基于转录组测序分析葡萄籽原花青素对HepG2细胞基因及其相关功能的影响

目的:基于转录组测序分析葡萄籽原花青素对HepG2细胞基因及相关功能的影响,明确原花青素处理HepG2细胞的关键基因及代谢通路。方法:通过转录组测序,筛选差异基因,基因功能注释和KEGG通路的富集分析,进行葡萄籽原花青素处理细胞后的转录组学研究。结果:葡萄籽花青素处理HepG2细胞后主要富集到的生物学过程为细胞过程、代谢过程、生物调控过程、免疫系统过程、繁殖调节、生长调节。细胞凋亡的12个关键差异基因与TNF、p53、MAPK、PI3K-Akt、NF-κB信号通路密切相关。结论:细胞凋亡与TNF信号通路、p53信号传导途径、PI3K/Akt信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路密切相关。     

植物多酚通过MAPK信号通路调控肿瘤作用机制研究进展

肿瘤细胞的生物学过程(增殖、分化、侵袭、迁移)是癌症发生的标志,丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)被证实是调节肿瘤细胞生物学过程的至关重要的信号通路。大量研究表明,天然植物多酚,如茶多酚、白藜芦醇、花青素等对肿瘤细胞有显著的调节作用,植物多酚介导的MAPK通路对肿瘤细胞的调节已经引起国内外学者的广泛兴趣。文章综述了植物多酚通过MAPK信号通路对肿瘤细胞的调控作用,分析了不同多酚对MAPK信号通路的4条途径(p38、ERK-1/2、ERK5、JNK)的响应机制,旨在为明确植物多酚的抗肿瘤活性及分子机制、开发抗肿瘤保健食品或药物提供参考。     

植物多酚通过Wnt/β-catenin信号通路抗肿瘤作用研究进展

Wnt信号传导通路是传递生长、发育信息的重要通路,与胚胎发育,细胞存活、生长、增殖、分化关系密切。此条通路的激活或抑制对肿瘤的发生发展有重要作用。植物多酚因其抗肿瘤潜能而成为开发防癌物质的重要来源。本文通过介绍Wnt/β-catenin信号通路的组成、调节机制及其与肿瘤的关系,总结植物多酚对肿瘤细胞中Wnt信号通路的作用机制,明确植物多酚对Wnt通路的有效靶点,为植物多酚保健食品(或药物)的开发提供新的依据。     

植物多酚通过Nrf2/ARE信号通路抗氧化作用研究进展

植物多酚是植物体内重要的次生代谢产物,是重要的天然抗氧化剂,能够清除自由基和淬灭活性氧。Nrf2（NF-E2-related factor 2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）信号通路是增强机体抗氧化功能最重要的保护性信号途径,在细胞抵御氧化应激机制中有着重要的地位,是抗氧化研究领域的热点。本文综述了Nrf2/ARE信号通路的组成及其调节机制,总结植物多酚通过该信号通路增强机体抗氧化应激能力,减少细胞凋亡、参与神经保护、延缓衰老和减少氧化损伤等的能力,以期为植物多酚应用于抗氧化保健食品和药品的开发提供一定依据。     

植物多酚通过PI3K/Akt信号通路抗肿瘤作用研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/serine/threonine kinase B,PI3K/Akt）信号通路是一条经典的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的信号转导通路,在肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病和糖尿病等的防治中发挥重要作用,特别是肿瘤。PI3K/Akt信号通路的异常活化与肿瘤的发生、侵袭和转移等过程密切相关,对该通路的研究已成为当今国内外治疗肿瘤的焦点。植物多酚因具有抗肿瘤作用而成为预防肿瘤的天然药物。本文综述了PI3K/Akt信号通路的结构、活化机制以及与肿瘤的关系,总结植物多酚通过该信号通路对肿瘤细胞的作用机制,以期为研发植物多酚作为预防肿瘤的保健食品或药品提供一定的科学依据。     

花青素抗肿瘤作用机制研究进展

花青素是一类广泛存在于植物中的水溶性色素,属于黄酮类化合物,具有保肝,抗肿瘤等多种药理活性。花青素的抗肿瘤机制主要有：抗突变,抗氧化,抗炎,诱导转化,调节信号转导通路抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,促进肿瘤细胞凋亡,诱导自噬,抗肿瘤侵袭及转移,逆转肿瘤细胞耐药性及增加对化疗的敏感性等。本文就花青素抗肿瘤分子机制的最新研究进展进行综述。     

植物中原花青素含量的分析测定

通过对多种植物的花、叶、皮、壳、籽、核等部位的原花青素含量进行分析测定。结果表明:原花青素广泛分布于植物体的不同部位中,原花青素除葡萄籽含量较高以外,在某些植物的叶和花中含量也较丰富,葡萄籽中原花青素以新鲜葡萄籽含量最高,经过酿酒和放置时间的延长原花青素含量降低。     

花青素酰基化作用研究进展

花青素是一类非常重要的天然食用色素,酰基化花青素因其具有较高的稳定性而成为各国食品科学家的研究热点,本文介绍了酰基化花青素的植物来源、稳定机制以及花青素发展趋势。     

天然植物中原花青素提取和纯化方法研究进展

原花青素属于多酚类化合物,与植物多糖、生物黄酮等活性物质一样广泛存在于各种植物之中。近年来针对植物中原花青素活性功能研究逐渐增多,研究发现其具有很强的生物活性,如清除自由基、抗癌、抗突变、预防和治疗心血管疾病等,且安全无毒。现在原花青素已广泛应用于临床医学、化妆品、保健食品和食品工业等领域。目前天然植物中原花青素的提取和纯化研究已经成为热门课题,本文主要总结归纳了原花青素溶剂浸提法、超声辅助提取法、微波辅助提取法、离子液体提取法、超临界流体提取法、酶提取法6种提取工艺和大孔树脂吸附法、高速逆流色谱法、膜过滤法、凝胶色谱法4种纯化方法,简要介绍了其基本原理,同时分析了各方法的优缺点,以期为以后的相关科研工作提供一定的参考。     

原花青素HPLC测定方法研究进展

原花青素存在于很多植物组织中,近年以来,一些植物来源的原花青素由于具有优异的抗氧化、抗肿瘤、提高机体免疫力等重要的生物活性得到了较系统的研究。主要就高效液相色谱法、高效液相色谱质谱法、反相高效液相色谱-质谱法等对原花青素测定的研究进展进行综述,以便更有效地对原花青素质量进行有效检测及监控。     

虾青素保护PC-3细胞免受H2O2氧化应激的作用机制

目的：研究虾青素对过氧化氢诱导PC-3细胞氧化应激的保护作用,探索其信号通路机制。方法：建立H2O2 氧化应激模型,采用不同浓度虾青素预处理PC-3细胞,检测细胞存活率、细胞凋亡、活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）、 活化半胱天冬酶-3表达及丝裂原活化蛋白激酶-核因子E2相关基因2-血红素氧合酶1（mitogen-activated protein kinases nuclear factor erythroid-2-related factor 2-heme oxygenase 1,MAPK-Nrf2-HO-1）通路的变化。结果：20 μmol/L虾青 素预处理显著提高H2O2所降低的细胞存活率、降低ROS水平（P＜0.05）,同时通过抑制Bcl-2/Bax比率下降及半胱 天冬酶-3的激活,从而使细胞凋亡率从51.4%降低至14.8%,进一步研究发现虾青素能够促进Nrf2磷酸化,并促进 HO-1的表达,呈现浓度依赖性。通过细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）抑制剂 （U0126）和Akt抑制剂（LY294002）预处理,发现当ERK和磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/ protein kinase B,PI3K/Akt）通路被抑制后,Nrf2表达降低,表明HO-1上调受上游ERK和胞内PI3K/Akt通路的调 控。在对MAPK途径对细胞毒性影响的研究中,ERK通路被抑制后细胞存活率显著下降,而c-Jun氨基末端激酶 （c-Jun N-terminal kinase,JNK）和p38 MAPK通路被抑制后并不影响其保护作用,表明虾青素抑制细胞存活率下降 是通过MAPK途径中的ERK通路,而不是JNK和p38通路。结论：虾青素预处理PC-3细胞可以减轻H2O2诱导的氧化 应激,维持细胞生理活性。     

Phenethyl isothiocyanate sensitizes human cervical cancer cells to apoptosis induced by cisplatin

Scope: Naturally‐occurring chemopreventive agent phenethyl isothiocyanate (PEITC), derived primarily from watercress, has been shown to inhibit cell growth and induce apoptosis in cancer cells. In this study, we examined the potential of PEITC in enhancing cisplatin‐induced apoptosis in cervical cancer cells and its mechanisms. Methods and results: HeLa cells were exposed to PEITC, cisplatin or both. Pretreatment of cells with PEITC strongly enhanced cisplatin‐induced cytotoxicity. PEITC activated the mitogen‐activated protein kinases, including c‐Jun N‐terminal kinase (JNK), extracellular signal‐related kinase (ERK), and p38. Caspase‐3 activity assay demonstrated that the synergistic induction of apoptosis was significantly attenuated by MEK1/2 inhibitor U0126, but not by JNK or p38 inhibitor, suggesting that ERK activation is responsible for the synergistic effect. We found that NF‐κB signaling pathway is not involved in the synergistic effect. Sulforaphane and benzyl isothiocyanate, two other members of the isothiocyanate family, also sensitize HeLa cells to apoptosis induced by cisplatin. Furthermore, we found that the synergistic effect was also observed in cervical cancer C33A and breast cancer MCF‐7 cells but not in normal mammary epithelial MCF‐10A cells. Finally, we demonstrated that Noxa induction was associated with apoptosis induced by PEITC plus cisplatin. Conclusion: Taken together, this study shows that PEITC can sensitize cancer cells to apoptosis induced by cisplatin and this effect is mediated through ERK activation, suggesting the potential of PEITC to be used as an adjuvant with cisplatin in combination therapeutic treatments.     

植物黄酮调控JNK通路干预氧化应激相关疾病的研究进展

c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)家族的成员。JNK信号传导途径由一系列激酶调节，参与细胞增殖、分化、凋亡、神经元功能和应激反应等生理功能的调控，介导多种疾病的发生。植物膳食中的黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、调节血管渗透等能力，可以通过调控氧化应激反应对JNK相关的疾病产生显著的干预效果。本文介绍了植物黄酮通过调控JNK通路干预氧化应激相关疾病的研究进展，为今后的研究和应用提供借鉴。     

果蔬中多酚类化合物双向调控Nrf2/Keap1信号通路的研究进展

果蔬中含有丰富的多酚类化合物,其含有的酚羟基中邻位酚羟基极易被氧化,有较强捕捉活性氧等自由 基的能力,因此能够清除自由基和淬灭活性氧。Nrf2（NF-E2-related factor 2）信号通路是增强机体抗氧化功能最 重要的保护性信号途径,在细胞抵御氧化应激机制中有着重要的地位,是抗氧化研究领域的热点。本文通过阐述 Nrf2/Keap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）信号通路及其调节方式,讨论Nrf2在肿瘤化学预防和促进癌症发 生中的双重作用,重点介绍和归纳了果蔬中几种典型的多酚类物质对Nrf2/Keap1信号通路双向调控作用的分子机 制,以期为利用果蔬多酚开发健康绿色食品和药品提供一定的理论依据。     

6‐Dehydrogingerdione,an active constituent of dietary ginger,induces cell cycle arrest and apoptosis through reactive oxygen species/c‐Jun N‐terminal kinase pathways in human breast cancer cells

This study is the first to investigate the anticancer effect of 6‐dehydrogingerdione (DGE), an active constituent of dietary ginger, in human breast cancer MDA‐MB‐231 and MCF‐7 cells. DGE exhibited effective cell growth inhibition by inducing cancer cells to undergo G2/M phase arrest and apoptosis. Blockade of cell cycle was associated with increased levels of p21, and reduced amounts of cyclin B1, cyclin A, Cdc2 and Cdc25C. DGE also enhanced the levels of inactivated phosphorylated Cdc2 and Cdc25C. DGE triggered the mitochondrial apoptotic pathway indicated by a change in Bax/Bcl‐2 ratios, resulting in caspase‐9 activation. We also found the generation of reactive oxygen species is a critical mediator in DGE‐induced cell growth inhibition. DGE clearly increased the activation of apoptosis signal‐regulating kinase 1 and c‐Jun N‐terminal kinase (JNK), but not extracellular signal‐regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and p38. In addition, antioxidants vitamin C and catalase significantly decreased DGE‐mediated JNK activation and apoptosis. Moreover, blocking JNK by specific inhibitors suppressed DGE‐triggered mitochondrial apoptotic pathway. Taken together, these findings suggest that a critical role for reactive oxygen species and JNK in DGE‐mediated apoptosis of human breast cancer.     

天然化合物基于Notch通路抑制肿瘤的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的全球疾病负担,我国恶性肿瘤新发病例和新发癌症死亡病例均位居全球首位,因此抗肿瘤药物的开发备受关注。Notch信号通路广泛存在于人体各种器官,是影响肿瘤发生与发展的关键信号传导途径之一,关系到肿瘤细胞的多种受体与细胞功能。该信号通路机制复杂,出现异常的激活或阻断将会导致机体紊乱,引起恶性肿瘤的发生。我国植物种类丰富多样,其中不乏食品药品资源,来源植物的天然化合物由于其对于癌症治疗具有积极影响,更是成为近年来抗肿瘤研究及药物开发的热点。已有大量研究表明,天然化合物能够通过靶向Notch通路对多种肿瘤发挥抑制作用。本文就Notch通路与肿瘤的关系、天然化合物基于Notch信号对抗肿瘤的作用机制研究现状进行归纳综述,并对其未来的研究方向进行了展望。旨在为靶向Notch的抗肿瘤药物开发以及植物资源的利用提供理论参考与科学思路。