3,6-二溴咔唑的合成工艺改进

3,6-二溴咔唑是重要的医药中间体,本文采用N-溴代丁二酰亚胺法、液溴法和硅胶法三种方法合成了3,6-二溴咔唑,实验结果表明,硅胶法为较佳路线,并通过正交实验得出最优工艺条件为：室温下反应时间为12h,原料咔唑、N-溴代丁二酰亚胺、溶剂二氯甲烷、催化剂硅胶的用量物质的量比为1：2：131：47时,产品平均收率可提高到89．25％。同时,通过单因素实验对原料配比、反应时间、溶剂用量和催化剂用量四种因素对反应的影响进行了研究。     

3,6-二碘代-9-(4-甲基苯基)咔唑的合成

以咔唑为原料,通过Ullmann反应、碘代反应合成标题化合物,并对反应条件进行了优化选择.所得产物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱表征.     

2,7-二溴-N-苯基咔唑的合成

以4,4′-二溴联苯为原料,经硝化、闭环以及N-芳基化,3步反应合成目标产物2,7-二溴-N-苯基咔唑。硝化反应使用混酸作为硝化试剂,n(HNO_3)∶n(H_2SO_4)∶n(4,4′-二溴联苯)=1.3∶2.0∶1.0;闭环反应使用邻二氯苯为溶剂;N-芳基化反应使用碘化亚铜为催化剂。目标产物总收率53.7%。     

硅胶催化合成3,6-二溴咔唑

以咔唑、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为原料,硅胶为催化剂,合成3,6-二溴咔唑,考察了反应时间、原料配比、溶剂用量和催化剂用量对反应的影响。正交实验表明,较佳工艺条件为:咔唑、NBS的摩尔比为1∶2,二氯甲烷50 mL,硅胶17 g时,室温下反应12 h,收率达89.25%,熔点为213.5℃。产物结构经TLC、IR进行表征。     

4-溴代百里香酚的合成

以百里香酚为原料,通过溴取代反应合成4-溴代百里香酚。采用FTIR、¹H NMR等手段对产物进行了表征,确定了产物结构。探讨了溶剂种类、溴代剂种类和用量、反应时间、反应温度和微波加热功率对产物得率的影响,得到适宜的工艺条件为:以N-溴代丁二酰亚胺为溴代剂,n(百里香酚):n(N-溴代丁二酰亚胺)=1:1.5,溶剂为乙酸,反应温度为20℃,反应时间15min,微波反应功率500W。在上述条件下,4-溴代百里香酚的得率为65.1%。     

1—溴—4—溴甲基苯的简易合成及应用

以 对溴甲苯为原料，Ｎ－溴代丁二酰亚胺为溴化剂，利用光引发的自由基反应合成了１－溴－４－溴甲基苯，产率可达８０％，并利用它制得了一个新的有机合金属前体。     

N-烃基咔唑-3,6-二甲醛的合成

以苄基三正丁基氯化铵为相转移催化剂,苯为溶剂,50%NaOH溶液为缚酸剂,咔唑与卤代烃(RX)在n(咔唑)∶n(RX)=1∶1.2,回流状态下反应3～4 h,制得N-烃基咔唑;氯苯为溶剂,所制备的烃基咔唑与4倍物质的量的新蒸DMF和POCl3反应,合成了标题化合物,通过1HNMR、IR对产物进行了结构表征。     

水相法合成3,6-二溴-9-苯基-9H-咔唑的研究

以9-苯基咔唑为原料,以二氯甲烷为辅助溶剂,利用水相法经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)亲电取代反应合成目标产物3,6-二溴-9-苯基-9H-咔唑。在n(9-苯基咔唑)∶n(NBS)=1.00∶2.10,反应温度25℃,反应时间120 min的优化反应条件下,目标产物3,6-二溴-9-苯基-9H-咔唑的收率为90.6%。     

α-溴-ω-(4-溴甲基苯氧基)烷烃的合成

通过对甲苯酚钠盐和过量α,ω-二溴代烷烃的亲核取代反应,合成得到α-溴-ω-(4-甲基苯氧基)烷烃,然后再与N-溴代丁二酰亚胺进行自由基取代反应,合成得到一系列的标题化合物,并通过元素分析、NMR、IR等方法对目标化合物的结构进行确定.     

3,6-二（3,6-二叔丁基咔唑基）-咔唑的合成研究

以咔唑为主要原料,经烃化、碘代、磺酰化、Ullmann反应和水解反应合成了3,6-二（3,6-二叔丁基咔唑基）-咔唑,五步反应总收率为50.3%,中间体及产品进行了1 HNMR检测。该合成工艺具有路线简单、操作方便、产率高等优点,适合大批量制备。     

磷光配体3-[4-(2-吡啶基)苯基]-9-(4-氟苯基)-9H-咔唑的合成

以对溴苯胺为原料,经重氮化、Gomberg-Bachmann偶联、硼酸化反应得到4-(2-吡啶基)苯硼酸;再与对氟苯基取代的咔唑,通过四(三苯基磷)钯催化,于90℃进行Suzuki偶联合成出标题磷光配体,收率82.03%。对目标物用核磁共振氢谱和元素分析进行了表征,并测得它在二氯甲烷中的紫外吸收光谱和荧光光谱。由于受咔唑基团的影响,磷光配体最大吸收峰波长红移56 nm,且吸收的强度增加,Stokes位移154 nm,相对荧光量子效率为0.17。     

3,6-双(二苯胺基)-9-乙基咔唑的合成

以咔唑为原料 ,经碘代、N 烷基化、取代三步反应合成了 3,6 双 (二苯胺基 ) 9 乙基咔唑(Ⅲ )。咔唑与ICl按 m(咔唑 )∶ m(ICl) =1∶2 ,在 80℃进行碘代 ,反应 3h ,制取了 3,6 二碘代咔唑 (Ⅰ ) ,产率 6 1% ;中间产物Ⅰ与溴乙烷按m (Ⅰ )∶V(C2 H5Br) =8 5g∶2 5mL ,以DMSO为溶剂 ,在过量固体KOH存在下 ,80℃ ,反应 2h ,制备了 3,6 二碘代 9 乙基咔唑 (Ⅱ ) ,产率 40 % ;中间产物Ⅱ与二苯胺在铜粉和K2 CO3 催化剂存在下 ,m (Ⅱ )∶m (铜粉 )∶m (K2 CO3) =2 9∶0 2∶1 5 ,以硝基苯为溶剂 ,在 2 0 8℃回流 10h ,合成了最终产物Ⅲ ,产率 70 %。     

3-溴-9-(2-萘基)-9H-咔唑的合成

以咔唑为原料,通过乌尔曼反应合成了N-(2-萘基)咔唑,然后经溴化反应,合成空穴传输材料中间体3-溴-9-(2-萘基)-9H-咔唑,并对溴化条件进行了初步探索。结果表明,溴化的最佳反应条件为:25℃,24 h,n[N-(2-萘基)咔唑]∶n(四丁基三溴化铵)=1∶1.05,二氯乙烷100 mL。其结构经元素分析、1HNMR和MS确认。     

Evaluation of the Antimicrobial Potential and Toxicity of a Newly Synthesised 4-(4-(Benzylamino)butoxy)-9H-carbazole

One of the greatest threats to human and animal health is posed by infections caused by drug-resistant bacterial strains. Therefore, newly synthesised substances are tested for their antimicrobial activity. Carbazole derivatives seem to be promising antibacterial agents. This study aimed at investigating the toxicity and activity of newly synthesised, functionalised carbazole derivative 2 (4-(4-(benzylamino)butoxy)-9H-carbazole) against various microorganisms. Its antimicrobial potential against Gram-positive and Gram-negative bacteria, yeast, and filamentous fungi was examined according to CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) standards. The tested compound was found to efficiently inhibit the growth of Gram-positive strains. The addition of carbazole derivative 2 at the concentration of 30 µg/mL caused inhibition of bacterial growth by over 95%. Moreover, about 50 and 45% limitation of Pseudomonas aeruginosa and Aspergillus flavus growth was observed in the samples incubated with the addition of 20 and 60 µg/mL of the compound, respectively. Its addition to the microbial cultures caused an increase in the permeability of the cellular membrane. Slight haemolysis of red blood cells was observed after 24-h treatment with carbazole derivative 2. On the other hand, human fibroblasts were found to be more sensitive to its effects. The activity of the tested compound indicates a possibility of its further modification in order to obtain effective drugs, especially against drug-resistant staphylococci.     

1-(4-溴苯基)丙烯酮的新方法合成

摘要：以溴苯为起始原料,经酰化、消去反应得到纯度95%以上的精细化工中间体1-(4-溴苯基)丙烯酮,目标化合物经1HNMR、IR及GC-MS表征。探讨了酰化及消去反应的最佳反应条件。条件实验表明,当n(3-氯丙酰氯):n(溴苯):n(三氯化铝)=1.3:1:1.5,反应温度20～25 ℃时,酰化反应效果最佳;当以醋酸钾做碱,n[4-(3-氯丙酰基)溴苯]:n(醋酸钾)=1:1.5,反应温度20～25 ℃时,消去反应效果最佳。     

N~1-(4-氨基丁基)-N~4-(9-蒽甲基)-1,4-丁二胺的合成

以N-叔丁氧羰基-1,4-丁二胺和N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为原料,经取代及保护两步反应合成N1-(4-邻苯二甲酰亚胺)丁基-N1,N4-二叔丁氧羰基-1,4-丁二胺(Ⅳ),然后肼解得N1-氨基丁基-N1,N4-二叔丁氧羰基-1,4-丁二胺(Ⅴ),3步反应总收率38%;Ⅴ与9-蒽甲醛缩合后用NaBH4还原,产物提纯后脱保护得目标产物N1-(4-氨基丁基)-N4-(9-蒽甲基)-1,4-丁二胺盐酸盐(Ⅶ),3步反应总收率约7 5%。化合物Ⅳ~Ⅶ的结构经13CNMR,1HNMR和ESI-MS确证,并对反应条件进行了初步优化。     

2-[4-(9H-9-咔唑)-苯基]蒽醌的合成与表征

以苯酐和咔唑为原料,通过Friedel-Crafts酰基化、浓硫酸催化、Ullman、Suzuki偶联等反应,合成了标题化合物,并对该化合物进行紫外可见吸收和荧光分析。