3,4-二氢嘧啶-2 -酮衍生物合成研究进展

报道了最近6年来3,4二氢嘧啶酮衍生物合成研究进展,包括催化合成法、绿色合成法以及天然产物合成中的一些研究进展,为该类化合物的合成提供了详尽的文献综述。有望在药物合成、不对称合成和天然产物合成方面提供有意义的指导。     

合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的研究进展

概述了近十年来三组分"一锅法"合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的研究进展,分析了反应物种类、催化剂、溶剂及反应条件对3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物合成的影响,介绍了合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成方法。     

HClO4催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

HClO4催化下,芳香醛、β-酮酸酯、脲或硫脲(物质的量比1∶1∶1.5)在冰醋酸中环化缩合,合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,反应时间3.5 h,产率75%~98%。     

硼酸催化的一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

以硼酸为催化剂,由芳香醛、β-酮酸酯和尿素合成了系列3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物.在无溶剂条件下回流反应1～2 h,反应产率可达73%～92%.产物结构经1HNMR、IR确证.该方法具有催化剂廉价易得,反应时间短,收率高,对环境友好等优点.     

n-Bu2SnO催化一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

采用n-Bu2SnO作催化剂,醛、β-酮酸酯和脲在无溶剂条件下于100℃发生Bigineui缩合反应。合成了19个3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,反应时间短,产率高,操作简便,且催化剂可以重复使用多次。     

磷酸二氢钾催化合成5-乙氧羰基-4-苯基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮

在磷酸二氢钾催化下,以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素为原料,一步合成了5-乙氧羰基-4-苯基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮.确定最佳合成条件为:苯甲醛、乙酰乙酸乙酯与尿素的摩尔比为1∶1.5∶4,乙二醇为溶剂,磷酸二氢钾用量为0.3 g,回流3 h.此时产物收率达96%.     

一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮及其衍生物

在极少量的盐酸存在下,以聚乙二醇2000为催化剂,将芳香醛、硫脲和β-二羰基化合物放入25 mL圆底烧瓶中加热,使其进行Biginelli反应,催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮及其衍生物。此法高效、绿色、安全,操作便捷,反应耗时短,且产率高,环境友好。     

超声波下β-环糊精催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

采用β-环糊精做催化剂,采用单因素试验设计方法对3,4-二氢嘧啶-2-酮合成反应进行了条件优化,提高了反应的产率。反应结果表明:β-环糊精可以有效催化3,4-二氢嘧啶-2-酮的合成,在催化剂用量为2.5mmol、n(苯甲醛)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(尿素)为1.0∶1.2∶1.5、温度75℃、时间75 min、功率140 W时反应收率最高,达到78.5%,是一条绿色合成路线。     

两相法合成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2(H)-酮

研究水作溶剂,三氯乙酸催化苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素在两相中缩合生成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2(H)-酮。最优工艺:n(苯甲醛25mmol)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(尿素)=1.0∶1.5∶1.6,三氯乙酸3.0g,水7mL,无水乙醇3mL,反应温度60°C,反应时间4h,在此条件下产物的收率为91.6%。溶剂可重复使用。     

NH4C1催化微波照射合成3，4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

经典的Biglnelli反应用HCl作催化剂，通常产率较低(20％～50％)。本文用NH4Cl作为催化剂，反应中用无水乙醇作溶剂，在微波辐射下反应。此改进方法具有催化剂廉价易得、反应时间短、收率高、操作简便等优点。本文所制得的9种3，4-二氢嘧啶-2-酮类化合物，收率较经典的Biginelli反应收率有较大的提高。该方法的使用为3，4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的制备提供了一条方便、快捷、有效的合成方法。     

Ionic liquid promoted efficient synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones

3,4-Dihydropyrimidin-2-(1H)-ones have been synthesized in very short time with excellent yields in the presence of 1,1,3,3-tetramethylguanidinium trifluoroacetate as a room temperature ionic liquid under solvent free conditions at 100 °C.     

苯甲酸催化一锅合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

介绍了用苯甲酸作催化剂利用Biginelli反应在无溶剂条件下,一锅合成标题化合物的方法。和传统的Biginelli反应条件比较,此法有反应时间短(3~5 h)和收率高(70%~97%)的特点。     

NH4Cl催化微波照射合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

经典的Biginelli反应用HCl作催化剂,通常产率较低(20%～50%).本文用NH4Cl作为催化剂,反应中用元水乙醇作溶剂,在微波辐射下反应.此改进方法具有催化剂廉价易得、反应时间短、收率高、操作简便等优点.本文所制得的9种3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物,收率较经典的Biginelli反应收率有较大的提高.该方法的使用为3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的制备提供了一条方便、快捷、有效的合成方法.     

5-甲氧羰基-4-(4-甲氧苯基)-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮的合成

在固体酸的催化下，茴香醛、乙酰乙酸甲酯与脲进行环化缩合，一步合成了5－甲氧羰基－4－（4－甲氧苯基）－6－甲基－3，4－二氢嘧啶－2－（1H）酮，通过改变各种实验因素，找到了合成标题化合的最佳实验条件。即茴香醛0.05mol，乙酰乙酸甲酯0.06mol.脲0.75 mol，NH2SO3H1.5g，无水乙醇为溶剂，反应时间为0．6h，选用此实验条件收率可达95％以上。     

Heteropoly acid catalyzed synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones

Simple and improved conditions have been found to carry out the Biginelli reaction for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives. This synthesis was performed using 11-molybdo-1-vanadophosphoric acid (H₄PMo₁₁VO₄₀) in ethanol solution. Compared with the classical Biginelli reaction conditions, this new method has the advantage of excellent yields (85–95%).     

3，4-二氢嘧啶-2-酮的绿色合成研究

在微波辐射下,以固体超强酸AlCl3·CuSO4为催化剂,以芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯为原料,无溶剂条件下合成3,4-二氢嘧啶-2-酮,产品经熔点仪、红外光谱进行了表征。该方法具有反应速率快、产率高、操作简便、绿色合成、所用催化剂对设备无腐蚀等特点。     

超声波辐射下草酸催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

采用草酸为催化剂,由醛、1,3-二羰基化合物和脲(硫脲)在无溶剂超声波辐射下,简单有效地合成了标题化合物.和传统方法相比,该方法具有反应时间短(<1.5 h)、收率高(78%～92%)、分离简单等优点.