齐墩果酸类似物合成及其体外抗肿瘤活性研究

采用计算机辅助设计,将尿激酶型纤溶酶原激活物受体与已知活性的化合物进行模拟分子对接,并采用对靶蛋白上具有活性作用的重要氨基酸残基进行解析的方法,确定能与活性位点结合的基团.以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行胍基化结构修饰,设计并合成一系列具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物.采用MTT法进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.采用FPIA法,对Ⅰ₁和Ⅰ₃进行尿激酶受体抑制试验.合成了5个新的齐墩果酸类似物,其结构经过NMR确证;活性测试表明化合物Ⅰ₁、Ⅰ₃与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用.FPIA测试表明,化合物Ⅰ₃与尿激酶受体蛋白具有较好的结合能力.     

齐墩果酸A环衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,将其A环C-2,3位改造成酮肟基,同时对C-28位羧基进行成酯、酰胺化等结构修饰,设计合成了两类共10个新型齐墩果酸A环衍生物,其结构经~1H-NMR、MS等确认.选用人胃癌细胞SGC7901和人肺癌细胞A549,对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明:化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均高于母体齐墩果酸,尤其是化合物Ⅱ5对两种肿瘤细胞的抑制活性明显高于阳性对照物吉非替尼,值得进一步研究.     

新型齐墩果酸衍生物的设计、合成及生物活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,对母核A环进行扩环,生成A环为七元内酰胺环的齐墩果酸结构改造化合物,再对其28位进行酯化反应,设计并合成了3个新型齐墩果酸衍生物,目标产物结构通过¹H-NMR确认.通过MTT法测试目标化合物对人脑多形性胶质母细胞瘤细胞(BT-325)和人肝癌细胞(HepG2)的体外抑制活性,结果表明：目标化合物对BT-325和HepG2细胞的抑制活性均明显强于齐墩果酸,其中化合物Ⅰ₁对BT-325细胞显示出较强活性(IC₅₀=17.1μmol/L).     

以脯氨酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物的合成

为提高天然产物齐墩果酸的水溶性及生物活性,通过脯氨酸作为连接臂将聚乙二醇连接到齐墩果酸的C-3位羟基上,得到聚乙二醇-脯氨酸-齐墩果酸(PEG-Pro-OA)衍生物,目标产物结构通过IR和~1H NMR确认.研究结果表明聚乙二醇化的齐墩果酸衍生物水溶性显著提高,进一步药理活性研究表明此类化合物具有较好的HepG2细胞毒活性.     

齐墩果酸喹喔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

恶性肿瘤是当今社会最影响人类健康的疾病之一,而从天然植物中能够提取很多抑制癌症的天然药物.齐墩果酸是天然抗癌药物之一.为提高齐墩果酸的生物活性,以齐墩果酸为先导化合物,在其A环并4,5-二氯喹喔啉环,同时对C-28位羧基进行酰胺化结构修饰,设计合成了4个新型齐墩果酸A环衍生物,其结构经1 H-NMR、MS等确认.采用M...     

齐墩果酸糖苷衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

分别以D-葡萄糖、L-鼠李糖、D-半乳糖、D-木糖4个单糖为原料合成4个三氯乙酰亚胺酯糖苷供体A_1~A_4,同时将齐墩果酸(OA)C-28位羧基与溴苄反应生成OA0,进一步以A_1~A_4和OA0为原料合成4个新型齐墩果酸糖苷衍生物Ⅰa~Ⅰd,目标化合物结构经MS、~1H-NMR确证.采用MTT法,选用高表达人癌细胞Hela和BGC-823对它们进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明,所测化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均强于齐墩果酸,值得进一步研究.     

改性果酸粉体的大分子明胶法制备及其缓释作用

采用大分子明胶制备改性果酸粉体,比较了不同干燥方式下得到的果酸粉体的缓释作用,并用红外光谱对不同干燥方式下得到的果酸粉体进行了表征.结果表明,经过明胶改性后制得的果酸粉体,能够有效延长果酸粉体的果酸释放时间.喷雾干燥得到的果酸粉体,其缓释作用优于真空干燥和冷冻干燥得到的果酸粉体.当喷雾干燥的进口温度为140℃,出口温度为110℃时,制得的果酸粉体缓释作用较好.经过大分子明胶改性,通过不同干燥方式得到的果酸粉体,并没有改变果酸的化学结构,不会影响果酸的使用效果.     

齐墩果酸A环并咪唑类衍生物的合成及活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,A环引入咪唑片段,28位酯化和生成酰胺结构,设计并合成3个新的衍生物,目标产物结构通过1H-NMR确认.对所合成的目标化合物以人肺癌细胞(A549)和人肝癌细胞(HepG2)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明:目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,化合物Ⅱ2对HepG2细胞显示出较强活...     

齐墩果酸衍生物的合成及其抗癌活性的研究

以齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为先导化合物进行结构修饰,通过对A环进行开环改造,28位酰胺结合,设计并合成了4个未见文献报道的化合物(Ⅰ1～Ⅰ4).目标产物结构通过1 H-NMR确认,对所合成的目标化合物以人肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试.结果表明:目标化合物...     

丝瓜藤和叶中齐墩果酸的提取与含量分析

采用超声波辅助提取法优选提取工艺、比色法测定齐墩果酸的含量.通过单因素和正交试验设计法考察了乙醇体积分数、固液比、提取温度和提取时间对丝瓜叶中齐墩果酸提取率的影响.优化得到的提取工艺为：乙醇体积分数75％,固液比（g/mL）1∶40,提取温度70℃,提取时间70 min.齐墩果酸在3.3 μg/mL∽20.0 μg/mL （r=0.997 9,n=6）范围内浓度与吸光度呈良好的线性关系.丝瓜藤和丝瓜叶中齐墩果酸的含量分别是3.82 mg/g,3.24 mg/g.丝瓜藤中齐墩果酸含量高于丝瓜叶中的含量.所优化的工艺稳定、可行,该法测定齐墩果酸的含量,重复性较好.     

具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物的研究进展

齐墩果酸是一类广泛分布于植物体内的五环三萜类化合物,具有多种重要生物活性.本文综述了近年来发现的具有较好抗肿瘤活性的天然和合成的齐墩果酸衍生物的研究情况,并讨论了这些衍生物的作用机制.     

长白山区常见药用植物中常规成分的检测及其活性扫描

利用高效液相色谱法（HPLC法）对长白山地区常见的100种药用植物中芦丁、槲皮素、金丝桃苷、山柰酚、齐墩果酸、熊果酸、β-谷甾醇等常规成分的含量进行定性定量分析,并且对这些药用植物提取物的DPPH自由基清除活性和酪氨酸酶抑制活性进行了扫描.结果显示：芦丁、槲皮素、金丝桃苷、山柰酚、齐墩果酸、熊果酸、β-谷甾醇的最高含量...     

HPLC法测定齐墩果酸片中齐墩果酸的含量

针对采用酸碱非水溶液滴定法控制齐墩果酸的质量不易掌握,误差较大等缺点,采用高效液相色谱法分离并测定齐墩果酸片中齐墩果酸的含量.色谱条件为:色谱柱为ZORBAX SB-C18柱,流动相为甲醇-水(90:10),流速0.8 mL·min-1,检测波长215 nm,柱温27℃.该条件下齐墩果酸在0.025 2～2.520 0 mg·mL-1范围内,线性关系良好,r=0.999 7,齐墩果酸平均回收率99.4%,13 min左右出峰,RSD=1.9%.这种方法结果准确,可有效控制该制剂的质量.     

翼茎羊耳菊三萜类化学成分研究

研究翼茎羊耳菊(Inula pterocaula)根部三萜类化学成分,阐明其药效物质基础.采用Sephadex LH-20凝胶材料、Rp-18反向材料和硅胶进行化合物分离,利用现代光谱技术和理化性质鉴定化合物结构.并从中分离得到12个三萜类化学成分,分别鉴定为β-香树脂醇(1)、赤藓糖醇(2)、乌苏酸(3)、齐墩果酸(4)、2β,3β,23α-三羟基-28-齐墩果酸(5)、齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、齐墩果酸-3-O-(β-D-吡喃葡萄糖)-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、2β-羟基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-23,28-二齐墩果酸(9)、3-O-β-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖醛基-23-羟基-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖-19α-羟基-乌苏酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11),3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-20,19,24-三羟基乌苏酸(12).以上化合物为首次从该植物中得到.该研究结果可为翼茎羊耳菊的进一步研究提供依据.     

大孔树脂分离纯化女贞子中齐墩果酸工艺的研究

本文对大孔吸附树脂分离纯化女贞子中齐墩果酸的方法进行优化研究.以齐墩果酸的吸附率和解吸附率为考察指标,筛选出D101、D201、LSD001、XDA-7、C008、LSA-10、LSA-40、LSA-21等8种树脂中最适合齐墩果酸分离的树脂,并确定其分离纯化女贞子中齐墩果酸的最佳工艺条件.结果最优树脂为LSA-21型,最佳工艺条件为女贞子溶液浓度为4.0mg/mL,吸附流速为3mL/min,上样量2BV,洗脱剂为无水乙醇,解吸流速为3mL/min,洗脱剂用量为1.5BV.洗脱液经浓缩重结晶得结晶,经与齐墩果酸对照品进行TLC检查及熔点测定,确定其为齐墩果酸.     

齐墩果酸和熊果酸环糊精包合物的制备和表征

齐墩果酸和熊果酸的低水溶性大大限制了其在医药和食品领域中的应用.本文合成了一种带有氨基长链的β-环糊精衍生物四乙烯五胺-β-环糊精,并采用饱和溶液法分别制备了齐墩果酸和熊果酸与它的固体包合物.利用核磁共振、X-射线粉末衍射、热重分析、扫描电镜等方法对两种包合物进行了表征,并推导了其2∶1(主体∶客体)的包合模式.包合物的水溶性测试结果表明,齐墩果酸和熊果酸的水溶性与其本身相比分别提高了2 100和3 500倍.     

皱皮木瓜提取物增强体内免疫活性研究

通过皱皮木瓜粗提物齐墩果酸、熊果酸对小鼠移植性肿瘤H22的抑制作用,研究提取物对小鼠免疫力的促进作用。采用昆明种小鼠移植性肿瘤模型,接种H22后随机分为对照组、环磷酰胺(Cy)组及给药低、中、高剂量组,观察药物对肿瘤的抑制作用、迟发型超敏反应(DTH)、NK细胞活性、SOD活性等指标。结果显示:与对照组相比较,环磷酰胺的抑瘤率达到48.53%(P<0.01),三种剂量组低、中、高:75mg/kg.d、150mg/kg.d、300mg/kg.d的平均抑瘤率分别为:2.94%、20.59%、26.47%(P<0.05);迟发超敏反应增强;NK细胞活性不明显;SOD活性提高。实验结果表明,皱皮木瓜提取物在一定剂量下能增强荷瘤小鼠的体液免疫能力。     

抗HIV融合抑制剂的定量构效关系

利用三维定量构效关系研究抗HIV融合抑制剂和受体(跨膜蛋白gp41)的结构-活性关系.基于具有活性的抑制剂,用易位体比较分子场分析方法(topomer comparative molecular field analysis,Topomer CoMFA)方法建立抑制剂结构与活性之间关系的数学模型,并利用统计分析,评价与分析模型的预测能力,结果表明该模型具有较好的预测能力.研究结果可为未知化合物的活性预测、苗头化合物的结构改造、新化合物实体的设计提供理论指导.     

人参皂甙组分的分离方法

人参的主要活性成分人参皂甙有人参二醇类皂甙、人参三醇类皂甙和齐墩果酸皂甙３种，其中药物活性较高的微量皂甙Ｒｇ３可由人参二醇类皂甙转化而来。为得到人参二醇类皂甙，用硅胶柱法成功地从人参总皂甙中分离出三醇类皂甙、二醇类皂甙和齐墩果酸皂甙。３种洗脱剂对二醇类皂甙（含齐墩果酸）的收率为２３．５％、３５．３％和２５．６％。混合二醇类皂甙经水解再硅胶柱分离的方法可得到混合皂甙质量的３０％Ｒｇ３，使制取大量的Ｒ     

丝绸用黑色活性染料可雕性研究

本文探讨了活性染料结构与其可雕性的关系,并设计合成了活性黑SN—G和活性黑DW—G.在丝绸上染色具有很好的乌黑度和色牢度,可雕性能优异.