新型放射增敏化合物的单电子还原电位测定

采用脉冲辐解技术，在ＰＨ＝７的磷酸缓冲溶液中，以ＡＱＳ为参比物，用动力学的方法测定了１２个自行设计合成的新型放射增敏化合物的单电子还电位值Ｅ＾１７，作为初步评价亲电子性化合物的增敏作用的指标之一。它们的单电子还原电位值Ｅ＾１７Ｄ －４２０－４９０ｍＶ之间，表明这类化合物具有一定的亲电子性。     

金属硫蛋白对胸腺嘧啶的辐射保护作用

用竞争动力学方法测定了金属硫蛋白清ＯＨ自由基的速率常数，研究了在Ｎ２Ｏ饱和的水溶液中金属硫蛋白对胸腺嘧啶的辐射保护作用。结果表明金属硫蛋白能有效地清除ＯＨ，对胸腺嘧啶有良好的保护作用。对胸腺嘧啶的氧饱和甲酸钠水溶液γ辐解产物分析表明，Ｏ＾－２和Ｈ２Ｏ２不会直接造成胸腺嘧啶的损伤。     

甘氨双唑钠对离体V79细胞的放射增敏作用

以离体细胞克隆形法进一步研究了甘氨双唑钠对乏氧Ｖ７９细胞的放射增敏作用。结果表明：ＳＧＤＤ的毒性较低，且对乏氧细胞的毒性比有氧时强。它对有氧细胞无增敏作用，但在乏氧情况下，对Ｖ７９细胞有明显的放射增敏效果，当ＳＧＤＤ在１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ以下时，其ＳＥＲ值浓度的增加而增高，Ｃ１．６＝０．４８ｍｍｏｌ／Ｌ，ＳＥＦ最大值２．３时的浓度为１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ，不到ＩＤ５０的１／７０。     

酪氨酸敏化胸腺嘧啶二聚作用机理

本文研究了γ引发酪氨酸敏化胸腺嘧啶二聚作用反应机理,并发现,胸腺嘧啶二聚体的产额G_d(分子/100 eV)随酪氨酸浓度而变。揭示在胸腺嘧啶浓度较高时,酪氨酸敏化胸腺嘧啶二聚作用,并不是经由酪氨酸三重激发态的能量向胸腺嘧啶转移的途径,而是经由酪氨酸单重激发态的能量向胸腺嘧啶聚集态转移的机理。同时研究了这种敏化作用的反应动力学历程。     

二氢丹参酮Ⅰ对 QGY-7703 细胞和 SPC-A-1 细胞放射敏感性的影响

利用体外细胞集落形成法研究二氢丹参酮Ⅰ对肿瘤细胞放射敏感性的影响。实验表明，二氢丹参酮Ⅰ对人肝癌细胞株（ＱＧＹ７７０３）和人肺腺癌细胞株（ＳＰＣＡ１）有较强的细胞毒作用，半致死剂量ＬＤ５０分别为８．８６μｍｏｌ／Ｌ和７．７３μｍｏｌ／Ｌ。该药物与Ｘ射线联合作用能增强细胞对射线的敏感性，１μｍｏｌ／Ｌ的二氢丹参酮Ⅰ作用于有氧细胞１ｈ后照射，对ＱＧＹ７７０３细胞和ＳＰＣＡ１细胞的增敏比（ＳＥＲ）分别为１．４２和１．６２；ＱＧＹ７７０３细胞和ＳＰＣＡ１细胞的氧增比（ＯＥＲ）分别为２．０８和３．０３。１μｍｏｌ／Ｌ的二氢丹参酮Ⅰ在乏氧状态下对这两种细胞亦有放射增敏作用，ＱＧＹ７７０３细胞的ＳＥＲ仍为１．４２，而ＳＰＣＡ１细胞的ＳＥＲ增大为１．９６。在分次照射实验中，１μｍｏｌ／Ｌ的二氢丹参酮Ⅰ能完全抑制这两种细胞的亚致死性损伤修复（ＳＬＤＲ）。     

胸腺嘧啶及其核苷、核苷酸激光直接激发和丙酮敏化光解的比较研究(英文)

DNA及其组分由于激发态量子产额低，其激发三重态的研究遇到很大困难。直到本世纪九十年代，中国科学院辐射化学开放实验室采用丙酮敏化激发以增大其三重态量子产额方法，相继得到DNA除胸腺嘧啶外的其它三个碱基及其衍生物的激发三重态吸收光谱及其衰减动力学常数。然而，这种敏化激发的方法是否与直接激发所得到的结果一致，还没有这方面的研究报道。本研究采用纳秒级激光光解瞬态吸收光谱法研究了胸腺嘧啶及其核苷、核苷酸的激光直接激发和丙酮敏化光解，同时得到两种研究方法的胸腺嘧啶及其核苷、核苷酸三重态的单分子衰减常数（ko）和被其基态的自猝灭常数（Ksp），其中胸腺嘧啶、胸苷的丙酮敏化结果和胸腺嘧啶、胸苷酸的直接激发结果均是首次得到的。从两种方法得到的数据看，它们的偏差在实验误差范围内，因而两种方法得到的结果是一致的。并且，由于丙酮敏化所得到的三重态量子产额高，因而其瞬态吸收谱的信号强、测量精度高。故可认为丙酮敏化方法得到的结果更真实可靠。     

18O8+离子辐照胸腺嘧啶N2O饱和水溶液的研究

研究了中能＾１８Ｏ＾８＋离子束辐照胸腺嘧啶Ｎ２Ｏ饱和水溶液时重离子对胸腺嘧啶的影响,利用ＵＶ,ＨＰＬＣ,ＧＣ,ＧＣ－ＭＳ,ＧＣ－ＦＴ－ＩＲ等仪器对产物进行了分析,对羟基加成产物、二聚体等十几种产物进行了鉴别,测得不同辐照剂量下胸腺嘧啶的Ｇ值分别为０．２４和１．１４;对重离子辐照与γ射线辐照进行了比较。     

脉冲辐解测定茶多酚四个组分的单电子还原电位

采用脉冲电子辐解瞬态吸收光谱装置，以杜醌（ＤＱ）做对比物，在ＰＨ＝７的磷酸缓冲溶液中茶多酚４个组分：表涔食子儿茶素没食子酸酯（ＥＧＣＧ）、没食子儿茶素没食子酸酯（ＥＣＧ）表没食子儿茶素（ＥＣ）的电子还原电位值Ｅ１／７，分别为－３２１ｍＶ、－３２６ｍＶ、－３３１ｍＶ和－３３０ｍＶ，均比生物靶分子胸腺嘧啶的单电子还原电位高，表明茶多酚４个组分的亲电性能均强于ＤＮＡ碱基中亲电子性能最强的嘧啶碱基，并可作     

胸腺嘧啶-2-~(14)C和尿嘧啶-2-2~(14)C的制备

~(14)C-标记的胸腺嘧啶和尿嘧啶在生理、生化基础理论研究中,是一种重要的示踪剂。两个标记分子皆以硫脲-~(14)C为起始原料,在无水乙醇中,分别与甲酰丙酸乙酯和甲酰醋酸乙酯的钠盐缩合,生成2-硫代胸腺嘧啶-2-~(14)C和2-硫代尿嘧啶-2-~(14)C,然后再在氯乙酸水溶液中水解,得到胸腺嘧啶-2-~(14)C和尿嘧啶-2-~(14)C,化学反应式如下:     

碱性氨基酸辐射保护机理的电子自旋共振研究

本文研究了组氨酸和精氨酸对胸腺嘧啶的辐射保护机理。用ESR方法和分子轨道计算确证其辐射保护是由于电子清除和从胸腺嘧啶阴离子向碱性氨基酸的转移。碱性氨基酸的亲电子性能随质子化程度而异,在pH=7的条件下,组氨酸对胸腺嘧啶的辐射保护机理可能是电子转移与氢原子转移的协同过程。     

乙双吗啉对人肺腺癌细胞系SPC-A-1的辐射增敏特性

乙双吗啉(AT_(1727))是我国自行合成的派嗪二酮类抗肿瘤药物,它的放射增敏性近年来引起了各方面的关注。本文以人肺腺癌细胞系SPC—A—1为材料,用体外细胞集落形成法研究了乙双吗啉在乏氧条件下的辐射增敏性,结果表明当药物浓度为0.15m mol/L时,增敏比为1.33。对现有资料进行分析,提出乙双吗啉可能以某种方式作用于乏氧的肿瘤细胞。     

新增敏剂一甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用４种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了ＣＭＮａ对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，ＣＭＮａ能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，４种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数ＳＥＲ值在１．３以上。实验表明，ＣＭＮａ对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以ＣＦＵ－ＧＭ为指标，在研究ＣＭＮａ对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到ＣＭＮａ对正常组织的     

新增敏剂-甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠,观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比,CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度;增加肿瘤生长的延迟天数,4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明,CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下,以CFU－GM为指标,在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时,却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应,与单纯照射组相比,CFU－GM无变化,SER＝1,其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。     

合成芥子酸胺盐衍生物的辐射防护机理研究

为了寻找有效的辐射损伤防护药,改进及新合成芥子酸及胺盐衍生物,用ESR波谱研究电子从靶分子脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)向芥子酸长程转移的保护机理。经辐照小鼠的试验表明:辐照损伤引起的外周血小板下降症可以被芥子酸胺盐衍生物保护。并报道了芥子酸类衍生物的红外及核磁共振光谱。     

CGEONA对荷LA-795肺腺癌小鼠和正常小鼠放射敏感性的影响

为了寻找低毒有效的放射增敏剂,观察CGEONA(羧基-苯乙烯基锗倍半氧化物钠盐)对荷瘤小鼠和正常小鼠放射敏感性的影响.放射增敏实验用T-739小鼠,肿瘤模型LA-795肺腺癌,采用肿瘤生长延迟法评价效果;放射防护实验用昆明种小鼠,观察30d存活率和对造血系统的影响.结果表明,CGEONA药物浓度为1/10 LD50时平均放射增敏比为1.4.放射防护实验给药组与对照组相比,存活率以及造血系统指标无显著差异(p＞0.05).表明CGEONA是新型低毒有效放射增敏剂,对照射的正常动物无放射增敏作用,值得进一步研究.     

新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用的研究

研究丝裂霉素C（Mitomycin C，MMC）的衍生物一新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用。采用四氮甲基唑蓝（Methyl thiazolyl tetrazolium，MMT）比色法研究MMC和629对HepG2细胞的细胞毒性以及629对肝原代细胞的细胞毒性，结果表明629对肝原代细胞无毒性作用，而其对HepG2肝癌细胞的毒性要高于其母体化合物MMC；此外，采用体外细胞克隆培养法观察MMC和629对HepG2细胞的辐射增敏作用，结果显示629的辐射增敏效果强于MMC。上述研究提示，629具有低毒的增敏效果，在临床上将具有广泛的应用远景。     

冰态水溶液中γ射线引发胸腺嘧啶二聚作用机理研究Ⅰ.影响胸腺嘧啶二聚作用的因素

本文研究了自由基清除剂和正负离子清除剂对冰态水溶液中γ射线引发胸腺嘧啶二聚作用的影响,证明水辐解产生的OH自由基的间接作用不是形成以环丁烷型连接的胸腺嘧啶二聚体的原因;正负离子重合也不是形成这种二聚体的途径,而从激发能转移过程的研究中,给出了由胸腺嘧啶激发态的途径形成以环丁烷型连接的胸腺嘧啶二聚体的证据。同时发现,在268K时,亦形成胸腺嘧啶二聚体的A型异构体。     

甲硝唑氨酸钠（CMNa）对小鼠肿瘤分次照射的增敏作用

荷Ｌｅｗｉｓ肺癌和ＥＭＴＧ乳腺癌小鼠肿瘤局部进行分次照射，实验组加用ＣＭＮａ或ｍｅｔｒｏｎｉ－ｄａｚｏｌｅ处理。结果表明，单独分次照射表现出一定的治疗效果。加用ＣＭＮａ后肿瘤相对增长速度明显减慢，肿瘤抑制率和肿瘤生长延迟天数明显增加，表现出明显的放射增敏作用。     

非硝基化合物S-8712对离体培养细胞放射增敏作用研究

以离体培养HeLa细胞存活曲线研究了S-8712对乏氧细胞放射增敏效果。实验结果表明浓度为2m mol/L时,以D_0和D_q分别计算所得增敏比(SER)为1.04和1.26。6m mol/L的SER则分别为1.35和1.25。该化合物对有氧细胞的亚致死损伤修复有抑制作用,但对有氧细胞放射敏感性没有影响。