低分子肝素仿制药一致性研究法规现状

低分子肝素（LMWH）是一类多组分生化药,其复杂的结构特点决定了其仿制药与原研药一致性研究的必要性。随着LMWH,如依诺肝素钠等原研药专利的到期,各国均发布了针对此类产品仿制药与原研药一致性研究的指导原则。本文综述了各国或各组织发布的指导原则或声明,为LMWH仿制药的研究提供借鉴。     

低分子肝素研究现状

经过20多年的研究,低分子肝素(lowmolecular weight heparin,LMWH)已成为一类重要的抗血栓形成药物。由于其对静脉血栓栓塞的防治安全有效,已有多个品种在欧州和北美生产。我国也已开发成功,并将有更多单位被批准生产。在欧州的部分地区LMWH已代替未分级肝素(unfractionated hep-arin,UFH),在北美、日本和我国LMWH的使     

低分子肝素及硫酸基团修饰的低分子肝素的体外抑菌作用

研究低分子肝素以及硫酸基团修饰后的低分子肝素对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的体外抑菌作用。采用琼脂扩散法测定有无抑菌活性,用2倍稀释法测定抑菌强度。结果显示,低分子肝素以及硫酸基团修饰后的低分子肝素对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有抑菌作用,对大肠杆菌的抑菌作用比对金黄色葡萄球菌的更强。     

低分子肝素及硫酸基团修饰的低分子肝素的体外抑菌作用

研究低分子肝素以及硫酸基团修饰后的低分子肝素对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的体外抑菌作用。采用琼脂扩散法测定有无抑菌活性,用2倍稀释法测定抑菌强度。结果显示,低分子肝素以及硫酸基团修饰后的低分子肝素对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有抑菌作用,对大肠杆菌的抑菌作用比对金黄色葡萄球菌的更强。      

低分子肝素药理作用研究进展

低分子肝素有抗凝血、抗血栓、调血脂、抗肿瘤等作用。近几年的研究发现,低分子肝素还具有在大鼠阻塞性肝损伤模型中预防肝脏纤维化,减少大鼠腹部手术后的粘连发生率,在大鼠实验性高胆固醇血症中对心、肝、肾等组织的细胞进行保护等作用。     

低分子肝素制剂的研究进展

对近年来低分子肝素在制剂方面的研究与应用作一综述。     

低分子肝素制备方法研究进展

低分子肝素由于吸收性好、安全性及生物利用率高等优点,而逐渐取代肝素应用于临床。文章介绍了低分子肝素的基本概念,简述了其发展过程,重点综述了制备低分子肝素的化学降解法和酶解法,探讨了其发展趋势,为相关研究者提供参考。     

低分子肝素生物活性和功能的实验研究

目的研究低分子肝素增加皮肤血管通透性、改善局部血液循环的生物活性,为在化妆品中应用低分子肝素提供理论和数据支持。方法观察给药前后小鼠耳廓微循环的变化,进行比较研究。结果低分子肝素的效价越高,对微血管扩张和毛细血管开放程度影响越大,且持续时间长;低分子肝素对微循环的促进作用明显大于普通肝素;对熊果苷的皮肤渗透有促进作用。结论低分子肝素具有增加皮肤血管通透性、改善局部血液循环的生物活性,并能促进其它活性物质向皮肤渗透。     

低分子肝素生物活性和功能的实验研究

目的研究低分子肝素增加皮肤血管通透性、改善局部血液循环的生物活性,为在化妆品中应用低分子肝素提供理论和数据支持。方法观察给药前后小鼠耳廓微循环的变化,进行比较研究。结果低分子肝素的效价越高,对微血管扩张和毛细血管开放程度影响越大,且持续时间长;低分子肝素对微循环的促进作用明显大于普通肝素;对熊果苷的皮肤渗透有促进作用。结论低分子肝素具有增加皮肤血管通透性、改善局部血液循环的生物活性,并能促进其它活性物质向皮肤渗透。     

超声波结合过氧化氢制备低分子肝素

以精品肝素为原料,研究超声波结合过氧化氢(H_2O_2)制备低分子肝素(2~8 ku)的工艺条件。以超声时间、超声功率、H_2O_2含量和超声温度为因素,采用单因素试验和响应面试验设计,以2~8 ku分子质量部分所占比例为测定指标,确定低分子肝素制备工艺参数的最优组合。研究结果表明,在超声时间76 min、超声功率405W、H_2O_2含量5.8%、超声温度61℃条件下,得到低分子肝素的平均分子质量(3900±50)u,2~8 ku组分含量的平均值为87.35%,低分子肝素的抗-FXa效价为101.16 IU/mg,抗-FIIa效价为31.13 IU/mg,抗-FXa/抗-FIIa值为3.25。     

低分子肝素的药理与临床应用

肝素类制剂用于临床已有70年的历史,作为抗凝血和抗血栓药物,目前仍处于不可替代的地位。第一代制剂为未级分肝素(unfractionated heparin,即肝素);第二代制剂为低分子肝素(low molecularweight heparin,LMWH);第三代制剂正在开发中,包括修饰肝素(modified heparin)、肝素衍生物(heparin derivatives)、口服肝素(oral heparinformulations)、合成肝素(synthetic heparin)以及生物技术合成的肝素类似物(biotechnology-derivedheparinomimetics)。1982年LMWH作为肝素类第二代制剂开始用于临床,20年研究证明,与肝素相比,LMWH副反应(出血和…     

低分子肝素分析及结构表征方法的研究进展

低分子肝素是一类应用广泛的抗凝血药物,由于其强极性、微不均一性以及硫酸基团的不稳定性使得分析及表征其结构的工作有困难。本文综述了低分子肝素分析及结构表征方法,重点阐述了近年低分子肝素在电泳、色谱、质谱和核磁分析领域的研究进展,并展望了低分子肝素分析的发展趋势。     

关节炎与低分子肝素在治疗关节炎中的应用

本文综合国内外相关文献,介绍骨关节炎和类风湿性关节炎及低分子肝素在治疗关节炎中的应用。     

基于树状分子提高AMOZ半抗原免疫原性的研究

3-氨基-5-吗啉甲基-2-恶唑烷酮(AMOZ)是抗生素呋喃它酮的代谢产物,具有潜在致畸、致癌性。由于分子量太小,其特异性抗体制备尚未突破,无法建立直接检测的免疫分析方法。为了制备针对AMOZ的特异性抗体,本研究首次尝试采用赖氨酸树状分子(G5)替代传统载体蛋白,将AMOZ的乙醛酸衍生半抗原AMOZA直接偶联到G5分子上制备免疫原(AMOZA-G5),免疫Balb/c小鼠,收集抗血清并进行间接竞争酶联免疫分析(ci ELISA)测定。结果发现:传统免疫原AMOZA-BSA对应的抗血清无法特异性识别游离AMOZ,而AMOZA-G5对应的抗血清则可以特异性识别游离AMOZ,在ci ELISA实验中,1μg/m L AMOZ对抗体活性的抑制率为35%,说明以赖氨酸树状分子为载体可以有效提高小分子半抗原的免疫原性。本研究对于制备其他小分子半抗原的特异性抗体提供了方法借鉴。     

丙烯腈低分子聚合物的研究

针对NaSCN一步法腈纶湿法生产，分析和研究了丙烯腈低聚来源及其特性，探讨了丙烯腈低聚物对生产及产品性能的影响。     

低分子量肝素的临床应用进展

目的综述了目前低分子量肝素(LMWH)的临床应用进展和发展方向。方法查阅了有关文献并进行系统归纳、综述。结果LMWH具有抗凝、抗血栓的作用,又无出血副作用。结论LMWH在抗凝、抗血栓方面疗效显著,具有很好的应用前景。     

低分子质量岩藻多糖的研究新趋势

低分子质量岩藻多糖是一类由岩藻多糖降解生成的、含有硫酸基团的生物小分子物质。它来源广泛,常以褐藻类海藻作为原料进行提取。较之大分子质量的多糖类物质,低分子质量岩藻多糖不仅具有优良的物理化学性质,而且具备多种生理功效,如抗凝血、抗肿瘤、抗血栓、抗氧化、抗病毒等。作为21世纪新型绿色原料,低分子质量岩藻多糖被广泛地应用于现代食品工业以及医疗保健领域。其制备、功效以及应用等方面的研究有着重大的科研价值。     

婴儿配方仿制乳的研究

研究了以花生和小米为主要原料制备婴儿配方仿制乳的诸多影响因素，结果表明：制备花生乳的最佳参数为：25℃下浸泡6h，磨浆时花生：水：1：8。制备小米乳的最佳条件通过响应面分析为：25℃下浸泡59min．磨浆时米：水=1：6。产品最佳配方是在0．5份花生乳和1份小米乳的混合乳中加入脱脂奶粉3．34％（质量分数，下同）、麦芽糊精1.77％、卵磷脂0．0628％和玉米油1．194％。最终产品的理化指标等与市售的“雅士利”婴儿配方食品完全一致。     

低分子铬结合物

铬长期被认为是在哺乳动物体内相应的脂类和碳水化合物代谢所必需的。铬缺乏将导致与成人发作型糖尿病和心血管疾病相关联的症状。弄清楚铬的生物活性形式的作用方式，功能，结构曾被认为是非常困难的，象谜一般，然而最近一种自然生成的雾肽，低分子量铬结合物已经在结构和光谱分析特征方面被描述。在胰岛素的存在下，可以加强胰岛素受体激酶活性，从而使我们发现在营养铬之间建立联系，可以导致在这些条件下的新型的糖尿病的治疗方式。