瑞替加滨的简易合成方法

以5-氟-2-硝基苯胺为起始原料,经亲核取代、氢化还原和酰化反应合成了瑞替加滨,并对反应工艺条件进行了优化。中间产物2-氨基-4-（4-氟苄胺基）硝基苯的优化条件为：以三乙胺为缚酸剂,n（5-氟-2-硝基苯胺）∶n（4-氟苄胺）∶n（三乙胺）=1.0∶1.2∶1.3,反应温度为90℃,反应时间为8 h,得中间产物,收率可达92.94%。瑞替加滨合成的优化条件为：以四氢呋喃为溶剂,钯碳（Pd/C,5%）为催化剂,氢压为101.325 kPa,反应温度为35℃,氢化还原反应3 h后,在15℃下滴加盐酸溶液后继续氢化还原反应,此后不经分离与氯甲酸乙酯直接进行酰化反应得粗品,粗品经乙醇/正己烷混合溶剂精制,得到目标产物瑞替加滨,总收率43.09%,质量分数可达99.9%（HPLC）,其化学结构经元素分析、¹H NMR、¹³C NMR和ESI-MS确证。该合成工艺方法操作简单,稳定可靠,原料易得,催化剂可以回收再用,有效地降低了生产成本,有利于工业化生产。     

HPLC法测定复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片中法莫替丁的含量

采用HPLC法测定复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片的含量,色谱柱为Kromasil C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.05%三乙胺溶液-乙腈（87∶13）,检测波长254 nm,流速1 mL/min。结果表明,法莫替丁含量在0.51～2.53μg范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 3）,平均回收率为100.85%,RSD=2.19%。建立的方法灵敏、准确、重现性好,可有效控制复方法莫替丁含量胃内漂浮型缓释片的质量。     

生物酶法合成氰氟草酯过程监测的RP-HPLC分析方法的研究

为实时监控化学-酶法制备氰氟草酯反应过程,建立了一种该体系中氰氟草酯的RP-HPLC的检测方法。采用SymmetryC18柱（5μm,4.6 mm i.d.×150 mm）,以V（甲醇）∶V（水）=80∶20为流动相,流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为282 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。氰氟草酯在5.0~1000.0 mg/L范围内线性良好,相关系数达到0.9999,检出限为1.0 mg/L,相对标准偏差为0.58%（n=5）,加标回收率在92.3%~101.5%之间。     

新型材料制备的印迹整体柱对替加氟保留行为研究

本文研究制备新型功能单体,并考察其在金属离子介导下聚合形成的印迹整体柱对替加氟的保留行为。合成单体N,N’-二(6-丙烯酰氨基吡啶-2)-5-叔丁基间苯二甲酰胺,以保留时间、保留因子、相对5-氟脲嘧啶的选择性为因素,选择合适的介导离子、制孔剂并调节其比例。当溶剂为氯仿/1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐(1:3,v/v),交联剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯,模板分子:钴离子:功能单体:交联剂为1:1:1:20时,替加氟的保留效果最佳。     

微波辅助离子液体中3-(甲氧基羰基甲基)替加氟的合成

以氯乙酸和甲醇为原料,在无溶剂和250W微波辐射10min条件下,合成了氯乙酸甲酯,产率91．00;随后以[bmim]BF。为溶剂,在250W微波辐射18min条件下,与替加氟反应,快速合成了3-（甲氧基羰基甲基）替加氟,产率82．3％。产物结构经IR、^1HNMR和HRMS表征。     

乳状液膜分离富集氟离子的应用研究

乳状液膜在分离富集溶液中的微量物质方面获得广泛的应用,本文研究了其对溶液中氟离子的分离富集效果,确定了制备稳定乳状液膜的条件：乳化剂（T-154）∶膜增强剂（液体石蜡）∶溶剂（煤油）=3∶2∶95（体积比）,内水相为3%的Al2(SO4)3溶液,油内比为1∶0.6;讨论了分离富集条件,包括乳水比、溶液pH值、搅拌速度和富集时间等因素;应用于环境水样中氟离子的测定,加标回收率为96%～103%,相对标准偏差RSD（n=6）为2.0%～4.8%,结果令人满意。指出该方法操作简单、成本低、效率高,可用于分离富集废水中的氟离子。     

对氟苯甲酰氯的合成研究

以对氟甲苯为原料，经氯化、水解、精馏制备对氟苯甲酰氯。通过对氯化反应、水解反应条件进行筛选，得出最优反应条件：（1）氯化反应时，反应温度为100～105℃，反应时间5h，抑制剂为三乙醇胺，且m（三乙醇胺）∶m（对氟甲苯）=0.7∶1000，在此条件下，反应收率98.5%;(2)水解反应时，反应温度为120℃，催化剂为三氯化铁，且n（三氯化铁）∶n（对氟三氯苄）=0.02∶1，在此条件下，反应收率98.9%。两步总收率高达97.4%。     

瑞替加滨的合成工艺改进

对抗癫痫原料药瑞替加滨的合成工艺进行了改进,以4-氯-1,2-二硝基苯代替2-硝基-5-氟苯胺为起始原料,经缩合、还原、酰化三步反应得到目标产物瑞替加滨,化学结构经1H NMR、HRMS及元素分析确证。与文献报道相比,本工艺操作过程简单,步骤短,收率高,没有用到昂贵试剂,适于工业化生产。改进后的工艺总收率为67.1%,产品纯度在99%以上(HPLC),符合瑞替加滨原料药的药用要求。     

氢氧化铯催化端炔与二替加氟二硒醚反应制备(Z)-1,2-二替加氟硒基烯烃

以CsOH·H₂O作催化剂,以端炔与二替加氟二硒醚作为反应原料,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂,氮气氛围下,反应在室温下能够有效进行,较高产率和高立体选择性的得到新型目标化合物,产率为56%～83%。通过¹HNMR、¹³CNMR、IR和HRMS对目标产物进行确证,并提出了可能的反应机理,为目标化合物的制备提供了一个高效、温和的路径,对进一步研究含硒替加氟药物活性具有重要推动作用。     

用RP-HPLC法测定4-三氟甲基苯胺的纯度

建立了以乙腈-水为流动相,使用C18柱进行分离的反向液相色谱法测定4-三氟甲基苯胺纯度的分析方法,检测波长为254 nm,乙腈-水的比例为60∶40,柱温为室温。方法RSD=0.13%,加标回收率为99.3%~101.3%,最低检测限为0.01μg/mL。该方法操作简便、快速、准确。     

RP-HPLC法测定注射用丹参酮ⅡA磺酸钠的含量

建立RP-HPLC法测定注射用丹参酮ⅡA磺酸钠中丹参酮ⅡA磺酸钠的含量。采用德国Century SIL BDS C18柱（4．6mm×200mm,5μm）,以甲醇-乙腈-水-三乙胺（体积比为55：5：40：0．3,磷酸调pH值为8．O～9．0）为流动相,流速为1．0mL／min,检测波长271nm;柱温为室温。结果显示,丹参酮ⅡA磺酸钠在25．4-254μg／mL内浓度与峰面积呈良好线性关系,r=0．9998,日内、日间精密度分别为1．38％、1．24％,平均回收率为99．3％,RSD=0．43％。该方法快速、准确,可用于注射用丹参酮ⅡA磺酸钠中丹参酮ⅡA磺酸钠的含量测定。     

HPLC法检测酶法合成中还原型/氧化型谷胱甘肽

建立酶法反应中还原型/氧化型谷胱甘肽含量的液相分析方法。采用ZOABAX SB-C18进行分离,流动相为磷酸二氢钾辛烷磺酸钠溶液∶乙腈(920∶80,V/V),流速1.0 mL/min,检测波长210 nm,进样量20μL;采用外标法定量。还原型/氧化型谷胱甘肽在10~200μg/mL范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9994(n=4)、0.9999(n=4),在S/N=3时最低检测限分别为0.037μg/mL、0.019μg/mL;在S/N=10时最低定量限分别为1.90μg/mL、1.12μg/mL;样品加标回收率分别为98.7%~100.6%、98.5%~101.4%;色谱系统稳定性RSD,GSH、GSSH分别为0.44%、1.16%。样品分析显示出本方法操作简便,快速,准确,灵敏度高,稳定性好,适合酶催化反应中还原型/氧化型谷胱甘肽的测定。     

HPLC法检测耳聋左慈丸中马钱苷方法研究

目的：建立以HPLC法测定耳聋左慈丸中马钱苷的含量方法。方法：采用Agilent1100高效液相,以波长240nm,柱温20℃,流速1.0mL/min,进样量20uL;从色谱柱种类、流动相种类等方面来筛选马钱苷检测条件;从线性范围、回收率、精密度、重现性及稳定性等方面进行考察。结果：以Hypersil ODS C18柱（5um,250mm×4.60mm）色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液（12：88）为流动相检测效果良好。该方法在0.1272～3.18μg内线性关系良好（R2=0.9994）,进样精密度良好（RSD=0.4%,n=6）,进样重现性良好（RSD=0.5%,n=6）,准确度良好（平均回收率为99.6%,RSD=0.5%,n=6）,稳定良好（在27h内检测7次,RSD为0.7%,n=7）。结论：本法简便、准确可靠、专属性强,重现性好。     

高效液相色谱法测定发酵液中色氨酸和酪氨酸含量的研究

建立了高效液相色谱法测定发酵液中色氨酸和酪氨酸含量的方法。采用Agilent C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.1mol/L醋酸钠(pH 4.0±0.05)-甲醇(90∶10)为流动相,流速为1.0mL·min-1,紫外检测器的检测波长为280nm,柱温30℃,结果显示,色氨酸的线性范围为50~500μg·mL-1,相关系数为r=0.9985,平均回收率为99.3%(n=4);酪氨酸的线性范围为20~2000μg·mL-1,相关系数为r=0.9991,平均回收率为100.2%(n=4)。该方法无需衍生,直接测定,简便,准确,用于发酵液中色氨酸和酪氨酸含量的测定,结果令人满意。     

HPLC测定美耐皿餐具中三聚氰胺的含量

建立了HPLC法测定美耐皿餐具中三聚氰胺的方法。采用C18柱,流动相为乙腈-10 mmol/L庚烷磺酸钠水溶液（冰醋酸调节pH至3.5）（15：85）,流速为1 mL·min^-1,检测波长240 nm,柱温为30℃。结果表明：三聚氰胺在5.0-37.2μg·mL^-1浓度范围内,线性方程Y=5541.2X-29.381（r=0.9999）,平均回收率为100.40％, RSD为0.43（n=9）。该方法快速准确、灵敏度高、重复性好。     

高效液相色谱法测定阿魏酸钠氯化钠注射液中阿魏酸钠的含量

采用高效液相色谱法测定阿魏酸钠氯化钠注射液中阿魏酸钠的含量。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-甲醇-冰醋酸(69∶30∶1.5,体积比)为流动相,检测波长为310nm,进样量为20μL,理论塔板数按阿魏酸钠峰计算应不低于2 000,按外标法以峰面积计算。结果表明:氯化钠和辅料对阿魏酸钠的含量测定没有影响,回收率在99.9%~100.8%之间,阿魏酸钠的重复性和稳定性良好,浓度在7.944~39.72μg·mL-1的范围内与峰面积线性关系良好,该法适于阿魏酸钠氯化钠注射液中阿魏酸钠含量的测定。     

R-HPLC法测定鬼臼毒素软膏含量和有关物质的研究

目的:采用反相高效液相色谱法测定鬼臼毒素软膏的含量及其有关物质。方法:采用ODS C18色谱柱(5μm,4.6mm×200mm),以甲醇-水(55∶45)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长292nm。结果:反相高效液相色谱法测定的线性范围为0.303~0.707mg/mL,相关系数r=0.9998;三种不同浓度供试液精密度分别为1.05%(n=5)、0.87%(n=5)、1.16%(n=5)。结论:采用反相高效液相色谱法测定鬼臼毒素软膏的含量及有关物质,方法简便、快速、准确、专属性好。     

柱前衍生化HPLC法测定CHO细胞培养上清中氨基酸浓度

以6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰-亚氨基甲酸酯为柱前衍生化试剂,结合HPLC技术,首次建立了定量分析CHO细胞培养上清中氨基酸浓度的方法.选用Agilent 1260型高效液相色谱仪,AccQ-TagTM柱,以流动相A和流动相B[乙腈-水（60∶40,体积比）]进行梯度洗脱,荧光激发波长为250 nm,发射波长为395 nm,柱温为42.5℃,进样量为5uL.结果表明：21种氨基酸的线性回归系数均大于0.99,连续6次测定培养上清中氨基酸组分峰面积RSD均小于5％;21种氨基酸9次测定的平均加标回收率为96.8％,RSD为4.93％.该方法快速、简便、重复性好、结果准确,符合动物细胞培养上清中氨基酸分析的要求.     

注射用埃索美拉唑钠中杂质的检查及控制

目的:建立注射用埃索美拉唑钠中杂质的检查方法,并确定杂质的结构及有关物质方法学研究。方法:采用高效液相色谱法对注射用埃索美拉唑钠的杂质的系统适应性、限度检查及方法学验证;采用Agilent 1260高效液相谱仪(G1315D检测器);色谱柱:Zorbax EXTEND-C18(250mm×4.6mm,5μm);洗脱方式:梯度洗脱;检测波长280nm;柱温:35℃;流速:1.0mL/min;采用核磁共振及质谱进行结构确认。结果:供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均达到有效分离,分离度均符合规定;改变流动相比例、改变柱温、流速、不同色普柱型号及生产厂家,杂质的分离度均符合要求。结论:确证了各杂质的结构,建立了杂质的检查方法及限度,此方法操作简单,耐用性好,专属性强、灵敏度高,适用于注射用埃索美拉唑钠的有关物质检测及控制。     

HPLC法测定金银花茶电绿原酸含量研究

目的：建立金银花茶中绿原酸含量的测定方法。方法：色谱柱：Kromasil C18柱（250mm×416mm,5um）;流动相：乙腈-水-磷酸（13：87：0．4）流速：1．0mL·min^-1．检测波长：327nm;柱温：30℃。结果：绿原酸在8．8—44．0μg·mL^-1范围内线性关系良好,线性回归方程为Y=0．9...