叶酸修饰的氧化石墨烯装载阿霉素的载药性能评价

制备了负载阿霉素的叶酸修饰的氧化石墨烯材料,并对其性能进行研究。首先制备由叶酸修饰的氧化石墨烯,记为FA/GO,然后将该复合物对药物阿霉素进行负载,记为FA/GO/DOX,通过与空白组(FA/GO)的对比分析,观察其药物负载和释放行为,选择Hela细胞作为模型进行细胞实验,考察其细胞形态、细胞毒性和生物安全性,对FA/GO/DOX载药系统的靶向性、细胞毒性和安全性能进行研究和评价,发现该材料性能良好,具有广阔的应用前景。     

功能化二硫化钼纳米载药复合物的制备及体外药物释放研究

采用二硫化钼(MoS_2)表面接枝硫辛酸(LA)修饰的聚乙二醇(PEG)(LA-PEG),以增加其生物相容性,进一步接枝聚乙烯亚胺(PEI),用以连接牛血清蛋白(BSA)修饰的叶酸(FA),构建主动靶向体系叶酸-牛血清蛋白-聚乙烯亚胺-硫辛酸-二硫化钼-硫辛酸-聚乙二醇(FA-BSA-PEI-LA-MoS_2-LA-PEG),并对产物的形貌及理化性质进行测试。研究结果表明,制得的产物的水动力学直径约133nm,适合用作抗癌药物载体,以阿霉素(DOX)为模型药物,研究产物的载药能力和体外药物释放行为,在pH=5.0,近红外光照射条件下,经过68h,产物负载的DOX的累计释放量为67.8%,具有良好的载药能力和应用价值。     

野皂荚多糖修饰羟基磷灰石材料的制备及载药性能研究

靶向载药材料是实现靶向治疗癌症的有效途径之一,新型靶向载药材料的制备和性能提高具有重要研究价值。以四水合硝酸钙、磷酸二氢铵为原料,野皂荚多糖为修饰剂,采用乙醇-水混合溶剂热法,制备得到羟基磷灰石(HAP)材料。用红外(IR)、X射线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)对材料进行结构形貌表征,采用四唑盐(MTT)比色法评价材料细胞毒性,并进行体外载抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)性能研究。IR和XRD表征均表明野皂荚多糖修饰剂将多糖有机官能团引入到HAP材料中,野皂荚多糖的结晶成核作用使材料有自组装为棒状花球趋势,所得HAP材料结晶度高,HAP材料对hela细胞基本无毒且对DOX的载药量可高达142.37μg/mg;且所得材料对DOX具有pH响应释放性能,在pH值为7.4和5.0的体外环境下,释放差异15%左右,表明野皂荚多糖修饰的HAP材料具有一定靶向载药的潜在应用价值。     

酸敏感型两亲性聚合物的制备和释药性能研究

以合成的PEG2000-Br为引发剂,甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(DEAM)为功能性单体,CuBr为催化剂,五甲基二乙烯基三胺(PMDETA)为配体,通过原子转移自由基聚合(ATRP)制备了两亲聚合物聚乙二醇-聚甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(PEG-PDEAM);并通过紫外、1 H-NMR等表征手段对聚合物的结构进行了表征;实验以荧光染料DPH为探针,分析探讨了两亲聚合物的临界胶束浓度(CMC)值,并以PEG-PDEAM为载体,阿霉素(DOX)为模型药物,分析了聚合物对脂溶性药物的包载能力,以及载药胶团在不同介质或温度下的药物控释能力。结果表明:PEG-PDEAM对DOX的最高包封率为64.62%,载药量为8.077%;DOX-PEG-PDEAM聚合物胶团有良好的酸响应能力,12h内可实现90%药物释放;并且该聚合物胶团亦具有一定的温度响应能力,在低温条件下释放效率显著的低于高温情况下。     

磁性有序介孔纳米碳靶向药物载体的制备与控释性能

药物的靶向控释已成为肿瘤化疗研究的热点。以有序介孔纳米碳球(OMCNs)为基质,先后对其进行磁化、氨基和肼基修饰,最终制得可与抗肿瘤药物盐酸阿霉素(DOX)共价结合的磁靶向药物载体(HMOMCNs)。利用场发射扫描电子显微镜、X射线衍射分析仪、热重分析仪、傅里叶变换红外分析仪、紫外-可见分光光度计等分析手段对HMOMCNs进行结构表征和性能评价。结果显示:HMOMCNs的粒径约为100 nm左右,具有丰富的孔道结构,对DOX的最大载药量为529.18 mg·g~(-1);HMOMCNs对DOX具有p H控释性,随着p H的降低,其累积释药率增加,当p H降至5.5时,10 h累积释药率达到最大,最大值为76%。     

PEG大分子硅氧烷制备药物缓释杂化纳米纤维膜

采用Jones试剂对聚乙二醇(PEG)进行修饰并合成端基为-Si(OEt)3的PEG大分子硅氧烷,将其与TiO2溶胶进行共水解缩合,制得PEG/SiO2-TiO2杂化纺丝液。在杂化纺丝液中加入头孢唑啉钠,经静电纺丝法制备载药杂化纳米纤维膜。对杂化电纺纤维膜的结构与形态进行了表征,并研究了其药物释放性能。红外光谱(FT-IR)研究了PEG大分子硅氧烷合成机理和产物结构;扫描电镜(SEM)照片显示,纳米纤维的平均直径约为115 nm,载药纳米纤维平均直径约为130 nm;紫外可见光(UV-Vis)光谱分析表明,载药纤维的初期释放速度较快,随时间推移释放速率逐渐降低,具有良好的药物缓释性能。     

可控合成空心多孔氧化硅纳米管/CuS体系应用于化疗-光热靶向治疗

多功能药物载体的设计合成并应用于肿瘤的联合治疗得到了研究人员的广泛关注.本文介绍了一种连接靶向基团的化疗-光热联合治疗纳米平台.首先制备了尺寸可控的平均长度为40、55和150 nm的空心多孔氧化硅纳米管,在表面修饰具有光热功能的硫化铜纳米颗粒,然后连接乳糖酸基团实现肝癌细胞靶向功能.平均长度为40 nm、修饰靶向基团的空心多孔材料显示出良好的生物相容性,且具有最大的HepG2细胞吞噬量.负载盐酸阿霉素的纳米复合材料表现出pH和808 nm近红外激光刺激响应的释放效果.将CuS光热治疗和盐酸阿霉素化疗相结合的方法在体外和体内的抑制肿瘤效果都优于单独治疗.研究结果表明,该纳米复合材料在化疗-光热联合治疗方面具有潜在的应用价值.     

氧化还原响应型树枝状大分子的制备及释药性能研究

以乙二胺(EDA)、丙烯酸甲酯(MA)、聚乙二醇单甲醚-1900(mPEG-1900)、胱胺二盐酸盐为原料合成两亲树枝状大分子体系(mPEG-G4.0,mPEG-G(S—S)3.0,mPEG-G(S—S)4.0),通过傅里叶红外(FT-IR)确定聚合物的结构,以阿霉素(DOX)为模型分子研究该药物载体的包载和药物释放情况,获得树状大分子的特点、性质及对氧化还原的敏感性。结果表明mPEG-G4.0胶束、mPEG-G(S—S)3.0胶束、mPEG-G(S—S)4.0胶束的粒径均在670nm以下,且均具有良好的药物包载性能。载有DOX的mPEG-G(S—S)3.0,mPEG-G(S—S)4.0胶束在高的浓度GSH条件下药物释放速度较快,具有显著的氧化还原敏感性。     

近红外荧光磁性复合载药脂质体的制备及应用

拟建立以近红外荧光磁性复合脂质体(NFMSLs)为模型药物载体、盐酸多柔比星(DOX)为包封药物的药物输送系统,研究了近红外荧光磁性载药复合脂质体(DOX-NFMSLs)的制备、性质及初步应用。采用共沉淀法制备Fe3O4磁流体,CdTe掺杂Se制备近红外量子点CdSeTe,薄膜分散法制备DOX-NFMSLs。用DOX荧光分光光度法测定DOX-NFMSLs的包封率和体外药物释放率;用DOX-NFMSLs与HepG2肝癌细胞共孵育来进行细胞成像和细胞毒性实验。结果表明,近红外CdSeTe量子点粒径约为5nm,闪锌矿结构,发射波长824nm。磷脂与胆固醇质量比为8∶1,药脂比为1∶20的DOX-NFMSLs平均粒径为252.9nm,Zeta电位为-48.6mV,理想释放药物温度为41℃,平均包封率为(74.84±0.89)%。DOX-NFMSLs对HepG2肝癌细胞有一定的抗癌效果。得到了具有良好磁响应、释药温度T=41℃、可近红外成像的载药脂质体。     

pH值响应性透明质酸纳米粒的制备及作为阿霉素载体的研究

通过化学交联法合成组氨酸修饰透明质酸耦合物(His-HA),制备载阿霉素纳米粒,分析其pH值响应性和抗肿瘤特征.研究显示,随着pH值的降低(7.4～5.5),纳米粒的粒径增大(230～780nm),zeta电位升高,载药纳米粒的体外释放量增加.细胞毒性实验显示粒径＜300nm的载药纳米粒具更高的毒性.细胞摄入实验表明,阿霉素通过受体介导的胞吞和载药纳米粒的胞外释放两种途径被细胞摄入.以上研究显示组氨酸修饰透明质酸纳米粒具有显著的pH值响应性,具备作为阿霉素药物载体的应用前景.     

近红外荧光磁性复合载药脂质体的制备及应用

拟建立以近红外荧光磁性复合脂质体(NFMSLs)为模型药物载体、盐酸多柔比星(DOX)为包封药物的药物输送系统,研究了近红外荧光磁性载药复合脂质体(DOX-NFMSLs)的制备、性质及初步应用.采用共沉淀法制备FeO4磁流体,CdTe掺杂Se制备近红外量子点CdSeTe,薄膜分散法制备DOX-NFMSLs.用DOX荧光分光光度法测定DOX-NFMSLs的包封率和体外药物释放率;用DOX-NFMSLs与HepG2肝癌细胞共孵育来进行细胞成像和细胞毒性实验.结果表明,近红外CdSeTe量子点粒径约为5nm,闪锌矿结构,发射波长824 nm.磷脂与胆固醇质量比为8∶1,药脂比为1∶20的DOX-NFMSLs平均粒径为252.9 nm,Zeta电位为-48.6 mV,理想释放药物温度为41℃,平均包封率为(74.84±0.89)％.DOX-NFMSLs对HepG2肝癌细胞有一定的抗癌效果.得到了具有良好磁响应、释药温度T=41℃、可近红外成像的载药脂质体.     

纳米羟基磷灰石及其复合材料作为药物载体的研究进展

纳米羟基磷灰石(HAp)具有良好的生物活性和药物吸附性,是一种理想的无机药物载体。本文从生物安全性、抗肿瘤活性和药物吸附性三个方面阐述了纳米HAp的载药特性,探讨了其微观形貌对载药性能的影响,对载药纳米HAp复合材料的分类、制备及载药和释药性能进行了系统综述,旨在为纳米HAp及其复合材料在药物载体领域的应用提供理论基础。      

基于酰腙键的去氢枞酸基聚乙二醇的合成及胶束的药物缓释性能

去氢枞酸 (DHA)依次与SOCl₂、水合肼反应合成了去氢枞酸酰肼 (DHA-CONHNH₂);用 mPEG-OH 和 HO-PEG-OH分别与对醛基苯甲酸反应制备了含有端醛基的聚乙二醇;后者分别与DHA-CONHNH₂进行缩合反应,合成了2种基于酰腙键的去氢枞酸基聚乙二醇(mPEG₁₉₀₀-hyd-DHA 和 PEG₂₀₀₀-(-hyd-DHA)₂),并用透析法制备了它们的胶束和载DOX(阿霉素)的胶束。使用红外光谱、核磁共振、动态光散射、透射电镜、紫外-可见分光光度计等对聚合物结构、胶束大小和形貌、临界胶束浓度(CMC)、DOX的释放性能等进行了表征和测试。结果表明,mPEG₁₉₀₀-hyd-DHA 和 PEG₂₀₀₀-(-hydDHA)₂的胶束都呈球形,平均粒径分别为46 nm和78 nm;CMC值分别为5.5 mg/L和3.4 mg/L。mPEG₁₉₀₀-hyd...     

氧化石墨烯/羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合材料的制备与性能研究

采用改进的Hummer法和超声波剥离法制备了纳米氧化石墨烯悬液,再将其与羧甲基纤维素钠、海藻酸钠复合制备了氧化石墨烯/羧甲基纤维素钠/海藻酸钠(GO/CMC/SA)复合材料,并通过吸水性实验和拉伸实验方法对其结构和性能进行了研究。结果表明,添加GO和CMC可显著提高GO/CMC/SA复合材料的力学性能和吸水性,当GO含量为7%,CMC含量为15%时,复合材料的干态拉伸强度最大达到124.5MPa,复合材料湿态拉伸强度最大达到31.0MPa;吸水率达到196%,在生物医学领域具有较大的应用潜力。     

介孔硼硅酸盐玻璃微球药物载体的制备及其性能表征

介孔二氧化硅微粒具有化学稳定性好、比表面积大和表面易修饰等特点, 作为药物载体具有良好的应用前景, 但其缺乏生物活性且生物降解缓慢等在一定程度上限制了它的应用领域。为克服这些缺陷, 寻找合适的药物载体已成为重要研究方向。与纯二氧化硅相比, 硼硅酸盐玻璃具有良好的生物活性和更高的降解速率。基于此, 本研究尝试合成介孔硼硅酸盐玻璃微球(MBGMs), 并表征了其在负载和释放抗肿瘤药物盐酸阿霉素(DOX)过程中的载体特性和材料降解引发的各种功能性离子的释放行为。结果表明BMGMs具有约25 mg/g的DOX负载量,引入硼不仅可以调控MBGMs的化学活性和降解速率, 而且较高硼含量的MBGMs可促进酸性条件下的药物释放, 具有一定的酸性响应性。此外, MBGMs可在模拟体液中释放SiO₄^4-、BO₃^3-和Ca²⁺等有益骨组织生长的功能性离子, 并诱导生成羟基磷灰石, 具备良好的离子缓释能力和体外矿化活性。因此, MBGMs作为一种新颖的药物载体材料, 既可作为药物和功能离子的双重负载, 又具有良好的生物活性和降解特性, 在病理性骨缺损修复领域具有良好的应用前景。     

掺钕介孔硼硅酸盐生物活性玻璃陶瓷骨水泥的制备与性能表征

骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤, 常通过手术切除进行治疗。但术后造成的骨缺损难以自愈, 残余肿瘤细胞还会增加复发可能性。本研究开发了一种用于修复骨缺损和协同治疗骨肉瘤的掺钕介孔硼硅酸盐生物活性玻璃陶瓷骨水泥。首先通过溶胶-凝胶法结合固态反应制备了可作为光热剂和药物载体的掺钕介孔硼硅酸盐生物活性玻璃陶瓷微球(MBGC-xNd), 然后将微球与海藻酸钠(SA)溶液混合制备了可同时进行光热治疗和化学治疗的可注射骨水泥(MBGC-xNd/SA)。结果表明掺Nd³⁺赋予微球可控的光热性能, 负载阿霉素(DOX)的微球显示出持续的药物释放行为。此外, 载药骨水泥的药物释放量随着温度的升高而显著增加, 说明光热疗法产生的热量可促进DOX释放。体外细胞实验结果表明, MBGC-xNd/SA具有良好的促成骨活性, 并且光热-化学联合疗法对MG-63骨肉瘤细胞起到了更显著的杀伤作用, 表现出协同效应。因此,MBGC-xNd/SA作为一种新颖的多功能骨修复材料, 在骨肉瘤的术后治疗方面具有良好的应用前景。     

盐酸小檗碱/介孔二氧化硅载体的制备与缓释行为研究

采用水热合成法制备了SBA-15和SBA-16两种介孔SiO₂载体材料,利用浸渍法将盐酸小檗碱(BBH)原料药负载于载体上,制备了载药BBH/SBA-15和BBH/SBA-16。通过多种表征方法对载药后材料的晶体结构、孔道结构等进行了测试,并研究了材料的载药、释药规律。结果表明,SBA-15和SBA-16的载药量分别为13.50%和3.45%。与BBH原料药相比,两种介孔SiO₂载体均能够延长药物的释放,具有缓释效果。但SBA-15的孔径(5.77nm)较大,释药存在突释现象;而SBA-16的孔径(3.95nm)较小,能够缓慢释放药物。     

响应曲面法优化mal-PEG-PCL载药纳米粒子的制备工艺

利用开环聚合反应合成聚合物马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯(mal-PEG-PCL),并以其为载体,盐酸多柔比星(DOX)为模型药物,利用响应曲面法分析探讨了载体对DOX在不同条件下的包载能力。响应曲面法得到的优化工艺为:DOX投量3mg,三乙醇胺80μL,缓冲液pH为8,预期载药量15%,实验值为14.86%。结果说明:合成的聚合物载体mal-PEG-PCL对模型药物具有较好的包载能力,粒径达到了纳米级且分散度良好。     

氧化石墨烯的纳米修饰及其在硅橡胶中的应用

为了改善目前有机硅黏合剂的力学强度和黏合性能,以适应不断发展变化的工业应用新需求,设计制备了一种全新的功能性氧化石墨烯/SiO_2(GOS)复合填料,并制备了相应的GOS/室温硫化硅橡胶(RTV SR)复合材料。研究了GOS对硅橡胶复合材料力学性能的影响,并考查了硅橡胶复合材料对基材金属铝的黏合性能。首先采用正硅酸四乙酯和氧化石墨烯(graphene oxide,GO)为原料,用原位合成法将纳米SiO_2修饰到GO的片层上,制备了跨维度的新型功能填料GOS。然后在无溶剂条件下将GOS引入到硅橡胶基体中,经固化后制备了具有良好力学性能和黏合功能的硅橡胶复合材料。研究结果表明:在室温下即能实现SiO_2对GO的有效修饰,修饰后的GO更易于在硅橡胶中均匀分散,所得硅橡胶复合材料的力学强度和黏合性能均得到有效提升。     

键合SN38的磺酸甜菜碱胶束药物载体的合成与表征

高分子胶束在肿瘤治疗方面显现出美好的前景。文中通过电子活化再生原子转移自由基聚合(AGET ATRP)以及磺化反应合成了两亲性的无规共聚高分子,并通过二硫代二丙酸将SN38(7-乙基-10-羟基喜树碱)接枝到该高分子上得到了聚[(甲基丙烯酸羟乙酯/甲基丙烯酸羟乙酯ss-SN38)]-co-(甲基丙烯酸N,N-二乙氨基乙基酯/N,N-二乙氨基甲基丙烯酸硫代甜菜碱酯),比较研究了接药和未接药的两亲无规高分子形成胶束的能力及胶束性质。结果表明,这2种两亲无规高分子在水中都能形成很稳定的胶束。同时,研究了胶束包载和释放疏水性药物DOX能力。动态光散射法和体外药物释放显示,这些胶束具有pH和还原敏感性。用Ecs及Hela细胞研究了接药和未接药的载药胶束的细胞毒性,接SN38的载DOX胶束能够较好地杀死肿瘤细胞。