灯盏花素口崩片在Beagle犬体内的药动学及相对生物利用度研究

为了研究Beagle犬经口给予受试制剂灯盏花素口崩片和参比制剂灯盏花素片的药动学,对比分析了两制剂的药代动力学参数,评价了灯盏花素口崩片的相对生物利用度。6只Beagle犬,分为两组,每组3只,分别给予两种制剂,自身双交叉实验,采用HPLC-MS/MS法检测Beagle犬血浆中灯盏花乙素苷元。结果表明,灯盏花素口崩片和灯盏花素片主要的药动学参数分别是:C_(max)为(235.08±112.53) ng/m L、(267.90±111.04) ng/m L,t_(max)为(6.33±6.05) h、(4.33±1.92) h,AUC_((0-t))为(1554.58±548.49) ng/(m L·h)、(1628.08±408.78) ng/(mL·h)。受试制剂灯盏花素口崩片的相对生物利用度为102%。两制剂的t_(max)、C_(max)和AUC_((0-t))差异均无统计学意义(p0.05),灯盏花素口崩片与的灯盏花素片具有相似的生物利用度。     

HPLC法研究布洛芬混悬液在大鼠体内的药动学

建立布洛芬体内分析方法,研究儿童用布洛芬混悬液"美林"在大鼠体内药代动力学特征。以SD大鼠为实验动物,灌胃给予美林混悬液37.5 mg/kg(以布洛芬计)。采用高效液相色谱法测定布洛芬血药浓度,并用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果表明,布洛芬体内分析方法专属性强,灵敏度高,符合生物样品测定方法,体内药动参数T_(max)、C_(max)分别为(1.21±0.64)h、(49.53±15.29)μg/mL,AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别为(343.49±96.16)μg/mL·h~(-1)、(352.37±87.28)μg/mL·h~(-1),表明制剂在体内持续释放并吸收。     

国产盐酸阿米替林片在健康受试者的生物等效性及安全性

目的:评价健康成年男性受试者单次口服盐酸阿米替林片后的生物等效性和安全性。方法:本研究共选择健康受试者48例试验。试验采用采用单次给药、随机、开放、两制剂、两周期、自身交叉试验设计方法进行盐酸阿米替林片生物等效性试验,试验分空腹和餐后两部分,受试者随机分为2组,第1周期分别口服受试制剂或参比制剂,第2周期交叉给药,2个周期间隔时间21d。受试者禁食过夜至少10h后分别口服受试制剂或参比制剂25 mg,并于预定时间点采集血样。计算主要药动学参数:阿米替林和去甲替林,计算受试/参比制剂的90%置信区间。试验过程中行生命体征、实验室及心电图检查,并记录不良事件情况。48例受试者全部纳入安全分析集,48例正式试验者纳入符合方案集。结果:48例志愿者均完成试验。空腹组受试与参比制剂阿米替林的C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)比值90%置信区间分别在90.14%～110.83%,99.10%～107.56%,98.73%～107.44%。餐后组的受试与参比制剂阿米替林的C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)比值90%置信区间分别在90.34%～114.23%,98.07%～113.71%,97.69%～112.53%。上述数据满足生物等效发生标准。试验过程中有93例不良事件例数。其中,受试制剂发生不良事件47例次,参比制剂发生不良事件46例次。不良事件均为轻度,未发现严重不良事件。结论:国产盐酸阿米替林片与参比制剂等效,安全性和耐受性良好。     

尼群地平片人体生物等效性预研究

以拜耳公司的尼群地平片为参比制剂,评价云南白药集团股份有限公司尼群地平片与参比制剂的生物等效性。采用双周期自身交叉对照设计,将16名受试者随机分为空腹组和餐后组,分别于餐后及空腹服用尼群地平片,采集血浆样品,用LC-MS/MS测定人血浆中尼群地平的浓度,以DAS3.3.0软件计算药动学参数,评价尼群地平片的生物等效性。结果表明,空腹状态下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(10.78±5.32) ng·m L~(-1)、(9.69±8.35) ng·mL~(-1),AUC0-t分别为(53.66±25.82) ng·h·mL~(-1)、(40.87±32.12) ng·h·mL~(-1);餐后状态下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(17.21±9.02) ng·mL~(-1)、(16.37±10.04) ng·mL~(-1),AUC0-t分别为(50.04±24.57) ng·h·mL~(-1)、(54.60±28.86) ng·h·mL~(-1),空腹状态或餐后状态服药Cmax、AUC的90%置信区间均超出80%～125%。尼群地平两制剂不具有生物等效性,云南白药集团股份有限公司需优化尼群地平片处方和改善尼群地平片生产工艺,提高尼群地平片质量。     

盐酸左西替利嗪片在中国健康志愿者的生物等效性

目的:研究盐酸左西替利嗪片受试制剂与参比制剂在空腹及餐后状态下的药代动力学、生物等效性及安全性。方法:采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉试验设计,每周期服用一片参比制剂或受试制剂,给药前后静脉采血,HPLC-MS/MS法测定血药浓度,SAS9.4版本软件计算药代动力学参数。结果:在空腹和餐后状态下,盐酸左西替利嗪片受试制剂或参比制剂的主要药动学参数(Cmax,AUC0-t,AUC0-∞)的几何均数比值90%置信区间均在80.00%～125.00%的范围内,且均未发生死亡等严重不良反应事件。结论:空腹及餐后状态下,盐酸左西替利嗪片受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,且安全性良好。     

替米沙坦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的:以某医药有限责任公司提供的替米沙坦片为受试制剂,与参比制剂替米沙坦片(商品名:Micardis~?)对比在空腹和餐后状态下健康人体内的相对生物利用度,并对其安全性进行评价。方法:采用单中心、随机、开放、单剂量、三周期、两制剂、三序列、三交叉试验设计,于每周期给药前后进行静脉采血,采用LC-MS/MS法测定血浆中替米沙坦的浓度,应用Win Nonlin 6.4版本计算药代动力学参数,采用SAS9.4版本进行统计分析。结果:对本研究中受试者空腹和餐后口服受试制剂和参比制剂后主要终点(替米沙坦Cmax、AUC0-t和AUC0-∞)采用ABE方法进行等效性评价,Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%CI均落在生物等效性范围内(80.00%～125.00%),且未发生严重不良事件。结论:健康成年受试者在空腹机餐后条件下口服替米沙坦片受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,且安全性均良好。     

红外光谱内标法测定感冒清胶囊中对乙酰氨基酚的含量

建立了红外光谱内标法测定感冒清胶囊中对乙酰氨基酚含量的方法。选择铁氰化钾作为内标物,定量添加到对乙酰氨基酚中,在对乙酰氨基酚百分含量为0.13%~1.06%范围内,测得混合物红外光谱中对乙酰氨基酚测量峰((1 654.9±1)cm-1)和铁氰化钾内标峰((2 117.2±1)cm-1)的峰高比(y=hi/hs)与两者质量比(x=mi/ms)有良好的线性关系,其线性回归方程为y=1.491 9x+0.247 7,相关系数r=0.998 0。据此测得感冒清胶囊样品中对乙酰氨基酚的含量为5.50%,相对标准偏差为1.7%,加标回收率为97.1%~102.4%,测定结果与药典规定的紫外分光光度法相近。     

高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中的邻苯二甲酸酯

建立了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法快速测定化妆品中11种邻苯二甲酸酯类化合物的分析方法。化妆品样品经甲醇超声震荡提取,Pro Elut PSA玻璃固相萃取柱净化,采用Endeavorsil C18液相色谱柱分离,以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱,采用HPLC-MS/MS进行检测。11种邻苯二甲酸酯类化合物在1~100 ng/m L范围内线性良好(r2=0.999 2),方法检出限为0.03~0.40 ng/m L,定量限为0.1~1.0 ng/m L,在10、20、50 ng/m L 3个不同加标水平下,平均加标回收率为80.2%~119.4%,相对标准偏差15%。该方法有较高灵敏度和精密度,满足化妆品中增塑剂快速检测要求。     

撞击流气-液反应器中氨法脱除燃煤烟气中二氧化硫的研究

本文进行了在撞击流气-液反应器中采用氨法脱除燃煤烟气中SO2的工艺研究,探讨了模拟燃煤烟气中SO2浓度、吸收液(NH4)2SO3浓度、液气比等因素对脱硫效率的影响。研究表明,对于模拟燃煤烟气,适宜的脱硫工艺条件为:吸收液(NH4)2SO3的浓度为30%,雾化压力为1.2MPa及液气比为0.362L/m3,在此条件下脱硫率可达96.87%,并建立相关因素与脱硫效率的数学模型为η=111.509C_(SO_2)~(-0.037977)C_((NH_4)_2SO_3)~(0.040223)P~(0.0077342)η=111.589C_(SO_2)~(-0.037977)C_((NH_4)_2SO_3)~(0.040223)P~(0.0577842)     

UPLC-MS/MS法同时检测大鼠血浆中川陈皮素和红橘素的浓度

建立了同时测定枳壳中川陈皮素和红橘素的UPLC-MS方法,并应用于大鼠血浆中的2种化学成分的浓度监测。色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈;体积流量0.6 m L/min;柱温30℃;进样量为5μL;采用电喷雾离子源正离子模式(ESI~+),多反应监测进行测定(MRM)。结果显示,川陈皮素和红橘素分别在1~500 ng/m L和1~750 ng/m L内具有良好的线性关系(r~2≥0.998),两成分的日内和日间精密度的RSD值均小于7.2%,准确度为95.2%~104.2%,基质效应在87.5%~114.6%合理范围内,平均回收率为85.5%~92.2%。本方法经方法学验证,可对川陈皮素和红橘素同时进行血药浓度检测,降低了分析成本,为临床用药研究提供了有效的分析手段。     

二阶校正三维荧光测定大气污染源中苯并(a)蒽

建立了一种激发发射矩阵荧光结合基于交替三线性分解(ATLD)的二阶校正方法,快速精准检测大气污染源如油污、油烟气和烟囱灰样品中苯并(a)蒽(BaA)含量。在N=5时,ATLD获得3种样品中BaA的平均回收率分别为98.0%±5.0%、86.7%±2.3%和108.2%±3.4%,预测均方根误差分别为0.33 ng/m L、0.64 ng/m L和0.37 ng/m L。结果表明,该方法能在多种背景干扰下检测大气污染源中BaA含量,且方法准确快速,检测限低,绿色环保。     

HPLC-MS/MS法测定化妆品中黄曲霉毒素G2、G1、B2、B1

建立高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定化妆品中黄曲霉毒素G_2、G_1、B_2、B_1的方法。化妆品经70%甲醇提取并经免疫亲和柱净化,采用C_(18)柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),流动相体系为2.0 mmol/L乙酸铵甲醇溶液(含0.1%甲酸)和2.0 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸),流速为0.3 mL/min进行梯度洗脱,扫描方式为正离子多反应监测模式(MRM)。黄曲霉毒素G_2、G_1、B_2、B_1在一定浓度范围内线性关系均良好,相关系数不低于0.998。检出限范围为0.028～0.078 ng/g。精密度及稳定性均良好,回收率85.0%～96.2%。该方法准确、高效,为化妆品中黄曲霉毒素的测定提供了技术支持。     

三维荧光光谱结合交替三线性分解方法同时测定人血浆样中姜黄素和双去甲氧基姜黄素含量

利用激发发射三维荧光光谱结合交替三线性分解(ATLD)二阶校正方法,克服了姜黄素(CUR)和双去甲氧基姜黄素(DME)荧光光谱重叠以及未知背景物荧光干扰问题,实现了两者在人血浆样本中的直接快速定量研究。实验结果表明CUR的平均加标回收率为105.3±0.9%,定量检测限为2.20 ng/m L;DME的平均加标回收率为106.5±1.6%,定量检测限为0.164 ng/m L。     

LC-MS法研究当归四逆汤中芍药苷在大鼠体内的药动学

建立大鼠血浆中芍药苷浓度测定的LC-MS法,考察大鼠灌胃当归四逆汤后,芍药苷在大鼠体内的药代动力学特征。色谱柱为Symmetry C18(50mm×4.6mm,5μm),柱温为30℃,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱,流速为0.35mL/min。质谱条件:电喷雾离子源(ESI),选择性离子检测(SIM),负离子模式。5只雄性SD大鼠按照10g/kg的剂量灌胃当归四逆汤,药代动力学参数采用WinNonlin软件计算。药时曲线下面积(AUC)为(58431.9±6321.3)μg·min/L,最大血药浓度(Cmax)为(382.2±96.5)μg/L,达峰时间(T_(max))为(30.0±0.0)min,半衰期(t1/2)为(76.8±13.5)min。建立的大鼠血浆中芍药苷浓度测定的LC-MS方法准确、简单、灵敏度高、专属性好,适用于大鼠体内芍药苷药代动力学的研究。     

盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片研制以及犬体内药物动力学

制备了24 h盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片(RH RFSRT)。以水凝胶骨架作为胃内滞留漂浮型缓释片材料处方,研究了制剂体外释放度,漂浮性能以及对制剂在犬体内的药物动力学进行了初步研究。实验结果表明:RH RFSRT的累积释放百分率符合H iguch i方程;体内药物动力学参数为AUC=25 571.691 ng.h/mL,MRT=5.2 h,mρax=5 867.98 ng/mL,相对生物利用度为178.16%。该制剂制备工艺简单,质量稳定,可以延长体内滞留时间并能提高生物利用度。     

艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂体内外评价

目的：探究放大生产中处方筛选的溶出曲线表征方法,筛选合适批次的制剂进行体内生物等效性研究,降低体内生物等效性试验的风险。方法：通过溶出仪桨法和流通池法对不同批次(肠溶层增重不同)的制剂进行溶出曲线表征,挑选出合适的制剂进行空腹、餐后的生物等效性研究。结果：肠溶层增重30%的制剂A和肠溶层增重32%的制剂B在0.1 mol/L盐酸-pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出差异较小,在pH 4.5-pH 6.8磷酸盐缓冲液中,制剂A与参比制剂的溶出曲线更加拟合,受试者空腹、餐后口服制剂A后,艾司奥美拉唑的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的几何均值比和90%置信区间均在80.00%～125.00%的等效区间内。结论：肠溶层增重30%的制剂A与参比制剂生物等效,溶出仪浆法联合流通池法可提高药物研发的效率。     

快速流化床用于丁烯氧化脱氢过程的工艺条件试验及轴向反应动态

本文叙述了有关快速流化床(φ26mm)用于丁烯氧化脱氢制丁二烯的反应特性。查明最佳操作条件为反应温度:360℃;空间速度:230～400h~(-1);O_2和 C_4H_8克分子比:0.75～0.9;H_2和 C_4H_8克分子比:6.5～11.0;气体速度:3.7～4.5m/s。在上述条件下取得了优异结果,丁二烯收率约为80%,选择性90%左右。通过轴向气体分析结果,确定了反应接触时间为1秒。     

磺酸型杂化固体酸催化纤维素醇解为乙酰丙酸甲酯

合成了磺酸型杂化固体酸1-(3-磺酸基)丙基-3-烃基咪唑磷钨酸盐(C_nIMPS)_3PW_(12)O_(40),并将其应用于催化纤维素的醇解反应之中。与无机酸、对甲苯磺酸(PTSA)以及磷钨酸相比,(C_1IMPS)_3PW_(12)O_(40)表现出更佳的催化活性。通过单因素法对反应温度、时间、催化剂用量、固液比、加水量等进行考察,结果表明,m((C_1IMPS)_3PW_(12)O_(40))∶m(Cellulose)=0.4时,(C_1IMPS)_3PW_(12)O_(40)在体系中浓度4.00 mg/m L,甲醇和4.0%体积分数的水混合溶剂,反应温度190℃,时间60 min,乙酰丙酸甲酯的产率最大为41.0%。反应结束后将体系置换为水相,调节反应体系的p H值约为2时,催化剂以固体沉淀的方式析出、回收,且经过5次重复利用后仍能保持良好的催化性能。     

磺酸型杂化固体酸催化纤维素醇解为乙酰丙酸甲酯

合成了磺酸型杂化固体酸1-(3-磺酸基)丙基-3-烃基咪唑磷钨酸盐(C_nIMPS)_3PW_(12)O_(40),并将其应用于催化纤维素的醇解反应之中。与无机酸、对甲苯磺酸(PTSA)以及磷钨酸相比,(C_1IMPS)_3PW_(12)O_(40)表现出更佳的催化活性。通过单因素法对反应温度、时间、催化剂用量、固液比、加水量等进行考察,结果表明,m((C_1IMPS)_3PW_(12)O_(40))∶m(Cellulose)=0.4时,(C_1IMPS)_3PW_(12)O_(40)在体系中浓度4.00 mg/m L,甲醇和4.0%体积分数的水混合溶剂,反应温度190℃,时间60 min,乙酰丙酸甲酯的产率最大为41.0%。反应结束后将体系置换为水相,调节反应体系的p H值约为2时,催化剂以固体沉淀的方式析出、回收,且经过5次重复利用后仍能保持良好的催化性能。     

利多卡因巴布剂体外透皮吸收研究

目的:本研究采用小型猪皮作为透皮试验模型,比较利多卡因巴布剂自制品和市售参比制剂的体外透皮吸收效果。方法:建立高效液相色谱法测定利多卡因巴布剂中药物的体外透皮吸收量。色谱条件为:色谱柱为Elite Hypersil ODS2(5μm,4.6 mm×150 mm);流动相为醋酸盐缓冲液(930 mL水中加入冰醋酸10 mL,以1 mol/L的Na OH溶液调pH至6.0)-甲醇(50∶50);流速:1.0 mL/min;检测波长为254 nm;进样量为20μL。体外透皮实验采用改良的Franz扩散池,以小型猪皮作为透皮试验模型,分别在2 h、4 h、6 h、8 h、10 h和12 h取样测定透皮接收液中利多卡因的浓度,计算累积透过率。结果:自制品和市售参比制剂12 h平均累积透过率分别为195.61μg/cm~2和197.90μg/cm~2,不同时段透皮吸收累积量差异无统计学意义。结论:利多卡因巴布剂自制品和市售参比制剂的体外透皮吸收效果基本一致。