LIG4和HSPB1基因多态性与非小细胞肺癌放疗肿瘤退缩率的相关性

2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。采用SPSS13.0软件对数据进行t检验和方差分析,p0.05时认为有统计学差异。137例患者,平均年龄60.1±5.33岁,肿瘤平均退缩率0.3474±0.191,鳞癌87例,腺癌50例,男102例,女35例,Ⅰ期9例,Ⅱ期26例,Ⅲ期70例,Ⅳ期32例。实验结果显示,吸烟者(95例)放疗肿瘤退缩率明显高于非吸烟者,分别为0.3755±0.1775和0.2840±0.2068,t=2.643,p=0.009。LIG4rs1805388的CC、CT和TT基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3395±0.1802、0.342±0.2106和0.5038±0.1892,经LSD法比较发现,TT基因型放疗肿瘤退缩率明显高于CC基因型,p=0.041。HSPB1rs2868371 GG、CG和CC基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3454±0.1932、0.3487±0.1998和0.3487±0.1652,未发现3种基因型之间有统计学差异。吸烟和LIG4rs180538TT基因型患者放疗肿瘤退缩率明显高于其他患者。     

急性放射性肺损伤肺组织CD36表达及意义

采用健康雄性Wistar大鼠,6 MV X射线单次全胸野照射15 Gy,于照后不同时间HE和Masson染色观察大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法分析凝血酶敏感蛋白-1受体CD36在肺组织中的表达,以探讨放射性肺损伤大鼠肺组织病理和CD36在不同时间段的表达和意义。结果表明,HE和Masson染色提示照射后的1周肺泡腔有炎性细胞渗出,继之间质水肿,4及8周出现肺泡腔变小甚至结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维;CD36免疫组化标记显示:照射组在照后的第1、2、4、8周时间段CD36表达均明显强于对照组(p<0.01)。以上结果说明CD36参与了放射性肺损伤的发生发展过程,阻抑其表达可能对放射肺损伤有防治作用。     

活性氧与放射性肺损伤的相关研究进展

放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury, RILI)是胸部肿瘤放疗、骨髓移植前预处理及核辐射后常见的并发症,损伤的程度与放疗的分割模式、剂量分布、V_(20)及患者的肺功能等均相关。早期表现为放射性肺炎,晚期表现为放射性肺纤维化。临床表现为干咳、胸闷、胸痛、低热,严重者出现呼吸困难,抗生素治疗无效,激素治疗效果欠佳且并发症多,严重影响患者的生活质量。至今,RILI的发病机制尚不完全清楚,已明确主要涉及靶细胞理论、细胞因子学说、氧化应激学说和免疫反应观点,因此,针对这4种机制应运而生的小分子药物、汤药、中成药等对RILI的防治起到了一定作用。本文主要对活性氧在细胞因子及氧化应激机制诱导RILI发生、发展机制中的作用及相关防治进展进行综述。     

高氡暴露地区人群中代谢酶GSTM1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

本文采用病例-对照研究方法,以多重聚合酶链反应扩增技术,对高氡暴露地区53例肺癌患者和72例对照人员进行了代谢酶GSTM1基因多态性检测,并分析了不同人群中该基因多态性与肺癌发病风险的关系,以探讨高氡暴露地区人群中GSTM1基因多态性与肺癌易感性的关系。结果表明,GSTM1基因功能型和缺陷型在肺癌组分布分别是38.9%、64.1%,在对照组分布分别为43.1%、56.9%。GSTM1基因缺陷型的肺癌发病风险为1.35倍(95%可信限0.652～2.81),有效剂量<50mSv的人群中GSTM1基因缺陷型的肺癌发病风险是功能型的1.14倍(95%可信限0.198～6.60)。从以上结果可以看出,GSTM1基因功能型在肺癌组的分布频率低于对照组的分布频率,而缺陷型在肺癌组的分布频率高于对照组的分布频率;GSTM1基因缺陷型使肺癌的发病风险有增高的趋势,但未见显著性差异。     

一种新的肾上腺髓质显像放射性药物——碘标记1-羧脒基-4-苯基哌嗪的研制

肾上腺髓质和心肌显像的放射性药物研究颇受人们注视。1980年Wieland等制备了放射性碘标记间碘苄胍(简称MIBG),在肾上腺显像方面取得较为满意的结果。1982年Hanson报道了一个新的芳烷基胍的化合物——碘标记1-羧脒基-4-苯基哌嗪(简称~*I-CPP),它对肾上腺亦有良好的选择性,且能快速标记和易于纯化。鉴于I—CPP有可能成为肾上腺髓质显像剂,故我们合成了重要中间体4-苯基哌嗪和研制了~(131)I-CPP,以供药理和临床研究用。     

放射性惰性气体实时测量装置的设计与模拟研究

核反应堆在运行过程中或核应急情况下会产生~(85)Kr、~(133)Xe、~(135)Xe和~(41)Ar等放射性惰性气体,准确测量不同惰性气体的放射性活度对了解反应堆的运行状况和核应急预警均有重要意义。根据各种核素衰变发射的β、γ射线,设计并优化了可用于放射性惰性气体活度实时测量的4π双叠层闪烁体探测器。探测器的内层塑料闪烁体用于测量β射线,外层碘化铯闪烁体(CsI)用于测量γ射线,并通过β-γ的符合测量实现不同放射性核素的分辨及活度测量。针对核电放出的4种主要放射性惰性气体,基于GEANT4(GEometry ANd Tracking 4)模拟库包,研究了塑料闪烁体、CsI厚度及气体采样腔尺寸对不同核素发射的β、γ探测效率的影响;并给出该4π型双叠层闪烁体探测器的优化几何尺寸和相应探测器性能,为后续探测器的制作与测试提供参考。     

Tc(Ⅶ)与Re(Ⅶ)在TEVA 及AG1-X4树脂上的化学行为相似性

样品中⁹⁹Tc的测定需经过预处理及化学分离纯化等过程,由于流程复杂,往往存在锝的损失,因此选择合适的示踪剂是准确测定锝含量的关键。本工作采用静态法与柱实验相结合,分别研究了固相萃取树脂TEVA及离子交换树脂AG1-X4对样品中⁹⁹Tc的分离纯化条件,探究了Re和Tc在化学分离纯化过程中的行为相似性。结果表明：TEVA及AG1-X4树脂对ReO^-₄和TcO^-₄都有着较强的吸附能力,选择pH为9～11范围上柱,采用高浓度HNO₃洗脱,Re和Tc的化学行为基本一致,且回收率均在90%以上。通过控制实验条件,可利用Re作为Tc的稳定非同位素化学类似物获取⁹⁹Tc在分析流程中的化学回收率。     

1Cr17Ni4不锈钢等离子体喷涂金属涂层的摩擦磨损特性研究

研究了1Cr17Ni4马氏体型不锈钢表面等离子体喷涂FeCrA1Y、NiCrAlY2O3和NiCrAlY金属涂层的组织结构和小位移滑动的摩擦磨损特性。采用拉伸方法进一步分析了各涂层的结合强度、结果表明,在该等离子体喷涂工艺下,3种涂层摩擦系数相当,均明显低于ICr17Ni4不锈钢基材的值;Ni基涂层耐磨性能有所提高,其中NiCrAlY金属涂耐磨性能最好．但FeCrAlY涂层耐磨性能不及基体材料。3种涂层的磨损机制主要为磨粒在磨损中的塑性变形机制和疲劳磨损机制。     

Tc(Ⅶ)与Re(Ⅶ)在TEVA及AG1-X4树脂上的化学行为相似性

样品中⁹⁹Tc的测定需经过预处理及化学分离纯化等过程，由于流程复杂，往往存在锝的损失，因此选择合适的示踪剂是准确测定锝含量的关键。本工作采用静态法与柱实验相结合，分别研究了固相萃取树脂TEVA及离子交换树脂AG1-X4对样品中⁹⁹Tc的分离纯化条件，探究了Re和Tc在化学分离纯化过程中的行为相似性。结果表明：TEVA及AG1-X4树脂对ReO^-₄和TcO^-₄都有着较强的吸附能力，选择pH为9～11范围上柱，采用高浓度HNO₃洗脱，Re和Tc的化学行为基本一致，且回收率均在90%以上。通过控制实验条件，可利用Re作为Tc的稳定非同位素化学类似物获取⁹⁹Tc在分析流程中的化学回收率。     

苯乙烯－丁二烯共聚物和顺－1，4－聚异戊二烯的辐射交联以及与用硫磺的交联产物性能的比较

研究了１２种多官能团不饱和单体对ＳＢＲ（苯乙烯－丁二烯共聚物）和ＩＲ（顺－１．４－聚异戊二烯）辐射交联的敏化效应，发现Ａ－ＴＭＭＴ（四丙烯酸四羟甲基甲烷酯）和２Ｇ（二甘醇二甲基丙烯酸酯）是ＳＢＲ和ＩＲ的有效敏化剂。对辐射交联ＳＢＲ和ＩＲ的应力－应变、动态力学以及其它性能进行了考察与分析，并与传统硫磺交联法所得产品性能进行了比较，获得了与硫磺交联产物性能相当的辐射交联ＳＢＲ和ＩＲ     

Dose field in hiroshima and the risk of radiation-induced cancer

The dose distribution of γ-neutron radiation over the earth's surface as a result of the atomic explosion in Hiroshima is of decisive value for establishing the risk coefficients for death from radiation-induced cancer. At the same time, this radiation field is unique, since the ratio of its components varies both with distance from the hypocenter and with dose. For the DS 86 dosimetric system, the relation between mortality from solid cancer and dose has a linear, zero-threshold character. For this reason, the linear zero-threshold dependence is used as a basis for the entire system of radiation protection. However, the DS 86 results depend strongly on the choice of the coefficients of relative biological effectiveness of neutrons, which have not been established adequately. New data, which could change the dosimetric system and lead to a reexamination of the risk coefficients at low dose, are analyzed. 3 figures, 1 table, 7 references. State Science Center of, the Russian Federation-Institute of Biophysics. Translated from Atomnaya énergiya, Vol. 87, No. 4, pp. 294–297, October, 1999.     

MgSO4对大鼠急性放射性脑损伤后脑细胞内Ca2+及脑组织NO含量的影响

为探讨硫酸镁(MgSO4)对电离辐射诱发脑损伤的保护作用,将成熟的SD大鼠36只随机分为空白对照组、实验对照组和硫酸镁实验用药组,用6 MeV电子束对实验组大鼠进行20 Gy全脑单次垂直照射,吸收剂量率为200 cGy/min;实验用药组大鼠于照射前1 d、照射后即刻和照射后连续5 d分别给予10%的MgSO4腹腔注射,分别于照后第3、10、17和24 d解剖大鼠,取其脑组织,用激光扫描共聚焦显微镜测定脑细胞内ca2+的含量,硝酸还原酶法测定脑组织一氧化氮(NO)含量.结果显示,与空白对照组相比,实验对照组大鼠脑细胞内Ca2+平均荧光强度及脑组织中NO含量明显升高(P＜0.05);与实验对照组相比,实验用药组大鼠脑细胞内Ca2+平均荧光强度及脑组织NO含量有所降低(P＜0.05).表明早期使用硫酸镁可抑制辐射引起的脑细胞内钙离子的超载及脑组织中NO含量的升高,硫酸镁对放射性脑损伤有保护作用.     

DAB2IP基因沉默引起的前列腺癌细胞辐射耐受与ATM的相关性研究

实验以具有不同卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白(Disabled homolog 2 interaction protein,DAB2IP)表达的前列腺癌细胞为研究对象,讨论DNA损伤修复关键蛋白-共济失调毛细血管扩张症基因突变(Ataxia-telangiectasia mutated,ATM)在DAB2IP影响肿瘤细胞放射敏感性中的作用。研究比较了单纯γ-射线(0、2、4、6、8 Gy)和ATM特异性抑制剂-KU55933(10μmol/L)联合射线作用后,不同DAB2IP表达的前列腺癌细胞集落形成率的差异;采用q RT-PCR及Western blot方法分别检测了2 Gy和KU55933+2 Gy照射后,细胞内ATM在翻译转录、蛋白表达和磷酸化水平的变化。结果显示,同一吸收剂量下,DAB2IP基因沉默的前列腺癌细胞,集落形成能力明显高于DAB2IP阳性表达的对照组细胞,并伴随着ATM合成与磷酸化水平的升高。KU55933通过抑制ATM的翻译转录与蛋白磷酸化,可显著增强射线对低表达DAB2IP的辐射耐受细胞的损伤作用。提示ATM是DAB2IP基因沉默引起肿瘤细胞辐射耐受的关键分子,可以ATM为靶点筛选药物,提高DAB2IP基因缺陷的肿瘤患者对放射治疗的敏感性。     

99mTc-tetrofosmin SPECT显像在肺癌和纵膈淋巴结转移的临床研究

对３２例手术病理证实的肺癌和肺结核病人（其中鳞状上皮癌１６例,腺癌８例,小细胞肺癌４例,肺转移癌２例,肺结核２例）,进行＾９９ｍＴｃ－ＴＦ ＳＰＥＣＴ显像和ＣＴ检查,将结果直接与手术结果对比,来评价肺和纵膈淋巴结病变。结果在肺癌原发灶,＾９９ｍＴｃ－ＴＦ ＳＰＥＣＴ显像具有较高的灵敏度（９３％,２８／３０）,但２例肺结核病灶也显示＾９９ｍＴｃ－ＴＦ的摄取增高。有５例手术证实伴有肿瘤中心坏死的肺癌病     

MgSO4对放射性脑损伤大鼠脑组织早期炎症反应的影响

为探讨硫酸镁对放射性脑损伤炎症反应的作用,用20Gy的电子线对SD大鼠进行全脑照射,在辐照后1、7和14d采用酶联免疫吸附法测定脑组织细胞间黏附分子（Intercellular surface adhesion molecule-1,ICAM-1）含量、分光光度法测定髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）活性,苏木精-伊红（Hematoxylin—eosin,HE）染色法进行病理形态学观察。结果显示,放射性脑损伤大鼠脑组织中ICAM-1含量及MPO活性明显增加,引起放射性脑损伤继发性炎症反应;给予硫酸镁能显著降低放射性脑损伤大鼠的ICAM-1含量及MPO的活性,减轻炎性细胞浸润及脑组织损伤。早期给子硫酸镁可减轻放射性脑损伤大鼠脑组织的炎症效应,发挥细胞保护作用。     

Expression of the somatostatin receptor family mRNAs in lung cancer

1 INTRODUCTIONIt is known that somatostatin receptors express in dmerent types of tumors with highdensity. There are many reports about the eXPressions Of SSTRI-5 InRNAs in varioustypes of pituitary tumors, but little was known about their eXPressions in lung cancer.Accordant conclusions have been obtained from many studies about the presence of SSTRin SCLC. However, it is controversial whether SSTR expressed in the NSCLC[ll2]. In thepresent study, radioactive in site hybridi…     

乳腺癌筛查中乳腺X射线摄影两种标准体位及乳腺压迫厚度与平均腺体剂量的关系北大核心CSCD

为了使乳腺X射线摄影在乳腺癌筛查中的应用达到最优化,本文回顾性分析了在我院行乳腺X射线摄影和乳腺彩色多普勒超声检查,并取得病理结果的患者共132人、139个病灶,比较乳腺头尾位(craniocaudal view,CC)、内外侧斜位(medial lateral oblique view,MLO)、乳腺压迫厚度、乳腺密度与被检者接受的平均腺体剂量(average glandular dose,AGD)的关系及两种体位上病灶检出情况。结果显示:(1)乳腺压迫厚度及乳腺密度都是AGD的独立影响因素,并呈正相关,且乳腺压迫厚度对AGD的影响比乳腺密度大;(2)曝光参数管电压及管电流随着乳腺压迫厚度的增加有增加趋势,致使AGD增大;(3)同一乳腺CC及MLO的压迫厚度及AGD未发现特定规律,但均数±标准差CC位(2.49±0.84)>MLO位(2.27±0.81),且MLO比CC更易显示病灶。只拍摄乳腺MLO联合乳腺彩色多普勒超声检查具有很大优势,不仅保证了诊断需要,更降低了被检者的AGD值,且被检者乳腺压迫厚度及乳腺密度越大,AGD降低越多。     

PET标准化摄取值在肺癌诊断中的价值及其影响因素的探讨

评价了标准化摄取值(Standard uptake values,SUVs)在肺内病灶鉴别诊断中的价值,并寻找其最佳诊断界值;探讨了肺癌病灶SUV值的影响因素.回顾性分析接受PET-CT检查的、有肺部病灶的患者84例(合计59个恶性病灶,30个良性病灶).通过感兴趣区(Region ofinterest,ROI)技术勾画肺内病灶,记录每个肺内病灶最大SUV(SUVmax)和平均SUV(SUVave);通过ROC曲线统计方法比较SUVmax和SUVave的诊断效率,并明确最佳诊断界值.通过相关性分析和协方差分析等统计方法研究肺癌病灶SUVave和肿瘤病理类型、瘤灶大小的关系.SUVmax的ROC曲线下面积为0.8975,SUVave的ROC曲线下面积为0.8966,两者在鉴别肺内病灶良恶性中无统计学差异(P＞0.05).以SUVmax为5.2和SUVave为4.4时,其诊断敏感度、特异度、准确率均为89.8%、80.0%和86.5%,其准确率最高.鳞癌组SUV和瘤灶大小分别为8.5±2.9、4.1±1.5 cm,均显著大于腺癌组的SUV(5.3±2.2)和瘤灶大小(2.5±1.0 cm)(P＜0.05).在所有恶性病灶及分别在鳞癌、腺癌组中,病灶SUV均与大小呈明显正相关(P＜0.05).协方差分析比较修正瘤灶大小后,鳞癌SUV(7.2±0.5)大于腺癌(6.1±0.4),但无统计学差异(P＞0.05).SUV在肺内病灶良恶性鉴别中有较高的诊断价值;在本组病例中,以SUVmax、SUVave分别为5.2、4.4时,其诊断效率最高;肺癌病灶的SUV受瘤灶大小因素影响显著,鳞癌组与腺癌组的SUV无显著统计学差异.     

Relationship between the structure of vapor explosion and fragmentation mechanisms

A computer code PROVER-I for propagation phase of vapor explosion is developed to couple with MPS simulation. From the simulation results by MPS method, a new thermal fragmentation model is proposed with three types of time scale for modeling instant fragmentation, spontaneous nucleation fragmentation and normal boiling fragmentation. The structure of vapor explosion is investigated based on different fragmentation models. The vapor explosion with spontaneous nucleation fragmentation is characterized as a non-equilibrium overdriven detonation, and vapor explosion with hydrodynamic fragmentation is characterized as a non-equilibrium spontaneous burning. Sensitivity analyses are carried out for some parameters such as fragmentation time scale, delay time and vapor volume fraction. Spontaneous nucleation fragmentation with shorter delay time results in a vapor explosion structure situated between a non-equilibrium overdriven detonation and a non-equilibrium spontaneous burning, while a longer delay time gives a composite structure of vapor explosion which includes a shock and a non-equilibrium deflagration. The energy conversion ratio of a non-equilibrium overdriven detonation is much larger than that of a non-equilibrium spontaneous burning. The composite structure has the same destructive potential as non-equilibrium overdriven detonation. The variation of energy conversion ratio with the vapor volume fraction is consistent with the observations in fuel-coolant interaction experiments.