素的催化下,用乙酰乙酸乙酯、苯肼、和对称的脂肪族酮反应生成多取代吡喃[2,3-c]吡唑。通过实验,学生可以掌握回流、洗涤、重结晶等有机合成方法。初步认识红外光谱、核磁氢谱等基本的有机表征方法。以及掌握一些简单的反应机理。该实验在有机化学实验或开放型实验中具有较好的理论与教学意义     

吡喃并[2,3-d]嘧啶衍生物的绿色合成

吡喃并[2,3-d]嘧啶类化合物及其衍生物具有良好的药理活性和生理活性,广泛用于化工、医药、农药等行业。本文综述了吡喃并[2,3-d]嘧啶类的合成方法,特别是近些年来此类化合物绿色合成方法的探索与研究,为以后进一步研究其合成的方法及催化剂的选择提供理论依据,并且有望为深刻理解其他重要过程中类似的绿色合成反应提供借鉴。     

吡喃并[2,3-d]嘧啶衍生物的绿色合成

现如今,吡喃并[2,3-d]嘧啶衍生物在化工、农药及医药等领域得到普及,其优势在良好的药物活动性与生物活性,具体指:抗真菌活性、抗微生物及抗血小板活性能,且能够作为神经肽感受器的拮抗剂。本文主要探究绿色合成法在吡喃并[2,3-d]嘧啶衍生物中具体应用。     

噻吩并[3,2-c]吡啶类衍生物的研究进展

噻吩并吡啶类衍生物是一类具有重要生理活性和药用价值的杂环化合物,结构上类似于喹啉与异喹啉。近年来,关于噻吩并[3,2-c]吡啶类衍生物的研究有诸多报道,在抗菌、抗肿瘤、抗抑郁以及抗血栓等方面均呈现出良好的药理活性,现对噻吩并[3,2-c]吡啶类衍生物的生物活性作系统性回顾,为新药研究提供参考。     

2,3-二苯基苯并二氢吡喃并[4,3-c]-2-吡唑啉衍生物的合成及光学性质研究

以对位取代的苯酚为起始原料,经过与丙烯腈的加成、水解、分子内酰基化以及与苯甲醛的羟醛缩合反应而生成查尔酮,再与苯肼反应得到3个苯并二氢吡喃并[4,3-c]-2-吡唑啉衍生物,并利用 1HNMR、13CNMR谱和MASS分析进行了结构确认.对所合成的3个化合物,测定了荧光光谱,结果显示这3个化合物均具有蓝色荧光性能;而且对化合物6a在不同酸性条件下的荧光性能进行测试,结果显示随着酸性的增加,荧光强度明显减小.     

噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的研究现状

2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶类衍生物和2-氨基-4-氧代噻吩并[2,3-d]嘧啶类衍生物是一些重要生物活性化合物的母体结构,对这两类化合物进行了归纳,并对其合成方法逐一进行了简要阐述.     

2-烷硫基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成与除草活性

以4-氨基-5-氰基-2,6-二烷硫基嘧啶和乙酰乙酸乙酯为原料合成了10种未见文献报道的2-烷硫基-4-甲硫基-5-氨基-6-乙氧羰基-7-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物3a~3j。目标化合物的结构经~1H NMR、LC-MS、IR和元素分析表征确证。对单、双子叶植物的除草活性测试结果表明,在100 mg/L浓度下,目标化合物3a、3c和3f对稗草、油菜茎和根的生长表现出100%抑制活性。     

噻吩并[2,3-d]嘧啶类衍生物的合成及抗肿瘤活性

以2-丁酮、丙二腈和单质硫为原料，通过改良的Gewald反应合成2-氨基-3-氰基-4,5-二甲基噻吩，再与三氯氧磷和三氟乙酸反应“一锅法”合成关键中间体5,6-二甲基-2-三氟甲基-4-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶，最后与取代苄胺发生取代反应制得16种噻吩并[2,3-d]嘧啶类含氟衍生物IIIa～IIIp。通过1HNMR、13CNMR、IR、MS和元素分析对目标化合物进行了表征，并经X射线单晶衍射测定了化合物IIIa的晶体结构。体外抗肿瘤活性结果表明，目标化合物IIIa、IIIc和IIIf表现出良好的抗肿瘤活性，苯环上被供电子基取代时目标化合物IIIk～IIIp的抗肿瘤活性均较差，苯环间位被吸电子基取代时活性较好（如IIIc、IIIf和IIIi），尤其是间位被氟原子取代时活性明显提高。化合物IIIa对MCF-7和HepG2细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为2.01、2.44 μmol/L，IIIc对MCF-7和HepG2细胞的IC50分别为1.44、1.47 μmol/L，二者的活性均远优于对照组吉非替尼（Gefitinib）。     

微波辅助L-脯氨酸催化合成吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮

含吡唑并[1,2-b]酞嗪-二酮分子片段的杂环具有良好的抗炎、解热镇痛和抗缺氧等活性,因此,探讨和优化绿色高效的合成方法是酞嗪及其衍生物研发的热点。L-脯氨酸作为有机催化剂具有无毒无害和水溶性好等特点,结合微波辐射的快速、高效等优势,以芳香醛、丙二腈(或氰乙酸乙酯)和邻苯二甲酰肼为原料,乙醇/水为溶剂,催化剂用量15 mol%,微波功率300 W和80℃的条件下,通过成环缩合反应"一锅法"制备得到目标化合物,合成产率达86%～95%。该方法具有条件温和、操作简单以及环境友好等优点。     

吡咯并[2,3-c]氮杂卓-4,8-二酮衍生物的合成

将N-(2-吡咯甲酰基)-β-丙氨酸甲酯(Ⅲ)与卤代烃经烷基化反应得到的产物水解,得到N-(1-烷基-2-吡咯甲酰基)-β-丙氨酸(Ⅱa～Ⅱc),收率84.7%～91.2%;以化合物Ⅱ为原料,在多聚磷酸-P2O5作用下,经分子内环化反应合成了标题化合物1-烷基-6,7-二氢-1H,5H-吡咯并[2,3-c]氮杂-4,8-二酮(Ⅰa～Ⅰc),收率69.1%～77.2%。3步反应总收率为61.8%～69.1%。测定了3个标题化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。     

N-羟甲基-2,3-二丁硫基四硫富瓦烯并[6,7-c]吡咯的合成

从4,5-二丁硫基-1,3-二硫杂环戊二烯-2-酮和N-对苯磺酰基-2-硫代-1,3-二硫杂环戊二烯并[4,5-c]吡咯出发,经交叉偶联、去保护得2,3-二丁硫基四硫富瓦烯并[6,7-c]吡咯(4)。化合物4在碱存在下与甲醛水溶液(37%)反应生成N-羟甲基化的产物。用核磁共振氢谱研究了标题化合物在不同极性溶剂中的偶合行为。     

1H-咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物的合成

以1-(2-甲基丙基)-4-氯-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅰ)为原料与哌啶反应合成了1-(2-甲基丙基)-4-[哌啶-1-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅱ),当用甲苯为溶剂,n(Ⅰ)∶n(哌啶)∶n(K2CO3)=1∶2∶0.3时,Ⅱ的收率为88.5%;Ⅰ与三倍过量的吗啉反应合成1-(2-甲基丙基)-4-[吗啉-4-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅲ),收率86.5%;Ⅰ与三倍过量的哌嗪在体积分数50%的1,4-二氧六环水溶液中反应合成1-(2-甲基丙基)-4-[哌嗪-1-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅳ),收率59%。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的合成工艺均较简单。     

A Rapid and Highly Efficient Microwave-Promoted Four-Component Domino Reaction for the Synthesis of Novel Spiro[benzo[a]chromeno[2,3-c]phenazine] Derivatives Under Solvent-Free Conditions

p-Toluenesulfonic acid was applied as an efficient, non-toxic and solid acid catalyst for the one-pot, four-component condensation between 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone, benzene-1,2-diamine, cyclic 1,3-dicarbonyl compounds and isatin or ninhydrin to afford the corresponding novel spiro[benzo[a]chromeno[2,3-c]phenazine] derivatives via a new two-step domino protocol under conventional heating and microwave irradiation. This solvent-free process produces biologically considerable heterocycles with the formation of five new bonds (two C–C, two C?N, and one C–O) and two new rings in a single operation and this effective green process provides considerable advantages such as: operational simplicity, very short reaction time, high yields, absence of any tedious process or purification, and it avoids hazardous reagents/solvents.     

一锅法合成2,3-二氯吡啶

2,3-二氯吡啶是新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺的关键中间体。比较了2,3-二氯吡啶的各种合成方法,探索了一条以3-氨基吡啶为原料,经过氯化、重氮化和sandmeyer反应,中间体不分离,一锅法合成2,3-二氯吡啶的经济合理的路线,收率66.9%,含量98%以上。对反应的机理进行了探讨,对副产物进行了分离与表征。     

The synthesis of pyrazolo- and isoxazolo-[3,4-c]-pyrazole hemiazadicarbocyanine dyes

New substituted pyrazolo and/or isoxazolo-[3,4-c]-pyrazole hemiazadicarbocyanine dyes (IV_a-d, V_a-d, VI_a-d) were prepared via the synthesis of 4-arylidino-1-phenyl-3-benzoxazolium-2-yl-pyrazol-5-one (II_a-d) followed by their interaction with hydrazine hydrate, phenylhydrazine and hydroxylamine. Structures of the synthesised compounds were determined from analytical data and from spectra. The biological activity of IV, V and VI were tested against bacteria and fungi.     

2,3-二氢-2-苯基咪唑[2,1-b]苯并噻唑的合成研究

以2-氯苯并噻唑为原料,在N,N-二异丙基乙基胺存在下与D或L-苯甘氨醇反应后,不经分离直接与甲磺酰氯在N,N-二异丙基乙基胺作用下关环,一锅法合成了(R)或(S)-2,3-二氢-2-苯基咪唑[2,1-b]苯并噻唑,利用IR、~1HNMR、MS谱和旋光度对其结构进行了表征.通过优化研究2,3-二氢-2-苯基咪唑[2,1-b]苯并噻唑的合成工艺条件,可得到总收率为80%的(R)或(S)-2,3-二氢-2-苯基咪唑[2,1-b]苯并噻唑.     

2-羟基-3-苯偶氮吡唑[5,1-c]苯并-1,2,4-三嗪衍生物的合成

合成了8种1-苯基-3-羟基-5-氨基-4-苯偶氮吡唑及其关环产物2-羟基-3-苯偶氮吡唑[5,1—c]苯并-1,2,4-三嗪衍生物,经元素分析、IR和质谱分析确定了其结构。     

N1-(2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰基)-吡唑类衍生物的合成

利用２－苯基－１,２,３－三唑－４－甲酰肼（１）分别与３－芳基偶氮乙酰丙酮（２）和３－芳基偶氮乙酰乙酸乙酯（３）在酸性条件下环化,制得１２个新的Ｎ１－（２－苯基－１,２,３－三唑－４－甲酰基（－３,５－二甲基－４－芳基偶氮吡唑（４）和Ｎ１－（２－苯革－１,２,３－三唑－４－甲酰基）－３－甲基－４－芳基偶氮－２－吡唑啉－５－酮（５）,用元素分析、ＩＲ、＾１ＨＮＭＲ和ＭＳ确定了它们的结构。