LC-MS/MS定量分析血浆中消旋卡多曲代谢物

Orally administered racedotril is rapidly hydrolysed to the more potent enkephalinase inhibitor thiorphan in vivo. A sensitive and specific liquid chromatography-tandem mass spectrometry method was developed and validated to quantify thiorphan in human plasma using lisinopril as the internal standard. After a simple protein precipitation with methanol, the post-treatment samples were analyzed on a CN column interfaced with a tripe-quadrupole tandem mass spectrometer using negative electrospray ionization. The method was validated to demonstrate the specificity, lower limit of quantification, accuracy, and precision of measurements. The assay was linear over the concentration range 9.38～600 ng/mL using a 5 μL aliquot of plasma. The correlation coefficients for the calibration curves ranged from 0.998 5 to 0.999 5. The intra-and inter-day precisions over the entire concentration were not more than 6.33%. Methanol and water (35∶65, v/v)is used as the isocratic mobile phase, with 0.1% of formic acid in water. The method was successfully applied for pharmacokinetic study after a single oral administration of 200 mg racecadotril to 20 healthy volunteers.     

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LC-MS/MS法测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物

建立了一种定量测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物（active metabolize, AM）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法。采血管中加入酯酶抑制剂敌敌畏,采样后立即离心处理,取上层血浆,加入2-溴-3’-甲氧基苯乙酮（MPB）进行衍生化,反应完成后直接加入含0.1%甲酸的冰乙腈沉淀蛋白,取上清液,测定氯吡格雷活性代谢物的衍生化产物（MP-AM）。以乙腈0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,API4000电喷雾离子源,多反应监测（MRM）模式扫描。在优化的实验条件下,获得了峰宽较窄且对称的色谱峰;MP-AM的线性范围为1~1 000 μg/L,相关系数大于0.995;生物基质效应较小,提取回收率在92.8%~95.1%之间,相对标准偏差小于8.27%。该方法的准确度和精密度均符合国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）的相关要求,适用于比格犬血浆中氯吡格雷的药代动力学研究。     

氯霉素和磺胺类药物的LC-MS/MS分析

由于磺胺类抗球虫药和氯霉素(CAP)残留危害极大,可引起人类的癌症、畸形、抗药性及某些中毒现象.美国、欧盟等已明文规定禁止在食品工业中使用该类药物.在目前所有的检测氯霉素残留的方法中,LC-MS/MS以其无须衍生化,样品的制备简便、灵敏度高等特点而成为氯霉素残留的主要测试方法.本工作采用VARIAN1200L LC-MS/MS测定氯霉素和磺胺二甲嘧啶,测定浓度分别低至0.1×10-9量级和1×10-9量级,仍有良好的线性响应.     

快速建立LC-MS/MS分析生物样品的方法

近年来,液相色谱质谱联用技术取得了较大进展,该技术可对药物及其体内代谢产物进行定性、定量分析,在药物代谢研究中得到广泛应用。然而,如何更快更好地建立生物样品分析方法还有待进一步研究。本文对LC-MS/MS分析生物样品时如何优化质谱条件和流动相,如何制备样品以减小基质效应,以及仪器维护的经验等问题进行探讨,总结出若干快速建立LC-MS/MS分析生物样品的方法。     

鼠药安妥和敌鼠的LC-MS/MS分析

At present great varieties of raticide drugs are available in domestic. For example diphacinone or bromadiolone are high poisonous,slow effect raticide, these compounds will cause the viscera haemorrhage unceasing to death. It is often happened mistaken and being used for murder. So it is necessary to develop an effectivet, accurate and confirm method which will provide evidence to solve these cases in the forensic field. -MS/MS technique provide not only high sensitivity, strong confirmation but also can make accurate quantity determination. This file reports a MS/MS method for analyzing simaltaneously naphthylthoiurea and diphacinone by Varian 1 200 L LC-MS/MS and achieved very satisfied result.     

LC-MS/MS分析血浆中脂肪酸及代谢产物

建立了高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）同时测定血浆中脂肪酸花生四烯酸（AA）及其代谢产物13-羟基十八碳烯酸（13-HODE）和9-羟基十八碳烯酸（9-HODE）的方法。采用Strata-X固相萃取柱净化,BEH C18色谱柱分离,以乙腈 水为流动相,流速0.2 mL/min,等度洗脱;电喷雾离子源负离子模式和多反应监测模式定量。结果表明,3种物质在0.5~50 μg/L范围内线性关系良好,相关系数为0.994 2~0.996 0;低、中、高3个加标水平的平均回收率为97.42%~101.46%;日内相对标准偏差为2.72%~6.11%,日间相对标准偏差为3.87%~6.39%;AA、13-HODE和9-HODE定量限分别为0.5、0.5、1.0 μg/L。该方法简单、灵敏、快速、可靠,可用于血浆中脂肪酸及其代谢产物的检测分析。     

LC-MS/MS软件系统设计及定量分析研究

介绍了国内面向临床检验的HTQ2020液相色谱-三重四极杆质谱联用仪软件系统,说明了其软件架构、设计原理和用户界面实现方法。该软件系统采用一种四层软件架构,将硬件控制等操作与数据处理相隔离,实现软硬件解耦,便于扩展其他高级应用。该软件系统基于Modbus协议实现了对仪器的精准控制、自动调谐和状态监测;包含了丰富的数据处理及其可视化操作,可以方便用户对数据进行基本处理以及精准定量分析;通过与医院LIS系统的连接,可以快速进行批量采集,减轻医生的工作量。通过维生素D检测实验,证明了HTQ2020软件系统能够满足目前临床检验要求。     

GC/MS/MS法在头发中毒品及代谢物的筛选分析中的应用

本文建立了头发中常见滥用药物的GC/MS/MS筛选分析体系。结果表明MS/MS技术通过选择性地采集特定的母离子而避免了基质的干扰.具有质谱SIS的高灵敏度特征和scan提供结构信息的功能。方法回收率为68～101％,最低检出限为0.01～2ng/mg。     

液相色谱-串联质谱法测定蜂王浆中新型烟碱类药物及其代谢物残留量

采用QuEChERS净化-液相色谱-串联质谱法（QuEChERS-LC-MS/MS）测定蜂王浆中新型烟碱类药物吡蚜酮、呋虫胺、烯啶虫胺、噻虫嗪、氟啶虫酰胺及代谢物4-（三氟甲基）烟酰胺、吡虫啉、噻虫胺、氯噻啉、啶虫脒及代谢物N-去甲基啶虫脒和噻虫啉的残留量。样品经水稀释,甲醇沉淀蛋白并提取,以N-丙基乙二胺（PSA）、C18和无水硫酸镁作为分散剂进行QuEChERS净化,采用液相色谱-串联质谱法进行检测（电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测模式）,以同位素内标法和外标法进行定量分析。结果表明,该方法定量限以S/N=10计,吡呀酮、呋虫胺为2.5 μg/kg,烯啶虫胺、氯噻啉、啶虫脒、噻虫啉为5.0 μg/kg,噻虫嗪、氟啶虫酰胺、吡虫啉、噻虫胺、4-（三氟甲基）烟酰胺、N-去甲基啶虫脒为12.5 μg/kg。线性相关系数大于0.996。对空白蜂王浆进行添加回收实验,回收率为81.2%~119%;相对标准偏差为1.7%~12.2%。该方法简便、快捷,定量限能够满足目前国内外最大残留限量的要求,可作为蜂王浆中新型烟碱类药物及其代谢物残留量的测定方法。     

液相色谱-串联质谱法以锂加合离子定量分析大鼠血浆中紫杉醇和羟基代谢物

为了提高大鼠血浆中紫杉醇和羟基代谢物的检测灵敏度,本工作探索了加入金属离子的液相色谱 串联质谱联用方法。紫杉醇质谱分析时,易产生碱金属 (Li⁺、Na⁺、K⁺) 加合离子。采用未添加碱金属离子的流动相分析时,[M+H]⁺质谱响应低,[M+Na]⁺稳定性差。本实验以碳酸锂作为试剂,同时定量测定大鼠血浆中紫杉醇和羟基代谢物,紫杉醇的线性范围为1.00~8 000 μg/L,3’-p-羟基紫杉醇的线性范围为0.50~50 μg/L。本方法专属性好,准确、快速,适用于注射用紫杉醇 (白蛋白结合型) 的药代动力学研究。锂加合离子稳定性好、质谱响应高、碰撞能量低,适用于一些中性化合物的定量和结构分析。     

固相萃取-液相色谱-串联质谱法检测血液中海洛因及其代谢产物

建立了固相萃取-液相色谱-串联质谱（SPE-LC-MS/MS）法分析吸毒者血样中的O⁶-单乙酰吗啡、吗啡、3-β-D-葡萄糖醛酸吗啡。以3-β-D-葡萄糖醛酸吗啡-d₃为内标,选取Oasis HLB为固相萃取柱,Atlantis^TM dC18（150 mm×3.9 mm×5 μm）色谱柱为分析柱,采用甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;采用电喷雾正离子电离源,多反应监测（MRM）扫描方式,通过两对母离子/子离子和保留时间定性定量检测目标化合物。结果表明：血样中O⁶-单乙酰吗啡、吗啡、3-β-D-葡萄糖醛酸吗啡的检测限为3~5 μg/L,线性关系良好,相关系数均在0.997 5以上;添加50、500、1 000 μg/L加标水平后,O⁶-单乙酰吗啡、吗啡、3-β-D-葡萄糖醛酸吗啡的平均回收率为80.6%~98.9%,准确度为-7.3%~9.1%。该方法具有较高的灵敏度和选择性,可用于实际案件中海洛因及其代谢产物的检测。     

HPLC-MS/MS法分析大鼠体内淫羊藿素葡糖醛酸结合物

应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法鉴别大鼠血浆及尿粪中淫羊藿素葡糖醛酸结合物。生物样品经固相萃取法处理后,以V(乙腈)∶V(水)∶V(乙酸)=45∶55∶1.5为流动相,通过Dikma C18柱分离,采用电喷雾离子四极杆串联质谱在负离子检测方式下进行一级和二级全扫描质谱分析。通过提高离子源内的DP电压,使待测物发生源内裂解产生碎片离子,再对产生的碎片离子进行子离子扫描,可获得相当于三级质谱分析的结果。根据待测物的色谱和质谱信息,发现淫羊藿素在大鼠体内可代谢为1种双葡糖醛酸结合物M1和2种单葡糖醛酸结合物M2、M3。大鼠灌胃给予淫羊藿素后,在血浆和尿样中可检测到M1、M2和M3,在粪便中仅检测到M2和M3。     

大米及玉米中6种环己烯酮类除草剂的液相色-串联质谱测定

建立了大米和玉米中6种环己烯酮类除草剂吡喃草酮,禾草灭,噻草酮,苯草酮,稀禾定和烯草酮的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。样品制备后,采用乙腈进行提取,经C₁₈和Envi-Carb固相萃取柱净化处理后,采用LC-MS/MS电喷雾电离（ESI）,多反应监测（MRM）正离子模式检测,外标法定量。在1~100 μg•L^-1范围内,6种环己烯酮类除草剂的线性相关系数均大于0.999。在添加浓度5~20 ng•g^-1范围内,6种环己烯酮类除草剂的回收率在70.0%~97.9%,相对标准偏差（RSD）均在10％以内。