右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨右归丸对膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）大鼠磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/核转录因子kappa B（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路的影响。方法 SPF级SD大鼠60只，采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型，将大鼠分为假手术组，模型组，硫酸氨基葡萄糖组，右归丸高、中、低剂量组，每组10只，造模成功6周后给予药物干预，右归丸高、中、低剂量组按4.8、2.4、1.2 g/kg灌胃治疗，硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g/kg灌胃治疗，假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃，干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分，免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14（matrix metalloproteinase-14，MMP-14）的蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、MMP-14 mRNA的基因表达水平，Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt（phosphorylated protein kinase B，pAkt）、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠Mankin评分（4.92±0.539）、IL-6（4.66±0.02）、MMP-14（2^-ΔΔCt值5.70±0.02、评分结果4.27±0.15、蛋白灰度值0.89±0.03）、PI3K蛋白灰度值（1.19±0.09）、pAkt蛋白灰度值（2.48±0.22）、NF-κB（蛋白灰度值2.14±0.17）等指标均明显升高（P<0.01）。与模型组相比，右归丸高剂量组大鼠Mankin评分（3.05±0.253）、右归丸中、高剂量组MMP-14（2^-ΔΔCt值3.47±0.05、1.08±0.01、评分结果3.07±0.37、0.76±0.12、蛋白灰度值0.59±0.03、0.28±0.07）和pAkt（蛋白灰度值1.51±0.13，1.30±0.07）等指标均明显降低，右归丸各干预组IL-6（2^-ΔΔCt值2.27±0.09、1.65±0.05、1.15±0.04）、PI3K蛋白灰度值（0.67±0.11、0.62±0.11、0.45±0.05）和NF-κB蛋白灰度值（0.73±0.16、0.65±0.19、0.62±0.13）等指标均明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论 右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路中PI3K、pAkt、MMP-14和IL-6的表达达到治疗KOA的目的。     

锌对SD大鼠膝骨关节炎早中期关节软骨的作用及对MMP-13表达的影响

目的探讨不同剂量的锌对SD大鼠膝骨关节炎早中期软骨的作用及对MMP-13表达的影响。方法 64只SD大鼠均行改良Hult法复制骨关节炎(OA)模型,随机分为对照组、低锌组、中锌组和高锌组,于术后第2天开始每天分别灌胃给予生理盐水、锌5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg,用药干预直到实验处死。分别于术后4周、8周光镜下对HE染色软骨组织标本行组织形态学观察及行Mankin评分比较,术后8周对软骨组织MMP-13免疫组化染色切片的灰度值行半定量分析。结果术后4周与8周,对照组术侧的软骨损伤明显比对照组健侧严重,Mankin评分比较差异有显著性(P<0.05);术后4周,低锌组术侧、中锌组术侧和高锌组术侧软骨损伤与对照组术侧比较无明显差异,均为轻度软骨损伤,Mankin评分比较无统计学意义;术后8周,高锌组术侧的软骨损伤轻于对照组术侧,Mankin评分比较差异有显著性(P<0.05),MMP-13免疫组化染色切片的灰度值比较差异有显著性(P<0.05),其它各组在软骨损伤及MMP-13灰度值比较均无统计学意义。结论 SD大鼠膝骨关节炎造模成功;高剂量锌(每天20 mg/kg)给予8周对SD大鼠OA软骨具有保护作用,且能减少软骨组织MMP-13的表达。     

加味四妙散对兔膝骨关节炎IL-6和bFGF的影响

目的:观察加味四妙散对兔膝骨关节炎白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast grow th factor,b FGF)的影响,并分析b FGF、IL-6与Mankin’s评分是否有相关性。方法:选取健康清洁大白兔36只,随机选取12只为对照组,共12个关节,行假手术。其余24只应用改良Hultu法建兔膝骨关节炎模型,共24个关节;造模成功后,随机分为模型组、受试组各12只,受试组给予加味四妙散汤剂,空白组及模型组给予等量生理盐水喂服,10周后,取右后肢膝关节内胫骨平台的软骨作为标本。1观察标本软骨的大体形态,关节内关节积液情况,并给出大体评分;2通过光镜观察标本软骨并评分;3通过光镜观察HE染色后标本软骨的细胞数量、组织结构和潮线的完整情况,参照Mankin’s标准进行评分;4免疫组织化学法测定b FGF、IL-6在标本软骨内的表达情况,并将b FGF、IL-6的表达水平与Mankin’s评分进行Pearson相关性分析。结果:1受试组的大体评分和Mankin’s评分与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);2造模组的大体评分和Mankin’s评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中以模型组最为显著;3各造模组全层软骨中IL-6表达较对照组显著升高,以模型组为最(P<0.05);受试组IL-6表达低于模型组(P<0.05);4模型组b FGF表达高于对照组(P<0.05),受试组b FGF表达高于模型组(P<0.05);5 IL-6表达与Mankin’s评分指数呈弱正相关,r=0.183(P<0.05);b FGF表达与Mankin’s评分指数呈弱负相关,r=-0.283(P<0.05)。结论:加味四妙散能调节软骨中IL-6和b FGF表达;软骨病理改变的Mankin’s评分与IL-6表达呈正相关,与b FGF表达呈负相关。     

肾白宁对糖尿病肾病大鼠ACE2蛋白及基因表达的影响

目的:观察肾白宁对糖尿病肾病大鼠ACE2蛋白及基因表达的影响。方法:采用左侧肾脏摘除+STZ诱发DN大鼠模型,将成模大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、对照组、中药组。中药组将肾白宁浸膏溶于生理盐水,配制成混悬液,予以2.97 g·(kg·d)~(-1),2 m L混悬液灌胃;对照组将盐酸贝那普利溶于生理盐水,配制成混悬液,予以中等剂量0.9mg·(kg·d)~(-1),2 m L混悬液灌胃;模型组及假手术组予以等体积生理盐水,1次·d-1,灌胃,观察12周。检测大鼠肾脏组织ACE2蛋白及基因表达。结果:与假手术组比较,模型组、对照组、中药组ACE2蛋白及基因表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,对照组、中药组ACE2蛋白及基因表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,中药组ACE2蛋白表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);ACE2基因表达水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾白宁能明显升高糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织ACE2蛋白及基因表达,从而起到拮抗肾脏纤维化,延缓大鼠糖尿病肾病进展的作用。     

黄芪多糖预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

目的:探讨黄芪多糖预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响及机制。方法:SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组和黄芪多糖干预组,每组各10只。黄芪多糖干预组在建模前,每天给予黄芪多糖450 mg/kg灌胃,连续用药10 d,1次/d;假手术组和模型组以相同方式灌胃等体积的生理盐水。模型组与黄芪多糖干预组建模,假手术组只分离不建模,48 h后肾动脉采血,立即处死大鼠并取肾脏组织。全自动生化分析仪测定血清中的尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,TUNEL法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化检测肾组织Bax和Bcl-2蛋白含量表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清BUN、Cr含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,黄芪多糖干预组大鼠血清BUN和Cr含量明显下降(P<0.01)。与假手术组比较,模型组肾脏细胞凋亡指数明显升高(P<0.01);与模型组比较,黄芪多糖干预组大鼠肾脏细胞凋亡指数明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组肾脏Bax表达明显升高,Bcl-2表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,黄芪多糖干预组大鼠肾脏Bax表达明显降低,Bcl-2表达明显升高(P<0.01)。结论:黄芪多糖预处理具有减轻肾脏细胞凋亡,改善肾功能的作用,其机制可能与下调Bax蛋白表达,以及上调Bcl-2蛋白表达有关。     

半枝莲总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨半枝莲总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法:45只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组和半枝莲组,每组15只。模型组和半枝莲组均制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。半枝莲组每日给予半枝莲总黄酮(140 mg·kg~(-1))灌胃,其余两组每日灌服等量的生理盐水,共干预4周。末次给药后处死大鼠,采集脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测脑梗死体积;采用HE染色法观察大鼠海马区脑组织形态学变化。采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织立早基因(FBJ osteosarcoma oncogene,c-fos)、B-细胞淋巴瘤/白血病-2基因家族蛋白(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)的表达。结果:TTC结果显示:模型组脑梗死体积最大,半枝莲组梗死体积显著减小(P<0.05)。病理组织学结果显示:模型组脑梗死表现最明显,而半枝莲组的脑梗死程度有所减轻。免疫组织化学显示:与假手术组比较,模型组和半枝莲组大鼠脑组织c-fos和Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,半枝莲组大鼠脑组织c-fos和Bax蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:半枝莲总黄酮治疗脑缺血再灌注损伤的可能机制与其下调c-fos和Bax表达、上调Bcl-2表达有关。     

补肾壮筋汤对骨折模型大鼠Runt相关转录因子2表达的影响

目的研究补肾壮筋汤对骨折模型大鼠Runt相关转录因子2(Runx2)表达的影响。方法在Wistar大鼠双侧胫骨中上1/3段造成骨折,对骨折不做任何固定。将72只SPF级大鼠随机分为模型组、左归丸组、右归丸组、补肾壮筋汤组4组,每组18只。于第1,2,4周每组分别处死6只大鼠,取骨痂标本,免疫组化法检测标本中的Runx2表达,应用计算机图像分析系统进行定量分析。结果左归丸、右归丸、补肾壮筋汤对Runx2的表达均有促进作用,在第2周时达到高峰,随后有所回落。各组间平均光密度(MOD)值比较:各治疗组MOD值显著高于模型组,左归丸组、补肾壮筋汤组MOD值显著高于右归丸组,补肾壮筋汤组MOD值显著高于左归丸组,差异有统计意义(P<0.05)。结论补肾壮筋汤能显著促进骨折愈合过程中Runx2的表达,使骨折断端血循环重建及成骨过程加快,缩短骨折愈合时间,是治疗骨折的有效方剂。     

基于Wnt、Notch信号通路分析烙灸对脊髓损伤大鼠的神经修复作用

目的:基于Wnt、Notch信号通路分析烙灸对脊髓损伤后大鼠的神经修复作用。方法:将60只大鼠按照随机数表法分为假手术组、模型组、甲基强的松龙组、2 h烙灸组、12 h烙灸组,采用改良Allen's模型打击装置,进行急性脊髓损伤造模。甲基强的松龙组于损伤后0. 5 h给药,首次30 mg/kg,之后5. 4 mg/kg给药。2 h烙灸组、12 h烙灸组分别于损伤后2 h、12 h进行烙灸治疗。分别在造模成功后第1d、第7d、第14d、第21d进行脊髓组织取材,利用Westernblot进行蛋白表达量的检测。结果:在Wnt1、Wnt3a蛋白检测中,2 h烙灸组表达量明显低于12 h烙灸组,差异具有统计学意义(P <0. 05); 2 h烙灸组的Hes5、Presenilin1蛋白高于12 h烙灸组,差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:烙灸在脊髓损伤后激活Wnt及Notch信号通路,而Wnt与Notch信号通路间相互作用,可能影响烙灸治疗后相关因子的蛋白表达量。     

丹参酮ⅡA对压力超负荷诱导大鼠心肌血红素加氧酶-1表达的影响

目的:观察丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心室重构时血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白及mRNA基因表达的影响。方法:40只SD大鼠随机编号,抽取8只为假手术组,其余32只大鼠采用腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型。术后存活22只大鼠再随机分成3组,分别为模型组(n=7)、丹参酮ⅡA组(n=7)及丹参酮ⅡA+HO-1抑制剂锌原卟啉组(n=8),术后4周开始给药,给药4周后检测心室质量指数(heart weight index,HWI)、左心室质量指数(left ventricular weight index,LVWI)、心肌组织病理学(HE染色)以及心肌组织的HO-1蛋白和mRNA基因表达水平。结果:1与假手术组比较,模型组大鼠HWI和LVWI明显升高(P<0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA组和丹参酮ⅡA+锌原卟啉组的HWI和LVWI均有不同程度的下降,而丹参酮ⅡA组改善更为显著(P<0.01)。2HE染色结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维化程度加重;与模型组相比,丹参酮ⅡA组和丹参酮ⅡA+锌原卟啉组组心肌组织形态学均有不同程度的改善,丹参酮ⅡA组改善更为明显。3丹参酮ⅡA组大鼠的HO-1蛋白和mRNA基因表达水平均明显高于其他3组,且差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:丹参酮ⅡA能减轻心肌纤维化,抑制心室重构进程,此作用可能与丹参酮ⅡA诱导HO-1表达上调有关。     

胫骨高位截骨与单髁关节置换治疗膝关节单间室骨关节炎的荟萃分析

目的 系统评价胫骨高位截骨(HTO)与单髁关节置换(UKA)治疗膝关节单间室骨关节炎中的临床疗效,为临床工作提供参考.方法 全面搜索国内外关于HTO与UKA治疗单间室骨关节炎的随机对照研究文献.按照既定的纳入、排除标准,核定检出符合评价标准的文献,采用RevMan 4.2软件对术后优良率、返修和并发症等指标进行荟萃分析.结果 纳入随机对照研究7篇,共计196例UKA,219例HTO.荟萃分析结果显示,UKA术后优良率高于HTO,加权后OR=2.43,95%CI(1.46,4.05),P=0.0006.UKA返修率和并发症发生率低于HTO,加权后OR分别为0.47和0.24,95%CI分别为(0.23,0.97)、(0.10,0.56).结论 单髁关节置换术后优良率高于胫骨高位截骨,返修率和并发症低于胫骨高位截骨.     

膝关节结核外科治疗进展

膝关节结核(Knee tuberculosis),是导致膝关节软骨损伤感染,影响生活质量的主要疾病之一,是仅次于髋关节结核的关节结核,由于膝关节滑膜丰富、活动多,负重大,而成为结核好发部位,膝关节结核单纯药物治疗难以取得好的疗效,往往需要联合手术治疗,包括病灶清除术、关节融合术以及膝关节置换术等,本文就以上三种外科治疗手段发展现状做一综述。     

假体内旋与初次全膝关节置换术后疼痛因素的分析

疼痛是全膝关节置换术(TKA)后不满意的常见原因,其通常有感染、无菌性松动等因素,但仍有部分患者无法明确病因。近年研究发现术后不明原因疼痛可能和旋转力线不良相关,作者分析了本院32例初次TKA术后不明原因膝痛患者的旋转力线,并将其和无疼痛患者比较,探讨术后疼痛和旋转力线的关系。发现疼痛组患者胫骨旋转角、股骨旋转角、联合旋转角、胫股失匹配角均较无疼痛组内旋,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后VAS评分、KSS功能评分、膝关节活动度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。故假体内旋是初次TKA术后不明原因疼痛的一大因素,应避免假体过度内旋安放,减少术后疼痛发生。     

斜隅支撑体系的弹塑性性能分析

提出了一种新型耗能支撑框架钢结构体系——斜隅支撑框架体系,指出该体系具有延性好、抗侧移刚度大、震后容易修复的特点,分析了隅撑与梁柱的连接方式以及隅撑的布置方式对钢框架受力性能的影响。     

On the design of new ductile knee bracing

An approximate method is presented that can be used to determine the nonlinear behavior of a new structural bracing system called the ‘Chevron Knee Bracing’ (CKB). In this framing system, an especial form of diagonal brace connected to a knee element instead of a beam-column joint is investigated. The diagonal element provides lateral stiffness during a moderate earthquake. However, the knee element is designed to have three plastic joints or two yielded specimens in flexural and shear yielding mode, respectively, for dissipation of the energy caused by a strong earthquake. This article demonstrates the transformation of a complex problem into a new, practical set of design charts and graphs. To severe purpose, first, an optimal shape and angle for the diagonal-knee element is considered based on the studying of the elastic and inelastic behavior of the system. Then, by use of the main graphs and charts designed accordingly, the dynamic response of this model is properly investigated. Finally, the correctness of the results is ascertained, using example problems. The comparison of the results between the technique presented in this paper and the exact finite element methods and/or experimental results shows very good agreement and very suitable conformity.     

On the characteristics of new ductile knee bracing systems

In this paper, a new structural lateral bracing system called ‘Chevron Knee Bracing’ (CKB) is investigated. This new form of framing system is constructed through the knee and the diagonal brace elements. The knee part is a fuse-like component that dissipates energy by the formation of plastic flexural and/or shear hinges at its ends and mid-span, when the building is subjected to severe lateral loads. However, the diagonal brace component, on the other hand, provides the required level of lateral stiffness and remains in the elastic range without buckling at any time. In this investigation, first, by studying of the system in the elastic region, three new and practical parameters are established. Then, the best fitting optimal shape and angle of the knee and brace elements are projected, analytically. In the next step, by developing a nonlinear analytical knee element model, the actual behavior of this new CKB system is experienced in the nonlinear static and dynamic analysis, on two example structural systems, where the knee element happens to be in the moment and/or shear yielding mode. Using the results on nonlinear analysis of these test problems, the main properties of the CKB, such as the energy dissipation characteristics of the proposed systems, are properly inspected by establishment of an energy calculation algorithm. Finally, based on the presented optimal shape of the CKB in this paper, two step-by-step algorithms accompanied by appropriate main graphs and charts are suitably demonstrated and nonlinear behavior of the new model for flexural and shear yielding modes is well determined, which is followed in the next paper.     

膝关节纵切口髌骨爪内固定治疗髌骨骨折30例临床观察

目的:探讨膝关节纵切口髌骨爪内固定治疗髌骨骨折的临床疗效。方法:选取髌骨骨折患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组采取髌骨爪内固定治疗,对照组采取克氏针张力带内固定治疗,观察两组的手术时间、骨折愈合时间、关节功能恢复情况以及术后并发症。结果:观察组手术时间、关节功能恢复情况以及术后并发症与对照组相比,具有统计学意义(P<0.05),两组患者骨折愈合时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:髌骨爪内固定治疗髌骨骨折疗效确切,有关节功能恢复快,术后并发症低等优点,值得临床借鉴。     

彭力平教授论治膝骨痹学术经验

总结彭力平教授论治膝骨痹的学术经验。彭教授认为,肝肾亏虚、精血不足是膝骨痹发病之本,风、寒、湿外邪闭阻经络是标;治疗本病,关键在于抓住本虚标实的特点,从补益肝肾入手,兼顾祛风除湿;主张从肝论治膝骨痹,重视局部辨证论治,内、外治相结合,药物治疗和健康宣教相结合,并重视牛膝醇提物的基础研究应用,取得了较好的临床疗效。     

骨痹汤治疗膝关节骨性关节炎126例疗效观察

目的观察骨痹汤治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法将252例膝关节骨性关节炎患者按就诊顺序分为治疗组和对照组各126例,治疗组采用骨痹汤内服、外洗,功能锻炼等康复治疗,对照组服用芬必得胶囊治疗。2周为1个疗程,连续治疗3个疗程后对2组患者疗效进行评定。结果治疗组总有效率为96.83%,对照组为88.89%。在控制疼痛、保持关节的活动功能、增强关节稳定性等方面治疗组明显优于对照组,2组总有效率比较差异有统计意义(P<0.05)。结论骨痹汤治疗膝关节骨性关节炎疗效显著,对减轻疼痛、改善膝关节活动功能、增强关节稳定性、提高患者生活质量有重要意义,值得临床推广。     

Out-of-plane stability of simply supported beams with knee braces

This paper investigates the buckling of thin-walled beams braced by horizontal knee angles, which is a new practice currently coming into use in Chinese industrial buildings with small and moderate overhead cranes of light or medium duty to improve the stability of simply supported crane runway girders. It was found that this technique increases significantly the elastic buckling capacity of thin-walled beams. The increase in elastic-plastic buckling capacity may also be as high as 40% compared with unbraced beams. Simple formulae are presented for buckling moments of the knee-braced beams. Compared with the results of finite element analysis, the proposed formulae have excellent accuracy in prediction of the critical loads of knee-braced beams under concentrated load at mid-span and uniformly distributed loads. The application of the formulae was explained through an example of a practical crane runway girder.