阿托伐他汀钙中间体的合成工艺研究

(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(1)是合成阿托伐他汀钙的关键中间体,以(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(ATS-9)的三甲基乙...     

乙胺磷丁酯

[别名] Blotic,Safrotin,SAN3221。 [化学名] 3-[[(乙氨基)甲氧基磷硫基]氧基]2-丁烯酸1-甲基乙酯;3-[[(Ethylamino)methyoxyphosphinothioyl]oxy]2-butenoic acid 1-methylethylester。 [性状] 本品为浅黄色油状液。溶于多数溶剂。沸点b_(p0.005) 87～89℃。 [毒性] 本品为胆碱酯酶抑制剂,无神     

氟腺呤

[别名] 302, Arprinocid。 [化学名] 9-[(2-氯-6-氟苯基)甲基-9H-嘌呤-6-胺;9-[(2-Chloro-6-fluorophenyl)methyl-9H-Purin-6-amine [性状] 熔点245～246℃,溶于甲醇。 [毒性] 本品对禽畜及其它动物安全性较好,但对幼鸭有毒,可引起胚胎致畸。其     

瑞舒伐他汀钙中间体杂质的回收利用

本研究以瑞舒伐他汀钙中间体(4R,6S)-6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯制备过程中的光学异构体杂质为原料,将其进行回收再利用。实验结果表明,该杂质可用于瑞舒伐他汀钙中间体的制备,能有效降低其生产成本。     

阻燃剂DFR—Ⅱ的开发研制

阻燃剂DFR-Ⅱ的化学名称2-羟基—1,3—双(2′,4′,6′—三溴苯氧基)丙烷[2—Hydroxy—1,3—Bis(2′,4′,6′,—Tribromophenxy)propane],也称为1,3—双(2′,4′,6′,—三溴苯基)甘油醚,国外商品代号FSB—118。本品外观为白色结晶状粉末,分子式C_(15)H_(10)Br_6O_3,分子量717.71,熔点192～195℃,理论含溴量66.8%,热稳定性优良,在室温条件下,     

水田早期一次处理除草剂——One-All~颗粒剂

One-All 颗粒剂是一种混合制剂,系由日本石原产业公司和日本全农共同开发的pyrazoxyfen,与由瑞士 Giba-Geigy 公司开发的 pretilachlor 复配而成,为兼具两个药剂优点的水田早期用除草剂。理化性质One-All 为本品的商品名,试验代号为 SL-496。该制剂含有6%的 pyrazoxyfen 和1.5%的 pretilachlor。(1)pyrazoxyfen 的理化性质:本品的化学名称为2,4-[4-(2,4-二氯苯甲酰)-1,3-二甲基吡唑-5-基氧桥]乙酰苯,结构式见图:     

丙氧噻唑

[化学名]甲基-6-n-丙氧基苯并噻-2-氨基甲酸,Methyl-6-n-propoxybenzoth-iazolez-2-Carbamate[性状]白色结晶;无臭;熔点178～180℃;不溶于水,微溶于多数有机溶剂。[毒性]属无毒品,马口投单剂100毫克/千克无不良反应。[制法]本品以2-氨基-6-n-丙氧基苯     

喜马得肉

[别名] AC·263780,Cl 263780 [化学名] (±)-2-氨基-5-[1-羟基-2-(1-甲基乙基)氨基]乙基苯腈。 [毒性] 目前尚未见有毒性的报道,服用后对猪的肌肉性能、色泽均无影响。 [制法]本品为氨基苯乙醇胺类衍化物,通常由相应的苯乙酮衍生物经硼氢化钠还原     

溴酚磷

[别名] 蛭得净、Acedist [化学名] 3,3′,5,5′-四溴-(1,1′-二苯基)-2,2′-二酚单(二氢磷酸酯)水合物 [性状] 结晶,熔点350℃以上(分解) [毒性] 本品具有较高的安全性。LD_(50)150毫克/公斤(经口)。受试牛对体温、呼     

新的广谱内吸β—甲氧基丙烯酸类杀菌剂嘧菌酯（ICIA5504）

ICI A 5504是高效广谱杀菌剂,化学名称为(E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。在温室活体试验表明,本品对主要的子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌等植物病原菌的LC_(95)均<1毫克有效成分/升。本品有新的作用方式,对14-脱     

普卢利沙星关键中间体的合成研究

用螯合法把化合物6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯与三乙酰氧化硼在DMSO中螯合,制得普卢利沙星的关键中间体6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪并[3,2-a]喹啉-3-羧基-O6,O7-二乙酸合硼,考察了不同溶剂、反应温度、反应时间对6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪并[3,2-a]喹啉-3-羧基-O6,O7-二乙酸合硼收率的影响。结果表明,所得产物的质量分数可达99.8%(HPLC归一法),产率97.1%,质量分数和产率都比文献[1~3]报道的高。     

阿普斯特有关物质的合成研究

为更好控制阿普斯特产品质量,依据阿普斯特的结构特征与合成工艺,分别合成了其4个可能有关物质,分别为异构体杂质((R)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质A((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质B((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-氨基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质H((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-(4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮)异吲哚啉-1,3-二酮)),并对其结构通过1H-NMR进行了确证,可作为阿普斯特质量标准研究参照。     

瑞舒伐他汀钙的合成工艺改进

以(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸环戊酯和[4-[4-氟苯基-6-(1-甲基乙基)-2-[N-甲基-(N-甲磺酰基)氨基]]-5-嘧啶基]甲基溴化三苯基磷为起始原料,经维悌希反应、水解、成盐等反应制备瑞舒伐他汀钙,产品纯度99.2%,总收率为79.2%,其结构经ESI-MS、1H NMR确证。     

抗NO生成的JAK3抑制剂的合成及其抗炎活性研究

为了探索抗一氧化氮(NO)生成的两面神激酶3(JAK3)抑制剂的抗炎效果,采用药效团拼接原理设计并合成5个7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物。体外活性评价表明,化合物N-(3-((5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺(D3)和N-(3-((5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)乙酰胺(D4)不仅能有效地抑制NO的合成(5.13±0.48)μmol/L,D4:IC₅₀=(4.67±0.98)μmol/L),对RAW264.7细胞毒性较低(IC₅₀>60μmol/L),而且可以微弱抑制JAK3激酶活性(D3:IC₅₀=272 nmol/L,D4:IC₅₀=849 nmol/L)。其中,化合物D4对角叉菜胶诱导小鼠模型的急性抗炎能力优于D3,可作为抗NO生成的JAK3抑制剂的先导化合物继续研发。     

哌啶并咪唑啉二酮类化合物的除草活性研究

以2-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(a)为先导化合物,对苯环5-位取代基进行变化合成了11个哌啶并咪唑啉二酮类化合物,并测试了其对苘麻生长的抑制率.结果表明2-(4-氯-5-乙氧基-2-氟苯基)四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(I...     

1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑类化合物的合成及杀菌活性研究

2,4-二氯苯乙酮经溴化得ω-溴-2,4-二氯苯乙酮,该化合物与丙三醇在对甲基苯磺酸催化下脱水,得2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊环,该中间体与苯甲酰氯在常温下反应,合成了2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-苯甲酰氧基甲基-1,3-二氧戊环,然后与三氮唑钠盐在130℃反应36 h,之后在碱性条件下水解,获得1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-羟甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,再以吡啶为缚酸剂继续与甲磺酰氯反应,合成了1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,最后在碱性条件下,与12个不同结构的酚缩合成标题化合物1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑。标题化合物的结构用GC-MS、FTIR进行了表证。生物活性实验结果表明,12个标题化合物对水稻稻瘟病菌的抑菌率均在88.0%以上,其中,1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑达100%。1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑和1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-对硝基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对油菜菌核病菌的抑菌率分别为100%和97.8%;1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对小麦赤霉病菌的抑制活性为91.2%。     

N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸酯的合成

以甘氨酸酯盐酸盐为原料,经与2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环反应,得到新型透皮吸收促渗剂N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸甲酯和N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸乙酯.通过FT-IR、HPLC-MS和 1HNMR确证了相关化合物的结构.     

手性哌啶并咪唑啉二酮类化合物的除草活性研究

以2-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(a)为先导化合物，对苯环1-位N杂环手性以及5-位取代基进行变化，合成了12个手性哌啶并咪唑啉二酮类化合物，测试了其对百日草和苘麻生长的抑制率，并对其构效关系进行了研究。结果表明(R)-2-(4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯基)四氢咪唑[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(R-1)对百日草活性较好，(S)-2-(4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯基)四氢咪唑[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(S-1)对苘麻活性较好，与先导化合物a相当，为发现高除草活性PPO抑制剂提供指导。     

利伐沙班异构体杂质的合成

为了控制利伐沙班的产品质量,合成了两个关键中间体的手性异构体2-[[(5R)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基〗甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮(RC1)和4-[4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-3-恶唑烷基]苯基]-3-吗啉酮盐酸盐(RC2),以及利伐沙班对映异构体(R)-5-氯-N-[[2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基]甲基]-2-噻吩甲酰胺(RC3),并通过1H-NMR,113 C-NMR,ESI-MS等确证结构。该合成方法操作简单实用,重现性好,能快速制备手性纯度大于98%的杂质对照品。     

阿托伐他汀钙的合成工艺改进

以(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)-羰基-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯为起始原料,通过酸水解、碱水解,与醋酸钙中和3步得到目标化合物阿托伐他汀钙,研究了酸、溶剂和温度对反应的影响规律。优化反应条件为:水解采用盐酸,反应介质为乙醇,反应温度为55℃。在上述条件下,产品收率达88.7%。产物结构经核磁共振氢谱(1H NMR)和质谱(ESI-MS)确证。