结直肠癌根治术后转移复发的相关因素分析

目的探讨结直肠癌根治术后转移复发的相关因素。方法 2000年1月至2007年5月结直肠癌根治患者321例,进行术后转移复发的相关因素分析。结果 321例结直肠癌根治患者复发转移85例,复发转移率为26.47%;术后复发转移的危险因素中年龄(P>0.05,OR值<1),差异无统计学意义。术后复发转移的危险因素年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体类型、病理分化、Dukes分期、淋巴结转移、术后化疗因素进行分析,(P<0.05,OR值>1),差异有统计学意义。结论年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体类型、病理分化、Dukes分期、淋巴结转移、术后化疗是导致结直肠癌转移复发的主要的相关因素,指导临床对结直肠癌术后转移复发因素的重视。     

Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Survivin在结直肠癌组织中的表达及其与各临床病理因素之间的相关性。方法应用RT-PCR技术检测58份结直肠癌组织及其癌旁正常组织标本中Survivin基因的表达,回顾性分析其与诸多临床病理因素间的相关性。结果在58份结直肠癌组织中,Survivin基因的阳性表达率为84.5%,而在癌旁正常组织中均不表达,二者差异有统计学意义。在癌组织中,Survivin的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位及组织分化程度无明显相关性,但与Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关。结论Survivin基因在结直肠癌组织中高表达,并与病理分期、有无淋巴结转移等恶性临床病理特征有密切相关性,提示Survivin在结直肠癌的发生、发展及预后中发挥重要作用。     

结直肠癌E-Cadherin的异常表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中E-Cadherin的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例结直肠癌及癌旁正常组织E-Cadherin的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织中E-Cadherin阳性表达率为71.67%。E-Cadherin的表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肝转移均呈正相关(P<0.05)。结论E-Cadherin表达与结直肠癌浸润转移密切相关。检测E-Cadherin表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

1-整合蛋白在甲状腺肿瘤及其正常甲状腺组织中的表达

目的 研究1-整合蛋白在甲状腺肿瘤及其正常甲状腺组织中的表达情况.方法 采用S-P免疫组化检测方法,对甲状腺34例乳头状腺癌.19例滤泡腺瘤.6例滤泡腺癌.2例髓样癌和10例结节状增生进行1-整合蛋白检测.结果 79.4%(27/34)的甲状腺乳头状癌组织表现为1-整合蛋白在癌细胞中过度表达,而滤泡状腺瘤和腺癌,髓样癌和结节状增生组织中则表现为1-整合蛋白阴性.在伴有淋巴结转移的乳头状腺癌中,5例表现为原发灶与继发灶1-整合蛋白表达分布特点的明显不同,而3例表现为原发灶阳性,但继发灶却阴性.在伴有淋巴结转移的原发灶中1-整合蛋白阳性率达91.7%,而在无转移的原发灶中阳性率为72.7%.结论 1-整合蛋白的免疲组化检测有助于甲状腺乳头状癌的诊断,但与淋巴结转移无关.而且,1-整合蛋白在淋巴结转移灶的表达特点明显与原发灶不同.     

S100A4蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中S100A4蛋白的表达,分析其与甲状腺乳头状癌发生及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测50例甲状腺乳头状癌组织、14例甲状腺腺瘤组织、26例结节性甲状腺肿组织和10例正常甲状腺组织中S100A4蛋白的表达。结果甲状腺乳头状癌中S100A4蛋白的阳性表达率为78.00%,明显高于甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织及正常甲状腺组织(P<0.05);S100A4蛋白在癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 S100A4蛋白的高表达与甲状腺乳头状癌的发生发展和淋巴结转移密切相关,其检测有助于鉴别甲状腺良恶性病变,并预测肿瘤的发展和预后。     

Smac和MDM2蛋白在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨Smac和MDM2蛋白的表达与宫颈鳞癌临床病理参数之间的关系,以了解其在宫颈癌的发生、发展、转移中的作用及意义。方法用免疫组织化学方法,检测60例宫颈鳞癌和45例宫颈上皮内瘤变(CIN)及15例正常宫颈组织中smac和MDM2蛋白的表达,并分析其表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移间的关系。结果Smac蛋白在正常宫颈、低级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)、高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为100%(15/15)、85%(17/20)、72%(18/25)及65%(39/60)。MDM2蛋白在正常宫颈、子宫颈低、高级别鳞状上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0(0/15)、10%(2/20)、22.4%(6/25)及61.7%(37/60);Smac和MDM2蛋白的表达在正常宫颈对照组和CINII-III及与宫颈鳞癌之间均有统计学差异(P<0.05)。宫颈鳞癌中Smac和MDM2蛋白表达在淋巴结有无转移及组织分化分组中,差异有统计学意义(P<0.05);Smac蛋白和MDM2蛋白的表达之间存在负相关性(r=-0.435,P<0.001)。结论Smac和MDM2...     

肿瘤微环境在结肠炎相关的结直肠癌中的作用研究进展

当前,结肠炎相关的结直肠癌的发生及发展的分子机制成为人们关注的焦点,但其潜在的突变基因、蛋白以及相应的信号通路仍有待探究。众所周知,结肠炎相关的结直肠癌是由肠上皮细胞在炎性微环境中突变发展成为肿瘤。肿瘤炎症微环境对于肿瘤的发生发展起着重要的作用,细胞因子、肠道菌群和肠内外免疫细胞是结肠炎相关的结直肠癌肿瘤炎症微环境的重要组成部分,与肠上皮细胞转化为肿瘤细胞,肿瘤细胞的增殖分化、侵袭转移、血管生成以及治疗的耐药性密切相关。探究细胞因子、免疫细胞、肠道菌群等在结肠炎相关的结直肠癌的作用对于治疗和改善患者生存质量具有重要意义。     

喉癌组织中P53与微血管密度相关性

目的　探讨P5 3蛋白在喉癌中的表达及其与血管生成和转移的相关性。方法　通过免疫组化SP法检测 4 2份喉癌患者标本中P5 3蛋白表达及微血管密度 (microve -ssedensity ,MVD)。结果　喉癌组织中P5 3蛋白阳性表达率为 4 7 6 2 % ,MVD平均为 35 .79,标准差为 9.4 9。淋巴结转移的肿瘤中P5 3阳性表达及MVD明显高于非转移组 ,P5 3蛋白阳性表达标本中MVD值较高的现象多于有颈淋巴结转移的喉癌。结论　突变型P5 3基因的表达对喉癌肿瘤微血管生成及肿瘤颈淋巴结转移可能具有协同作用。     

基于芯片数据库荟萃分析及免疫组化检测Ferroportin1在不同肿瘤中表达的研究

目的阐明Ferroportin1(FPN1)mRNA及蛋白在人胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌及肝癌等多种肿瘤组织与癌旁组织中的表达分布情况,为肿瘤的诊断和治疗寻找新的靶点。方法利用Oncomine数据库,对多种肿瘤组织及正常组织中FPN1 mRNA的表达情况进行挖掘及荟萃分析。同时,采用免疫组织化学方法,研究FPN1蛋白在人类胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌及肝癌肿瘤组织和癌旁组织中的表达。结果结果发现,经数据挖掘FPN1 mRNA在神经系统肿瘤、食管癌、畸胎瘤中表达上调;在白血病、肺癌、卵巢癌、前列腺癌中表达下调。FPN1蛋白在结肠及肝脏组织中表达相对较高(中度阳性),在被检测的五种肿瘤标本中,其表达均有不同程度降低,却仅在乳腺癌及肝癌中存在统计学差异(P0.05)。结论免疫组化证实FPN1蛋白表达在乳腺癌及肝癌组织中显著降低,而芯片数据却未发现其mRNA表达的相同趋势,这可能提示转录后调节在FPN1的表达调节中发挥更为主要的作用,且其有望作为乳腺癌及肝癌的诊断及治疗新靶点。     

IRX1基因在肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨易洛魁家族同源盒基因IRX1(Iroquois homebox gene)在肝癌中的表达及其临床意义。方法收集82份肝癌组织(高分化26份,Edmondson分级Ⅰ级;中分化25份,Edmondson分级Ⅰ-Ⅱ和Ⅱ级;低分化31份,Edmondson分级Ⅱ-Ⅲ和Ⅲ级)和11份正常或良性疾病非癌组织标本,采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)和Western blot检测各组肝脏组织中IRX1的表达,免疫组织化学法检测IRX1在肝脏组织中的定位及临床特征。结果肝癌组织中IRX1基因和蛋白的表达均明显高于非癌对照组(P<0.05),且其表达量与肿瘤的分化程度相关,肿瘤分化程度越低,其表达量越高(P<0.05)。IRX1在肝癌组织中的阳性表达率明显高于非癌对照组(P<0.05),且伴随着肿瘤分期增加和分化程度的降低,IRX1阳性率越高,但IRX1阳性率与HBV感染以及伴随肝硬化情况无明显相关性(P>0.05)。IRX1染色阳性的高分化肝癌组织中,68.2%定位于细胞质,18.2%定位于细胞核,13.6%胞质和胞核均阳性;IRX1染色阳性的低分化肝癌组织中,胞质胞核均阳性的增加至65.5%。结论IRX1可能参与调控肝癌的发生发展过程,IRX1的表达与肝癌的分化程度有关,提示IRX1可作为判断肝癌预后、分化程度以及肿瘤靶向分子治疗的指标。     

Periostin Expression and Its Prognostic Value for Colorectal Cancer

Integrin is important for cell growth, invasion and metastasis, which are frequently observed in malignant tumors. The periostin (POSTN) gene encodes the ligand for integrin, one of the key focal adhesion proteins contributing to the formation of a structural link between the extracellular matrix and integrins. High expression levels of the POSTN gene are correlated with numerous human malignancies. We examined POSTN protein in colorectal cancer specimens from 115 patients by strictly following up using immunohistochemistry. Cytoplasm immunohistochemical staining showed POSTN protein expression in colorectal cancers. The positive expression rate of POSTN protein (59.13%, 68/115) in colorectal cancers was significantly higher than that in adjacent normal colon mucosa (0.47%, 11/109). POSTN over-expression in colorectal cancers was positively correlated with tumor size, differentiation, lymph node metastasis, serosal invasion, clinical stage and five-year survival rates. Further analysis showed that patients with advanced stage colorectal cancer and high POSTN expression levels had lower survival rates than those with early stage colorectal cancer and low POSTN expression levels. Overall, our results showed that POSTN played an important role in the progression of colorectal cancers.     

Bioinformatics Analysis of RNA-seq Data Reveals Genes Related to Cancer Stem Cells in Colorectal Cancerogenesis

Cancer stem cells (CSC) play one of the crucial roles in the pathogenesis of various cancers, including colorectal cancer (CRC). Although great efforts have been made regarding our understanding of the cancerogenesis of CRC, CSC involvement in CRC development is still poorly understood. Using bioinformatics and RNA-seq data of normal mucosa, colorectal adenoma, and carcinoma (n = 106) from GEO and TCGA, we identified candidate CSC genes and analyzed pathway enrichment analysis (PEI) and protein–protein interaction analysis (PPI). Identified CSC-related genes were validated using qPCR and tissue samples from 47 patients with adenoma, adenoma with early carcinoma, and carcinoma without and with lymph node metastasis and were compared to normal mucosa. Six CSC-related genes were identified: ANLN, CDK1, ECT2, PDGFD, TNC, and TNXB. ANLN, CDK1, ECT2, and TNC were differentially expressed between adenoma and adenoma with early carcinoma. TNC was differentially expressed in CRC without lymph node metastases whereas ANLN, CDK1, and PDGFD were differentially expressed in CRC with lymph node metastases compared to normal mucosa. ANLN and PDGFD were differentially expressed between carcinoma without and with lymph node metastasis. Our study identified and validated CSC-related genes that might be involved in early stages of CRC development (ANLN, CDK1, ECT2, TNC) and in development of metastasis (ANLN, PDGFD).     

彩色多普勒检测子宫内膜癌阻力指数(RI)与术后检测微血管密度(MVD)关系的临床研究

目的 探讨彩色多普勒检测子宫内膜癌血流阻力指数(RI)与术后CD105标记的微血管密度(MVD)的关系,以积累经验,指导临床工作。方法 收集130例子宫内膜癌患者,术前应用经阴道彩色多普勒超声检查,计算阻力指数,术后采用免疫组织化学技术,检测CD105标记的微血管密度,探讨RI与MVD在不同临床特征中的意义及RI与MVD表达的关系。结果 子宫内膜癌中RI与MVD的表达与肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关,而且RI与MVD的表达在子宫内膜癌中呈负相关。结论 应用彩色多普勒检测RI可以反应子宫内膜癌的血管形成情况,且术前检测RI可能对于判断肿瘤的预后具有一定价值。     

可溶性Fas与VEGF及TIMP-1表达在乳腺癌淋巴结转移中的相互关系

目的通过对乳腺癌可溶性Fas浓度与血管内皮生长因子(VEGF)及金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)表达之间关系的分析,探讨患者血清中sFas浓度改变对乳腺癌细胞生长、浸润和转移的影响。方法通过S-P免疫组化法和ELISA法,分别检测乳腺癌细胞VEGF和TIMP-1表达及血清sFas浓度,结合VEGF、TIMP-1与乳腺癌临床病理参数,分析浸润、淋巴结转移乳腺癌中VEGF、TIMP-1表达失衡与血清sFas浓度之间的关系。结果①VEGF阳性表达与乳腺癌淋巴结转移呈显著相关,VEGF阳性的肿瘤有淋巴结转移率为56%,明显高于VEGF阳性的肿瘤无淋巴结转移率(7%)。随着乳腺癌TNM分期和组织学分级的进展,VEGF阳性表达率逐渐增加,呈正相关。TIMP-1阳性表达与肿瘤淋巴结转移明显相关。随着TNM分期和组织学分级的进展,TIMP-1阳性表达率逐渐降低,呈负相关。②VEGF阳性表达而TIMP-1阴性表达组发生乳腺癌浸润和淋巴结转移率及血清sFas浓度最高,VEGF阴性表达而TIMP-1阳性表达组发生淋巴结转移率及血清sFas浓度最低,两组比较差异有极显著意义。结论sFas与VEGF及TIMP-1表达之间存在着反馈机理以及相互激活的密切关系。sFas浓度可以间接地反映基质金属蛋白酶(MMPs)和VEGF的表达情况,sFas在乳腺癌中的浓度变化可以反映乳腺癌的生长、局部浸润和转移。     

Protein Cargo of Salivary Small Extracellular Vesicles as Potential Functional Signature of Oral Squamous Cell Carcinoma

The early diagnosis of oral squamous cell carcinoma (OSCC) is still an investigative challenge. Saliva has been proposed as an ideal diagnostic medium for biomarker detection by mean of liquid biopsy technique. The aim of this pilot study was to apply proteomic and bioinformatic strategies to determine the potential use of saliva small extracellular vesicles (S/SEVs) as a potential tumor biomarker source. Among the twenty-three enrolled patients, 5 were free from diseases (OSCC_FREE), 6 were with OSCC without lymph node metastasis (OSCC_NLNM), and 12 were with OSCC and lymph node metastasis (OSCC_LNM). The S/SEVs from patients of each group were pooled and properly characterized before performing their quantitative proteome comparison based on the SWATH_MS (Sequential Window Acquisition of all Theoretical Mass Spectra) method. The analysis resulted in quantitative information for 365 proteins differentially characterizing the S/SEVs of analyzed clinical conditions. Bioinformatic analysis of the proteomic data highlighted that each S/SEV group was associated with a specific cluster of enriched functional network terms. Our results highlighted that protein cargo of salivary small extracellular vesicles defines a functional signature, thus having potential value as novel predict biomarkers for OSCC.     

乳腺浸润性导管癌中CD44v6分子的表达及其临床意义

目的检测乳腺浸润性导管癌中CD44v6分子的表达,探讨其与乳腺浸润性导管癌各临床病理特征的相关性、对预测乳腺浸润性导管癌患者预后的意义以及新辅助化疗对CD44v6分子的影响。方法用免疫组化染色法检测90例乳腺浸润性导管癌化疗前后及10例癌旁非肿瘤乳腺组织中CD44v6的表达,并对所有乳腺浸润性导管癌患者进行随访。结果乳腺浸润性导管癌组织中,CD44v6阳性表达率为81.1%(73/90),明显高于癌旁非肿瘤乳腺组织(0/10);CD44v6的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及转移个数呈正相关,而与患者的年龄、月经状况、ER、PR、CerBb-2、P53之间无显著相关性;CD44v6阴性组的总体生存率明显高于CD44v6阳性组,且CD44v6阳性表达越强,患者总生存率越低;Cox比例风险模型多因素分析显示,CD44v6为影响预后的独立因素;介入化疗组和静脉化疗组化疗前后CD44v6的表达差异均无统计学意义。结论CD44v6分子在乳腺浸润性导管癌的诊断中具有较强的特异性;CD44v6分子可作为预测乳腺浸润性导管癌预后的指标之一,但不能作为判断新辅助化疗疗效的指标。