(S)4-氨基-1-甲基吡咯烷-2-酮的合成

(S)-4-氨基-1-甲基吡咯烷-2-酮是合成杂环类镇痛药的重要中间体。以L-天冬氨酸为起始原料,经5步反应合成了(S)-4-氨基-1-甲基吡咯烷-2-酮,总收率19%。对合成路线中的关键步骤——双内酰胺的还原过程进行了量子化学计算,并以硼氢化钠/硫酸为还原剂,实现了双内酰胺的单羰基还原过程,还原反应收率90%,区域选择性100%。该路线已实现千克级生产,生产总收率17%。     

4-甲基-2-氨基苯并噻唑合成工艺的改进

本文研究了4-甲基-2-氨基苯并噻唑改进合成新工艺,将邻甲基苯硫脲溶于三氯甲烷中,然后通入氯气,液相色谱跟踪至原料剩余4%~5%左右(面积归一含量),此时多氯杂质尚未产生(或小于0.1%),停止通氯。剩余原料经处理回到下次反应体系当中。此工艺既提高了收率(原料转化率),也提高了产品的质量,平均收率大于97%,纯度达98.7%。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺改进

对硼氢化钾还原法制取(S) (+) 2 氨基丙醇(AP)工艺进行了改进,采用氯化四甲基铵与硼氢化钾反应制备硼氢化四甲基铵来提高硼氢离子的还原性,还原L 2 氨基丙酸乙酯盐酸盐制取AP。比较了不同链长的硼氢化季铵盐对还原反应的影响,筛选出最优还原剂硼氢化四甲基铵。考察了物质的量比对反应的影响,获得了最优工艺条件:n(硼氢化四甲基铵)∶n(L 2 氨基丙酸乙酯盐酸盐)=(1 52～1 55)∶1,45℃反应3～4h,AP收率89%。w(C3H9NO)=98 6%(高氯酸滴定法测定)。同原工艺直接使用硼氢化钾还原剂比较,生产1tAP少用硼氢化钾1 1～1 2t。     

4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯甲醛合成方法的改进

4[2(甲基2吡啶氨基)乙氧基]苯甲醛(1)是合成治疗糖尿病新药罗格列酮(Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ)的关键中间体,罗格列酮已由ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅＢｅｅｃｈａｍ公司开发上市[1]。文献报道[2～4]的制备是以2氯吡啶为起始原料与2甲氨基乙醇缩合后,在钠氢作用下与4氟苯甲醛反应制得,收率为302%。由于使用危险昂贵的试剂钠氢,工业化生产有一定难度。本文在参考文献[2～4]合成方法的基础上,以2氯吡啶为原料按文献[2]的路线制备1,其中2(甲基2吡啶氨基)乙醇(3)的合成中,加大了2甲氨基乙醇的用量,反应结束后减压回收2甲氨基乙醇,以降低成本,收率由…     

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的合成

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)氯化物是合成头孢他啶的重要中间体.以GCLE为原料经过3步反应,首先GCLE和NaI反应制备碘化物,进一步和吡啶反应得到3位取代产物,然后经过脱除7位和4位的保护基得到7-APCA的卤化物,总收率为77%,各化合物均通过1H-NMR确证结构.     

2-氨基-4-甲基苯并噻唑的合成

研究了２－氨基－４－甲基苯并噻唑的合成工艺参数，得到了较佳的工艺条件，放大试验结果证明了该合成条件的可靠性。     

2-(4-氨基苯基)吡啶合成方法的改进

以对硝基苯胺的重氮盐和吡啶为原料,经过Gomberg-Bachmann反应和Pd-C还原反应,合成了一种电致磷光材料关键中间体2-(4-氨基苯基)吡啶。     

2-(4-氨基-4-甲基戊基)丙二酸二甲酯的合成与表征

标题化合物是一种新结构的合成7,7-二甲基吖庚环-2-酮的中间体,该文报道其合成方法及表征.以丙烯酸甲酯和2-硝基丙烷为原料,经过Michael加成反应、酯水解反应、缩合反应、羰基还原反应、酯交换反应以及硝基还原反应,合成得到目标化合物.6步反应总产率达到40％.产物及中间体结构经1 HNMR、13 CNMR、FT-I...     

(S)-2-氨基-3-乙酰氨基丙酸甲酯的合成

(S)-2-氨基-3-乙酰氨基丙酸甲酯是重要的合成砌块,越来越多的研究发现其为具有重要生物学功能的化学骨架。以价廉易得的L-天冬酰胺为起始原料,经Cbz保护、Hofmann重排、酯化、乙酰化、Cbz脱保护5步反应得到重要中间体即目标化合物,总收率达37.5%,其结构经ESI-HRMS、1HNMR和IR确证。     

2-氨基-6-甲基苯并噻唑的合成改进

采用冰醋酸作催化剂兼溶剂合成2-氨基-6-甲基苯并噻唑(AMEBT)的改进工艺。探讨了物料比、反应温度和时间对反应收率的影响。结果表明,较佳反应条件为:对-甲苯胺∶硫氰酸铵∶溴素=1.0∶1.2∶1.1(摩尔比),反应温度为16~20℃,硫氰酸铵与对-甲苯胺的反应时间、溴素的滴加及加入后的反应时间依次为1.5,3.0,1.0 h,总收率为84%。该方法具有操作简单、反应条件温和、易纯化、原料消耗少、收率高的优点。     

3-氨基-4-甲基苯硼酸的合成工艺改进

以邻硝基甲苯为原料,通过溴代、还原和偶联3步反应合成3-氨基-4-甲基苯硼酸,提供了一条新的合成3-氨基-4-甲基苯硼酸的路径。质谱和核磁共振光谱分析表明所得产物与文献报道相符。     

2-甲基戊-4-烯-2-胺盐酸盐的合成

以2,2-二甲基-4-戊烯酸为原料,在叠氮磷酸二苯酯和三乙胺作用下,经过Curtis重排反应合成得到目标化合物2-甲基戊-4-烯-2-胺盐酸盐,产物结构经1H NMR及ESI-MS确证,同时考察了影响反应的因素,优化反应条件:物料比n(DPPA):n(2,2-二甲基-4-戊烯酸)=1.1:1;反应温度80℃;反应时间3 h。在优化条件下,反应收率为83.2%。     

(4S,5S)-4,5-双(对甲苯磺酸酯甲基)-2-(6-氯)正己基-1,3-二氧戊环的合成

以光活性Ｌｇ－（＋）－酒石酸为原料合成了尚未见文献报道的含Ｃ２对称轴的（４Ｓ,５Ｓ）－４,５－双（对甲苯磺酸酯甲基）－２－（６－氯）正己基－１,３－二氧戊环。对它进行了元素分析、氢核磁共振谱、碳核磁共振谱表征。     

4-氨基-3,5-二甲基吡唑合成工艺改进

以乙酰丙酮为起始原料,采用两步法新工艺合成了目标产物4-氨基-3,5-二甲基吡唑,总收率达到71.7%;对肟化反应条件进行了优化,确定适宜的反应条件为:n(乙酰丙酮)∶n(亚硝酸钠)=1∶1,反应温度5～10℃,反应时间20min。     

固载杂多酸催化合成2-甲基-2-(4-甲基-3-戊烯基)-1,3-二氧六环

以离子交换树脂固载磷钨酸为催化剂合成了 2 -甲基 - 2 - (4-甲基 - 3 -戊烯基 ) - 1 ,3 -二氧六环。考察了影响收率的因素。其最优条件为 :6 -甲基 - 5 -庚烯 - 2 -酮∶ 1 ,3 -丙二醇∶催化剂∶带水剂为 1mol∶ 1 .5 mol∶ 1 2 g∶ 2 0 0 m L,反应在回流温度下进行 ,反应时间 3 .0 h。收率可达 89.6 %,催化剂可重复使用。     

2-氨基苯甲醇N-烷基化合成N-(芳甲基)-2-((2-羟甲基苯基)氨基)乙酰胺

基于溴苄与2-氨基苯甲醇的N-烷基化反应制备2-(苄基氨基)苯基甲醇的条件进行了优化探究。利用单因素法,探讨了反应溶剂、碱的种类及用量、反应温度、时间、物料比等对反应的影响,并通过正交实验法获得影响反应因素的顺序为:原料比反应温度反应时间碱的用量,从而优化了反应条件。在优化条件下,合成了一系列N-(芳甲基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺类化合物,收率为58%～69%。     

2-氨基-5-甲基苯甲酸合成工艺的改进

对甲苯胺与水合氯醛、盐酸羟胺反应制得异亚硝基乙酰对甲苯胺,于浓硫酸中脱水成环得到5-甲基靛红,然后在碱性条件下以双氧水为氧化介质合成2-氨基-5-甲基苯甲酸。通过正交实验得到了一、二步反应的较佳工艺条件,三步反应总收率以对甲苯胺计算达61.7%。通过FTIR和1HNMR对最终产品进行了表征。     

4-(N-甲基-N-取代)氨基苯甲醛合成新工艺

在乙酸乙酯溶剂中,以DMF和双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)组成新的Vilsmeier试剂与N-甲基-N-取代苯胺进行甲酰化反应,合成了4-(N-甲基-N-取代)氨基苯甲醛系列化合物,一次收率达85%~90%。产品纯度超过99%。考察各类反应影响因素,确立较适宜的工艺条件:N-甲基-N-取代苯胺∶DMF∶BTC=1∶1.2∶0.4(摩尔比),反应温度75~80℃,反应时间5 h。目标化合物结构经IR与1H NMR证实。     

2-(4-溴甲基苯基)丙酸合成

合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸的较佳条件为:n(2-苯基丙酸):n(溴化钠):n(甲醛):n(水):n(硫酸)=1. 0:1. 5:1. 1:1. 0:2. 0,反应时间为8h,反应温度为80~85℃。在此条件下2-(4-溴甲基苯基)丙酸的产率为74%,含量为99. 8%。     

2-(4-溴甲基苯基)丙酸合成

以甲苯为原料,经Friedel-Crafts、Willgerodt-Kindler-水解"一锅法",单甲基化和溴代反应合成了洛索洛芬的关键中间体2-(4-溴甲基苯基)丙酸。结果表明:超声波能促进Friedel-Crafts、Willgerodt-Kindler水解反应,使用复合相转移催化剂可得高收率的单基化产物。该合成路线操作简便、原料易得,总收率55.1%。