维生素K参与骨代谢研究进展

维生素K1(vitamin K1,VK1)和维生素K2(vitamin K2,VK2)是自然存在的维生素K(vitamin K,VK)的两种主要结构,除参与肝脏凝血因子的合成,还在骨组织代谢中发挥着重要作用。细胞及动物实验均发现VK能过促进成骨过程,抑制骨吸收,并在临床应用于骨质疏松症的治疗。其作用机制除VK促进骨钙素等成骨相关蛋白的γ-羧化外,还可激活类固醇异生物受体,诱导成骨相关基因的表达。另外,microRNA-133a同时参与了VK的代谢过程及骨代谢过程,可能是VK调节骨代谢的一个重要途径。     

MicroRNA与骨代谢相关疾病

MicroRNA(miRNA)是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一。部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生。提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用。本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述。     

从罕见骨骼疾病研究到对复杂骨病的认识

罕见骨骼疾病是一类主要累及骨骼系统的罕见遗传性疾病。目前已发现的罕见骨病达400余种。随着技术的进步，对罕见骨病的研究发现了很多揭示骨代谢重要调控通路的致病基因，这对于阐明该类骨病及复杂骨病如骨质疏松症的分子遗传机制、推动其靶向精准治疗具有重要意义。本文通过介绍罕见骨病的研究现状，揭示其与复杂骨病的重要关联，为骨代谢或其他疾病的诊治及研究提供新思路。     

m~6A甲基化修饰生物学特性及在骨再生中的作用

m⁶A甲基化修饰是一种广泛存在于真核生物的表观遗传修饰，其在RNA水平通过剪接、稳定、降解等方式加工RNA,改变基因的表达，从而调节细胞的增殖、分化、成熟和衰老等生理过程。近年来许多临床和基础研究表明，骨代谢与骨再生的复杂生理过程与m6A甲基化修饰是一种广泛存在于真核生物的表观遗传修饰，其在RNA水平通过剪接、稳定、降解等方式加工RNA,改变基因的表达，从而调节细胞的增殖、分化、成熟和衰老等生理过程。近年来许多临床和基础研究表明，骨代谢与骨再生的复杂生理过程与m⁶A甲基化修饰密切相关，并通过多种分子机制调控成骨再生过程。本文针对m6A甲基化修饰密切相关，并通过多种分子机制调控成骨再生过程。本文针对m⁶A甲基化修饰的生物学特性及在骨生成中的相关研究文献和数据进行综述，为m6A甲基化修饰的生物学特性及在骨生成中的相关研究文献和数据进行综述，为m⁶A甲基化修饰在骨代谢疾病及骨再生的研究提供新的思路。     

软骨下骨成骨细胞在骨性关节炎中的作用与机制

骨性关节炎是一种骨组织代谢疾病,软骨下骨成骨细胞直接参与骨性关节炎的病理过程。成骨细胞表达异常的生物学表型与软骨下骨结构和功能改变密切相关,其可使软骨承受更高的应力;软骨下骨成骨细胞产生的代谢调节因子通过骨和软骨间微结构直接促进软骨细胞退变。免疫和脂类代谢通过成骨细胞调节骨组织代谢,参与骨性关节炎病变过程。进一步阐明软骨下骨成骨细胞在骨性关节炎病变过程中的作用和机制,可为骨性关节炎研究和治疗提供新方法和思路。     

microRNAs对破骨细胞分化的调控

miRNAs(microRNAs)是一类小分子非编码单链RNA,在转录后水平实现对靶基因的调控。破骨细胞在骨代谢的动态平衡中发挥重要作用。部分miRNAs参与调控破骨细胞分化,影响破骨细胞的骨吸收活性,导致骨质疏松、骨硬化等疾病。miRNAs有望成为骨吸收异常疾病的生物学标志物和预后指标,并可为基因治疗提供新的靶点,具有一定临床意义和良好应用前景。本文就miRNAs对破骨细胞调控的进展进行综述。     

神经肽Y介导的骨代谢及运动干预调控研究

神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是能量稳态的经典神经元调节剂，并参与骨内稳态的调节。在NPY家族的5种Y受体中，Y1和Y2涉及成骨细胞活性的控制，从而涉及骨代谢。下丘脑特异性NPY过表达和Y受体敲除模型的分析显示出，成骨细胞Y1和下丘脑Y2的合成代谢途径，为进一步了解NPY系统参与调节骨骼的调控提供依据，对改善骨质疏松、促进骨愈合提出了新的治疗方案。研究显示，运动作为有效的干预手段之一，能够提高下丘脑活性、改善骨健康，经由NPY的运动干预如何提高骨代谢水平尚未见报道，本文通过简要阐述NPY及其受体的特点，以及运动干预对NPY的调控，以期加深对NPY及其受体参与骨代谢调控的认识。     

非经典Wnt信号在骨稳态中的作用

Wnt信号通路是由经典及非经典两类通路组成的一个复杂的蛋白网络,其在骨代谢疾病和肿瘤疾病等研究中至关重要。对于骨代谢疾病早期报道多集中于经典信号通路,但随着研究的不断深入,非经典Wnt信号通路在调控骨稳态(骨形成和骨吸收)中的作用日益受到关注。本文对非经典Wnt配体及其在骨稳态中的作用进行阐述,了解非经典Wnt信号的靶向调控为治疗骨质疏松症等骨稳态失衡相关疾病提供潜在研究方法及新的靶点。     

成骨细胞分泌的新型厌食因子:脂质运载蛋白2

骨骼作为一种全新的内分泌器官,通过自分泌、旁分泌或远距分泌活性因子参与糖脂代谢、骨代谢、细胞增殖及认知等生命活动。最新研究发现,成骨细胞分泌脂质运载蛋白2 (lipocalin-2,LCN2)穿过血脑屏障,参与下丘脑LCN2-黑素皮质素受体-4 (melanocortin receptor-4,MC4R)-环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)食欲调控通道以抑制食欲,进而影响能量代谢,但其作用机制尚未明确。既往研究发现,LCN2可在许多组织中表达,参与炎症、免疫调节、肿瘤及心血管疾病等多种生理病理活动。本文主要以LCN2相关文献为理论基础,整理归纳成骨细胞分泌LCN2的功能及作用机制,为肥胖症机制提供新的视角。     

骨微环境对骨转换的影响及其机制

骨骼是人体代谢活跃组织,骨骼不断进行骨转换以维持结构的完整性和力学强度。骨骼所处微环境较为复杂,细胞外囊泡、microRNA、活性氧、激素及细胞因子等信号分子和微环境理化性质都参与调控骨骼细胞与细胞、细胞与系统间的交流,从多环节调控骨转换。本文综述骨微环境对骨转换的影响及其机制,为防治骨骼疾病提供新的思路。