瑞舒伐他汀中间体的合成工艺改进

采用B iginelli嘧啶酮缩合反应,以4-氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲脂和硫脲为原料,在质子酸存在下经缩合、甲基化、氧化、亲核取代、还原和氧化反应,合成了降血脂药物瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)的中间体嘧啶醛化合物(Ⅶ),总收率为32.5%,与H irai K所申请的专利(US 5 260 440,1993)的方法相比,不仅缩短了反应步骤,而且收率提高了14.5%。化合物的结构经1HNMR,IR和MS进行了确证。     

阿托伐他汀钙中间体的合成工艺研究

(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(1)是合成阿托伐他汀钙的关键中间体,以(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(ATS-9)的三甲基乙...     

2,2-二乙基-4-亚甲基-1,3-二氧戊环的合成及自由基聚合

合成出符合聚合要求的2,2-二乙基-4-亚甲基-1,3-二氧戊环(DMD)单体,实验证明该单体没有自由基均聚活性,但能同丙烯腈(AN)发生自动和自由基引发的自由基共聚合反应。运用红外光谱和核磁共振对聚合物结构进行研究,发现 DMD 与 AN 进行自由基共聚合反应时,既有加成聚合,又有开环聚合.测定了共聚物的链节比和开环度,并初步研究了自由基共聚合机理。     

匹伐他汀钙中间体的合成工艺改进

以L-(-)苹果酸为起始原料,经甲酯化、硼烷选择性还原、三苯甲基保护、克莱森酯缩合、立体选择性还原、缩酮保护、脱三苯甲基保护、斯文氧化制得匹伐他汀钙重要中间体(3R,5S)-3,5-二羟基-6-氧代-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯,收率为21.2%。降低了生产成本,提高了收率,更适合于工业化生产。     

瑞舒伐他汀侧链的合成

以3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐和（S）2-羟基-2苯基乙酸苄酯为原料,经过缩合、还原、酯交换、酯化和酯交换制得瑞舒伐他汀侧链（3R）叔丁基二甲硅氧基-6-二甲氧基磷酰基-5-氧代己酸叔丁酯。     

N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸酯的合成

以甘氨酸酯盐酸盐为原料,经与2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环反应,得到新型透皮吸收促渗剂N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸甲酯和N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸乙酯.通过FT-IR、HPLC-MS和 1HNMR确证了相关化合物的结构.     

抗高血压药缬沙坦的合成

以N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,将其与N-戊酰基-L-缬氨酸叔丁酯反应制得新的中间3-甲基-2-[戊酰基-[4-[2-(1-三苯甲基四唑-5-基)苯基〗苯基〗甲基〗氨基〗丁酸叔丁酯,再在酸性条件下脱保护制得缬沙坦(1),总收率49. 6%。该工艺路线短,操作简单,后处理容易,副产物较少。     

N-[3-(4-氯苯基)-丙酰基]吗啉的合成工艺研究

以3-(4-氯-苯基)-丙烯酸为起始原料,经酰化,加氢反应得到纯度98. 5%以上的N-[3-(4-氯苯基)-丙酰基]吗啉,总收率81. 1%,目标产物结构经IR,GC-MS及1HNMR表征。考察了催化剂,反应温度及时间对加氢反应结果的影响,确定了最佳反应条件。     

新型环氧树脂固化剂的合成与表征

在无水碳酸钾和强极性非质子有机溶剂中,采用2,2-双(4-羟基苯基)丙烷(BHPP)和2,4-二硝基氯苯(24DNCB)为主原料,通过缩合反应得到2,2-双[4-(2,4-二硝基苯氧基)苯基]丙烷(BDNPPP);在钯/炭、水合肼和有机溶剂的作用下,BDNPPP被进一步还原,得到了新型环氧固化剂2,2-双[4-(2,4-二氨基苯氧基)苯基]丙烷(BDAPPP),并对其进行了系统的表征。     

2,5-二氯-N-[2-(异丙基磺酰基)苯]嘧啶-4-胺的合成优化

以1-（异丙基磺酰基）-2硝基苯为起始原料,经过还原、亲核取代反应生成目标产物2,5-二氯-N-[2-（异丙基磺酰基）苯]-4-胺。并参考文献优化反应条件,如溶剂的选择与配比、反应物的配比、缚酸剂的选择与配比、投料方式、后处理重结晶溶剂的选择,得到纯度高、收率高的目标化合物,其经氢谱和质谱进行结构表征。该工艺具有反应时间短、成本较低、产物收率高的优势,在一定程度上符合工业化生产的要求。     

HMG-CoA还原酶抑制剂-瑞舒伐他汀的合成研究

以4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-甲醇为起始原料,经缩合、水解去保护、酯化、水解、成钙盐等反应,重新设计并优化了缩合工艺和纯化工艺,制得降血脂药瑞舒伐他汀钙,合成的目标化合物,总收率为34.3%,纯度达到99.5%以上.并通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱对目标产物进行了结构表征....     

HPLC法测定瑞舒伐他汀钙原料药的含量

目的:采用HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量。方法:采用Waters Symmetry C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为水-甲醇-乙腈=1∶8∶1,样品制备用稀释液:甲醇,流速:1.0 m L/min,检测波长242 nm,柱温为30℃。结果:瑞舒伐他汀钙在浓度0.080~0.120 mg/m L范围内线性关系良好;准确度、精密度、稳定性试验的RSD均小于2.0%。结论:本法简便、准确,适用于瑞舒伐他汀钙含量测定。     

HPLC法测定瑞舒伐他汀钙原料药的有关物质

目的:采用HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的有关物质。方法:采用Waters Symmetry C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相A为水∶甲醇和乙腈混合液(1∶9)=80∶20,流动相B为甲醇,梯度洗脱;流速:1.0 m L/min;检测波长242 nm,柱温为30℃。结果:瑞舒伐他汀钙在水平2%至水平120%范围内线性关系良好;专属性、精密度、稳定性符合要求。结论:本法简便、准确,适用于瑞舒伐他汀钙有关物质测定。     

降血脂药物瑞舒伐他汀钙纯化工艺研究

对降血脂瑞舒伐他汀钙的纯化工艺进行了一系列优化,结果发现,四氢呋喃-异丙醇为最佳的结晶溶剂,结晶温度为5℃且结晶时间达到12 h后,产品更易过滤、烘料时间少以及大幅度减少异丙醇残留,二次精制时采用机械搅拌打浆法比超声洗涤法更能降低溶剂残留。     

顶空毛细管气相色谱法测定瑞舒伐他汀钙的残留溶剂

目的:建立瑞舒伐他汀钙残留有机溶剂的检测方法。方法:采用顶空毛细管气相色谱法;色谱柱为DB-624(30 m×0.53 mm×3μm),FID检测器,测定瑞舒伐他汀钙中残留的甲醇、乙醚和丙酮。结果:各被测溶剂均能良好分离,各溶剂线性关系良好,精密度RSD均小于10%,平均回收率为95%~105%之间。结论:该法适用于瑞舒伐他汀钙原料药的残留溶剂测定。     

牛磺酸钙的合成

利用中和反应合成了牛磺酸钙 ,讨论了合成条件的选择。根据元素分析和核磁共振谱确定了牛磺酸钙的组成为 Ca( NH2 CH2 CH2 SO3 ) 2 ,并测定了它的溶解度。其溶解度远大于目前常用的补钙剂碳酸钙的溶解度 ,且随温度升高而降低。该方法简单 ,产率和纯度较高     

匹伐他汀钙的合成

以3-(2'-环丙基-4'(4'-氟苯基)-喹啉3'-基)-丙烯醛为起始原料,经缩合、还原、水解、化学拆分等4步反应制得匹伐他汀钙.该方法反应条件温和,操作简便,适合工业化生产.