4’-乙氧基Combretastatin A-4的设计、合成

对Combretastatin A-4的B环进行结构改造,合成新型的4’-乙氧基Combretastatin A-4。以溴化三甲氧基苄基三苯基鏻与乙氧基异香兰素为原料,经基团保护、缩合、脱保护等反应合成4’-乙氧基Combretastatin A-4。目标化合物经核磁共振氢谱、熔点等确证其化学结构,总收率均达到62%左右。该路线反应条件简便,步骤较短,对顺式产物选择性高。     

新型Combretastatin A-4衍生物的合成及生物活性研究

Combretastatin A-4是一类结构独特的天然产物,具有较好的抗肿瘤活性。为了进一步研究该类化合物的构效关系,以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和3-羟基-4-甲氧基苯乙酸为原料,在碱性条件下经缩合、酰化反应合成了5个未见文献报道的Combretastatin A-4衍生物。并通过~1HNMR、~(13)CNMR和MS对其结构进行确证。采用MTT法对合成的目标产物体外抗肿瘤活性进行了初步测定。结果表明,(E)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺和(E)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺对K562肿瘤细胞有较弱的抑制作用。     

天然产物Combretastatin B-1的合成

该文基于Perkin反应合成了具有血管阻断及抗肿瘤活性的天然产物Combretastatin B-1(CB1)。以异香兰素为起始原料,用二溴海因对其进行选择性溴代得到2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(Ⅱ),该化合物与3,4,5-三甲氧基苯乙酸(Ⅲ)发生Perkin反应得到(Z/E)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2'-溴-3'-乙酰氧基-4'-甲氧基)丙烯酸(Z-4、E-4),再经羟化反应及脱羧-异构化反应制备得到E-Combretastatin A-1(E-CA1),最后经催化氢化反应得到CB1,总收率为53.4%。     

甾体含氮化合物的合成及抗肿瘤活性研究

当甾体化合物中引入杂原子时,其化学性质受杂原子影响,生理活性也常常发生改变。从简单的甾体化合物出发,合成出6个化合物并对其中5个化合物进行了体外抗肿瘤活性研究。     

微波法提取黑木耳黄酮类化合物的研究

采用微波法提取了黑木耳中黄酮类化合物,考察了微波辐射功率、微波辐射时间、固液比和乙醇体积分数对提取率的影响.通过单因素实验和正交实验确定黑木耳中黄酮类化合物的最佳微波法提取条件为:微波辐射功率560W、微波辐射时间50 s、固液比1∶9(g∶ mL)、乙醇体积分数90％,此时提取率为0.665％.     

微波辅助法提取积雪草黄酮类化合物的研究

目的:研究微波辅助法提取积雪草黄酮类化合物效果。方法:选择积雪草材料,使用热风烘干、自然风干和微波辅助方法,判断烘干效果以及黄酮类化合物的提取有效性。结果:微波干燥方法微波功率为406W、时间为90s、乙醇浓度为70%、固液比为1∶20,提取出积雪草黄酮类有效物质的效果最好。结论:使用微波辅助法能更有效地烘干积雪草,并顺利提取出其中的黄酮类化合物。     

苯乙酮类双席夫碱化合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

目的:双席夫碱金属化合物具有独特的分子结构,在生物化学、医药、催化、电化学等方面表现出许多新颖的性能。它所具有的药理活性早为人们关注,但有关抗肿瘤活性方面的报道还不多见。为此,合成并表征了三种配体及其相应的金属配合物,并对其进行了抗肿瘤活性研究。方法:合成了双席夫碱配体及其配合物并对其进行表征,用MTT方法对抗肿瘤活性进行测试。结果:合成的配体及其配合物对HL-60均有比较好的抗癌活性,只有L_8(Cu)对HL-60没有抗癌活性。三种配体相对比较,L_(11)及其配合物对HL-60的抑制作用较强。     

微波促进下醋酸铵催化合成喹啉衍生物

高压条件下,醋酸铵为催化剂,乙醇为溶剂,微波促进下芳醛、5,5-二甲基-1,3-环己二酮(达米酮)、乙酰乙酸乙酯三组分一步合成了2,7,7-三甲基-3-乙氧羰基-4-芳基-5-氧代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉(4).利用气相色谱/质谱联用仪(GC/MS)分析了目标产物的结构,并经核磁共振及红外光谱分析进行了确证.     

微波法提取北五味子中黄酮类化合物的研究

本文通过单因素实验确定了微波法提取北五味子中黄酮类化合物的最佳实验工艺条件,并确定了微波法相比于其它方法的优越性.     

微波辐射技术在含氧杂环化合物合成中的应用

微波辐射技术由于无污染、高节能等优点,广泛应用于无机合成、有机合成、冶金等领域.本文评述了微波辐射技术在氧杂环化合物合成中的应用.     

微波合成2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮

以2,4-二羟基二苯甲酮(UV-0)及碳酸二甲酯(DMC)为原料,微波合成2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(UV-9)。利用正交实验设计法对影响收率诸因素进行了考察,通过红外、核磁共振氢谱和质谱对产物结构进行表征。运用社会科学统计软件包(SPSS)进行实验数据处理,确定优化工艺条件,与常规加热反应相比,采用微波法缩短了反应时间,产物收率达到了74.38%。     

高压微波合成对羟基苯甲腈

在高压微波辐射下,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,用对羟基苯甲醛和盐酸羟胺为原料合成对羟基苯甲腈。考察了原料配比、微波辐射功率、微波辐射时间、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)用量对产品收率的影响。实验结果表明,合成目标物的适宜工艺条件为:盐酸羟胺与对羟基苯甲醛的物质的量之比为1.2∶1.0,N,N-二甲基甲酰胺用量为18mL,微波辐射功率为522W,微波辐射时间为4min,产品收率可达87.5%。     

4-甲氧基二苯甲酰甲烷合成新方法研究

研究了微波辐射合成4-甲氧基二苯甲酰甲烷。得到优化合成条件为:n(对甲氧基苯乙酮):n(苯甲酸乙酯):n(氨基钠)=1:15:4,微波辐射功率320W,反应时间为45min,与传统加热法相比,反应时间从7h减少到45min,收率从61.4%增加到77.4%。其结构经元素分析、IR和1HNMR确证。     

微波辐射合成4(3H)-喹唑酮

以邻氨基苯甲酸和甲酰胺为原料,在无溶剂条件下采用微波辐射法合成4(3H) 喹唑酮。实验结果表明:n(甲酰胺)/n(邻氨基苯甲酸)=10,反应物加热预混合,甲酰胺分批加料,微波辐射强度为180W,微波辐射时间为6～8min时,邻氨基苯甲酸的转化率可达96%以上,4(3H) 喹唑酮的收率在94%以上,反应速率比常规加热条件下提高45倍。     

3-氯-4-氟硝基苯的微波合成法

研究了以3,4-二氯硝基苯为原料通过卤素交换氟化合成3-氯-4-氟硝基苯的反应。结果表明，微波加热条件下反应速率是常规加热的3～12倍。收率和选择性也都有提高。金属Lewis酸A1C13和SbCl3用作本反应的催化剂可以取得良好的效果，其中SbCl3效果最好，用于400W微波加热反应10min可得到97．0％的收率。     

微波辐射合成7-羟基-4-甲基香豆素

以硫酸氢钠为催化剂,采用微波辐射,由间苯二酚与乙酰乙酸乙酯缩合制备7-羟基-4-甲基香豆素。结果表明,微波辐射合成7-羟基-4-甲基香豆素的最佳反应条件为:n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)=1.0∶1.0,硫酸氢钠0.4 g,10 mL环己烷,反应温度100℃,微波辐射时间12 min,微波功率500 W,产率91.0%。     

微波合成N-苄基-4-哌啶酮的研究

以苄胺和丙烯酸甲酯为起始原料,对于Michael加成、Dieckmann缩合采用微波辐射的方法,分别对不同的微波辐射时间、微波功率、微波温度进行了试验,最佳的Michael加成条件是:微波功率设定为110～120 W,微波反应温度设定为50～55℃时,微波辐射80 min,最佳的Dieckmann缩合条件是:在微波功率...     

Imidazole Analogs of Vascular-Disrupting Combretastatin A-4 with Pleiotropic Efficacy against Resistant Colorectal Cancer Models

Specific targeting of the tumoral vasculature by vascular-disrupting agents (VDA), of which combretastatin A-4 (CA-4) is a main representative, has been considered a new therapeutic strategy against multidrug-resistant tumors. In addition, CA-4 and analogs are tubulin-targeting agents and can exert direct antitumor effects by different mechanisms. Herein, we analyzed a series of synthetic CA-4 analogs featuring N-methylimidazole-bridged Z-alkenes with different halo- or amino-substituted aryl rings in vitro and in vivo, focusing on models of colorectal cancer. Combined in vitro/in vivo structure–activity relationship studies using cell lines and xenograft tumors susceptible to VDA-induced vascular damage demonstrated a clear association of cytotoxic and vascular-disrupting activity with the ability to inhibit tubulin polymerization, which was determined by specific substitution constellations. The most active compounds were tested in an extended panel of colorectal cancer (CRC) cell lines and showed activity in CA-4-resistant and chemotherapy-resistant cell lines. The bromo derivative brimamin was then compared with the known fosbretabulin (CA-4P) by activity tests on DLD-1- (multidrug-resistant) and HT29- (CA-4-resistant) derived xenograft tumors. Treatment did not induce pronounced vascular-disrupting effects in these tumors. Histological analyses revealed distinct tumor substructures and vessel compositions of DLD-1/HT29 tumors, which clearly differed from the tumor models susceptible to VDA treatment. Even so, brimamin effectively retarded the growth of DLD-1 tumors, overcoming their resistance to standard treatment, and it inhibited the outgrowth of disseminated HT29 tumor cells in an experimental metastasis model. In conclusion, combretastatin analogous N-methylimidazoles proved capable of inducing vascular-disrupting effects, comparable to those of CA-4P. In addition, they showed antitumor activities in models of drug-resistant colorectal cancer, independent of vascular-disrupting effects.     

Mg4Nb2O9的合成及其微波性能

Mg4Nb2O9具有与α-Al2O3相同的刚玉型晶体结构,可望成为取代氧化铝陶瓷的新一代高Q值基板材料.TG-DTA(热失重-差热)和X射线衍射分析表明,Mg4Nb2O9的合成温度低于900℃.在900～1400℃温度范围内,采用固相反应法合成了Mg4Nb2O9化合物.相结构检测分析表明,生成物中除了主晶相Mg4Nb2O9外,还含有MgNb2O6和MgO2种物相;Mg4Nb2O9相的最佳合成温度为1300℃.同时,对Mg4Nb2O9陶瓷的微波性能进行了测试分析,得到了ε为13.1,Q·f为136682 GHz的较好性能.     

微波水热合成纳米CoAl2O4色料的工艺研究

以CoCl2·6H2O和AlCl3为起始原料,NaOH为沉淀剂,用微波水热法合成了纳米CoAl2O4钴蓝色料.分别研究了填充度、pH值、nCo/nAl、起始原料浓度等对合成色料物相组成、颗粒大小与形貌和呈色的影响.用XRD、TEM和色度仪对样品进行了表征.结果表明:CoCl2·6H2O和AlCl3的浓度分别为0.15 mol/L和0.30 mol/L,在填充度为50％、pH值为13、nCo/nAl为1∶2的条件下,230℃微波水热反应3h可制得呈色较好的尖晶石型钴蓝色料;其形态为八面体,晶型完整、发育良好,粒径多为70～80 nm左右.