表皮生长因子+61A/G基因多态性与中国人群原发性肝细胞癌发病风险的meta分析

目的系统评价表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)+61A/G基因多态性与中国人群原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病风险间的关系。方法计算机检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、PubMed、EMBASE、Elsevier等数据库,检索时间从建库至2016年12月,收集EGF+61A/G基因多态性与中国人群HCC发病风险的病例对照研究,应用RevMan 5. 3软件进行meta分析。结果共纳入7篇文献,8项研究,包括1 810例患者,2 175例对照者。在等位基因模型、显性模型、隐性模型、共显性模型AA/GG组中,EGF+61A/G基因多态性整体效应差异均有统计学意义(P 0. 05),而在共显性模型AA/AG组中差异无统计学意义(P 0. 05)。等位基因模型OR=0. 83,95%CI=0.75～0. 91;显性模型OR=1. 36,95%CI=1. 10～1. 68;隐性模型OR=1. 36,95%CI=1. 20～1. 55;共显性模型AA/AG组中OR=0. 93,95%CI=0. 65～1. 01,AA/GG组OR=0. 67,95%CI=0. 53～0. 83。在各种基因模型下,EGF+61A/G基因多态性与HBV相关型HCC均具有关联。结论 EGF+61A/G基因多态性与中国人群HCC发病风险有关,等位基因G及基因型GG能够增加罹患HCC的风险,尤其是HBV相关型HCC。     

IL-27p28基因多态性与中国朝鲜族人群哮喘的相关性

目的探讨IL-27p28基因启动子区g.-964 T>C、第2外显子区g.2905T>G和第4外显子区g.4730T>C 3个位点的多态性与中国朝鲜族人群哮喘的相关性。方法选取32例中国朝鲜族哮喘患者(病例组)和93名中国朝鲜族正常人(对照组)作为观察对象,采用PCR法扩增IL-27p28基因g.-964 T>C、g.2905T>G和g.4730T>C位点基因片段,单碱基延伸法进行基因分型,分析病例组和对照组的基因型频率及等位基因频率。结果病例组和对照组的基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡定律(P>0.05)。g.-964位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组之间的分布差异有统计学意义(P<0.001);g.2905和g.4730位点的基因频率及等位基因频率在病例组和对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-27p28基因多态位点g.-964 T>C可能与朝鲜族人群哮喘易感性相关,g.2905T>G和g.4730T>C多态性与朝鲜族人群哮喘未发现有相关性。     

血管紧张素转换酶基因rs4340和rs4343多态性与心房颤动的相关性

目的探讨血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)基因rs4340和rs4343多态性与心房颤动(简称房颤)的相关性。方法选择重庆地区4家三甲医院就诊的102例房颤患者及同期住院的无房颤病史患者100例,抽取患者静脉血,分别提取基因组DNA,采用单核苷酸多态性-限制性片段长度多态性(Single nucleotide polymorphism,restriction fragmentlength polymorphism,SNP-RFLP)法及基因测序检测ACE基因rs4340和rs4343的基因型。结果房颤组ACE基因rs4340多态性的基因型及等位基因分布与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),房颤组rs4343的基因型和等位基因分布与对照组间差异有统计学意义(P<0.001或P=0.001)。与对照组相比,房颤组GG+AG基因型频率明显高于AA基因型频率(P<0.001)。II/AA基因型在房颤组中出现的频率明显少于对照组(P=0.001),而II/AG基因型在房颤组中出现的频率明显高于对照组(P=0.002)。房颤组中rs4340和rs4343各基因型左房前后径与右房横径差异均无统计学意义(P>0.05);而将两位点联合分析发现,携带II/AA基因型房颤患者的左房前后径和右房横径均明显小于其他基因型(P<0.001),同时,携带II/AG基因型房颤患者的左房前后径和右房横径均明显大于其他基因型(P<0.001)。结论 ACE基因rs4343多态性与房颤显著相关,II/AA基因型是房颤发生发展的保护因子,而II/AG基因型是预测房颤发生发展的危险因子。     

中国长春地区汉族人MMP-9C-1562T基因多态性与IgA肾病易感性的相关性

目的探讨中国长春地区汉族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)C-1562T基因多态性与IgA肾病易感性的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分别检测长春地区汉族88例IgA肾病患者和133例健康对照者的MMP-9C-1562T基因多态性,比较两组的基因型和等位基因的频率,分析其与IgA肾病易感性的相关性。结果IgA肾病患者MMP-9C-1562T基因型频率分布为:CC型65例(0.739),CT型23例(0.261),TT型无;健康人的频率分别为:CC型77例(0.579),CT型53例(0.398),TT型3例(0.023),两组基因频率分布差异具有统计学意义。IgA肾病患者和健康人等位基因C频率分别为0.869和0.778,等位基因T频率分别为0.131和0.222,两组等位基因的分布频率差异也具有统计学意义。结论中国长春地区汉族人MMP-9C-1562T基因多态性可能与IgA肾病的易感性有关,C等位基因可能是其易感基因。     

辽宁地区汉族人群中FoxO1基因rs17446614多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨辽宁地区汉族人群中FoxO1基因rs 17446614单核苷酸多态性与2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法选取到中国医科大学附属第四医院进行体检的健康人(正常对照)366名及T2DM患者395例,采用分子量阵列技术(MassARRAY)检测FoxO1基因rs 17446614单核苷酸多态性,探讨其与T2DM的相关性。结果糖尿病组与正常对照组rs 17446614基因型均以GG纯合子为多见,分别为78.48%和84.15%,AA纯合子为少见基因型,分别为1.52%和0.27%,两组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。等位基因频率均以G为多见;A等位基因为少见基因型,糖尿病组和正常对照组分别为11.52%和8.06%,两组间差异有统计学意义(P0.05)。结论辽宁地区汉族人群FoxO1基因rs 17446614中AA基因型及A等位基因可能是T2DM的易感基因。     

IL-1β-31、IL-10-819和TNF-α-1031基因多态性与幽门螺杆菌感染相关性胃溃疡及胃癌易感性的关系

目的分析人群中IL-1β-31、IL-10-819和TNF-α-1031基因多态性与幽门螺杆菌(H.pylori)感染相关性胃溃疡及胃癌易感性之间的关系,为临床诊断及预防该病提供新的思路和方法。方法选取H.pylori阳性的51例胃溃疡患者、43例胃癌患者和100例健康对照者,采用PCR-限制性长度片段多态法和多重引物特异PCR法,检测其IL-1β-31、IL-10-819和TNF-α-1031位点,分析其多态性。结果在胃溃疡组中TNF-α-1031各基因型的频率分布与健康对照组比较,差异有统计学意义。在胃癌组中TNF-α-1031各基因型的频率分布与健康对照组比较,差异有统计学意义;Logistic回归分析表明,与携带TNF-α-1031T/T者相比,携带TNF-α-1031C/C者发生胃溃疡的危险性为OR=5.84(95%CI:1.00～33.84),发生胃癌的危险性为OR=6.95(95%CI:1.19～40.63)。在疾病组和健康对照组中,IL-10-819和IL-1β-31各基因型频率的分布差异无统计学意义。结论 TNF-α-1031基因多态性与胃溃疡、胃癌的易感性相关。     

High- resolution Analysis of HLA - DRB1 Genes Among Han Population Bone Marrow Registry Donors in Yueyang

目的 检测中华骨髓库湖南分库岳阳市汉族造血干细胞捐献志愿者HLA-DRB1高分辨基因型,了解其基因频率和基因多态性分布特点.方法 采用DNA序列测定的分型技术,对1381名汉族志愿者进行HLA-DRB1高分辨基因分型.结果 检出236种HLA-DRB1基因型,主要基因型为0901/0901(4.63%)、0901/0803(4.42%)、0901/1202(4.42%)、0901/1501(4.27%),基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.检出43种HLA-DRB1等位基因,前5位依次为DRB1*0901(19.41%)、DRB1*1501(10.79%)、DRB1*1202(8.98%)、DRB1*0803(7.49%)、DRB1*0405(5.47%),前5位等位基因频率分布与中华骨髓库湖北分库汉族人群比较,差异无统计学意义;与中华骨髓库北方汉族人群比较,差异有统计学意义.结论 本资料从高分辨基因分型水平反映了岳阳汉族人群HLA-DRB1的分布情况,对指导HLA-DRB1与疾病的预测和预防、临床寻找HLA匹配的无关造血干细胞捐献者和我国人群群体遗传性研究等有重要意义.     

白细胞介素-1B和肿瘤坏死因子-α基因多态性与胃溃疡、胃癌易感性的相关性

目的探讨人群中白细胞介素-1B(IL-1B)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与胃溃疡、胃癌易感性的相关性。方法选取幽门螺杆菌阳性的39例胃溃疡患者、35例胃癌患者和70名健康对照者,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测该人群中IL-1B-511、TNF-A-308和TNF-A-857基因多态性。结果疾病组与对照组中IL-1B-511各基因型频率的分布差异无统计学意义。与对照组比较,胃溃疡组TNF-A-308各基因型的频率分布、TNF-A-857各基因型的频率分布以及胃癌组TNF-A-308各基因型的频率分布差异均有统计学意义。经Logistic回归分析,与携带TNF-A-308G/G者比较,携带TNF-A-308A/A者发生胃溃疡的危险性为OR=21.62(95%CI:2.07～226.13);与携带TNF-A-857C/C者比较,携带TNF-A-857T/T者发生胃溃疡的危险性为OR=5.37(95%CI:1.28～22.50);与携带TNF-A-308G/G者比较,携带TNF-A-308A/A者发生胃癌的危险性为OR=16.41(95%CI:1.62～116.55)。结论TNF-α基因多态性与胃溃疡、胃癌的易感性相关。     

HLA-DR/DQ等位基因与HBV感染的相关性

目的对大连地区不同人群的HLA-DR/DQ基因型与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性进行初步分析。方法利用微量聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,分别检测乙型肝炎后肝硬化患者、乙型肝炎病毒携带者和正常对照人群的HLA-DR/DQ基因型。结果随机选择的乙型肝炎后肝硬化患者的HLA-DR7的抗原频率与正常对照人群比较显著升高(P<0·05);乙型肝炎病毒携带者的HLA-DQ8的抗原频率与正常对照人群比较显著升高(P<0·05);乙型肝炎后肝硬化患者与乙型肝炎病毒携带者比较,后者的HLA-DQ8抗原频率明显高于前者,差异有显著意义(P<0·05)。其它HLA等位基因频率在不同人群中差异无显著意义(P>0·05)。结论HLA-DR7/DQ8基因型与HBV感染之间可能存在一定相关性。     

人类白细胞抗原DRB等位基因多态性与克罗恩病遗传易感性的研究

目的　研究人类白细胞抗原 (HLA) DRB等位基因多态性与汉族人克罗恩病 (CD)的遗传易感性的关系。方法　应用基因芯片技术分析了 2 0例汉族CD患者和 2 0例健康对照者HLA DRB的基因分型 ,采用Fisher’s精确概率法比较两组各位点等位基因频率分布的差异。结果　CD患者DRB1 0 4和DRB1 0 7等位基因表达频率明显增高 ,OR分别为 12 6 6 7和 18 379,P <0 0 5 ;DRB1 12等位基因表达频率明显下降 ,OR为 0 14 4 4 ,P <0 0 5。其它等位基因在两组之间差异无显著意义。病变累及回肠者DRB1 0 7等位基因表达频率较病变累及其它部位者显著增加 (P <0 0 5 )。结论　DRB1 0 4和 或DRB1 0 7等位基因可能是我国汉族人群CD的易感基因 ,DRB1 12则为抵抗基因。HLA DR不同基因型的表达与疾病的临床特征有一定关系     

血管紧张素Ⅱ2型受体基因多态性与山东济宁地区汉族女性原发性高血压的相关性

目的研究血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)基因A1675G多态性与山东济宁地区汉族女性原发性高血压(EH)的相关性。方法随机选取山东省济宁地区汉族女性EH患者127例(EH组)和体检正常的女性119例(正常对照组),提取外周血基因组DNA,PCR扩增A1675G基因,高分辨率熔解(HRM)法测定A1675G基因的多态性。结果EH组AA、AG和GG基因型频率(分别为26.8%、53.5%和19.7%)与正常对照组(分别为27.7%、42.0%和30.3%)比较,差异均无统计学意义;等位基因频率(A:53.5%;G:46.5%)与正常对照组(A:48.7%;G:51.3%)比较,差异也无统计学意义。结论A1675G基因多态性可能与山东省济宁地区汉族女性原发性高血压无明显相关性。     

Significant Roles of Regulatory T Cells and Myeloid Derived Suppressor Cells in Hepatitis B Virus Persistent Infection and Hepatitis B Virus-Related HCCs

The adaptive immune system, including type1 helper T cells (Th1 cells), cytotoxic T lymphocytes (CTLs), and dendritic cells (DCs), plays an important role in the control of hepatitis B virus (HBV). On the other hand, regulatory T cells (Tregs) and myeloid derived suppressor cells (MDSCs) suppress the immune reaction in HBV and hepatocellular carcinoma (HCC). Excessive activation of immune suppressive cells could contribute to the persistent infection of HBV and the progression of HCC. The frequency and/or function of Tregs could affect the natural course in chronic hepatitis B patients and the treatment response. In addition to the suppressive function of MDSCs, MDSCs could affect the induction and function of Tregs. Therefore, we should understand in detail the mechanism by which Tregs and MDSCs are induced to control HBV persistent infection and HBV-related HCC. Immune suppressive cells, including Tregs and MDSCs, contribute to the difficulty in inducing an effective immune response for HBV persistent infection and HBV-related HCC. In this review, we focus on the Tregs and MDSCs that could be potential targets for immune therapy of chronic hepatitis B and HBV-related HCC.     

Blood-Based Biomarkers in Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma,Including the Viral Genome and Glycosylated Proteins

Hepatitis B virus (HBV) infection is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC) development and is a global public health issue. High performance biomarkers can aid the early detection of HCC development in HBV-infected individuals. In addition, advances in the understanding of the pathogenesis of HBV infection and in clinical laboratory techniques have enabled the establishment of disease-specific tests, prediction of the progression of liver diseases, including HCC, and auxiliary diagnosis of HCC, using blood-based methods instead of biopsies of liver or HCC tissues. Viral factors such as the HBV genotype, HBV genetic mutations, HBV DNA, and HBV-related antigens, as well as host factors, such as tumor-associated proteins and post-translational modifications, especially glycosylated proteins, can be blood-based, disease-specific biomarkers for HCC development in HBV-infected patients. In this review, we describe the clinical applications of viral biomarkers, including the HBV genome and glycosylated proteins, for patients at a risk of HBV-related HCC, based on their molecular mechanisms. In addition, we introduce promising biomarker candidates for practical use, including colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R), extracellular vesicles, and cell-free, circulating tumor DNA. The clinical use of such surrogate markers may lead to a better understanding of the risk of disease progression and early detection of HCC in HBV-infected patients, thereby improving their prognosis.