普瑞巴林晶型Ⅰ在纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度测定与关联

通过平衡法测定了283.15~328.15 K温度下普瑞巴林晶型I在水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯及丙酮-水混合溶剂中的溶解度,实验结果表明:普瑞巴林晶型I在所测定的所有纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大;在丙酮-水混合溶剂中,溶解度随着丙酮的摩尔分数的增加而降低,在丙酮的摩尔分数达到0.83附近时溶解度最小,接近0。采用修订的Apelblat经验方程和(CNIBS)/Redlich-Kister方程对溶解度数据进行关联,结果令人满意。所得实验数据和拟合模型为普瑞巴林在工业结晶及药物多晶型等方面的研究提供了重要的依据。     

异烟肼在有机溶剂中溶解度测定及晶习研究

在283.15~323.25 K范围内,利用在线浊度法测定了异烟肼在甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、丙酮、乙腈、乙酸甲酯与乙酸丁酯中的溶解度。数据表明,异烟肼在不同溶剂中的溶解度均随着温度升高而增加。在同一温度下,异烟肼的溶解度与溶剂关系符合如下顺序：甲醇 > 丙酮 > 乙醇 > 正丙醇 > 异丙醇 > 乙酸甲酯 > 异丁醇 > 正丁醇 > 乙腈 > 乙酸丁酯。采用改进的Apelblat、Wilson与NRTL方程对溶解度数据进行了拟合,结果与实验数据有较高的吻合。基于溶解度数据,对异烟肼溶解焓、溶解熵与溶解吉布斯能进行了计算,发现异烟肼溶解过程是吸热熵增过程。分析了甲醇、乙醇、正丙醇与丙酮对异烟肼冷却结晶过程所获产品晶习的影响,确定乙醇为合适的结晶溶剂。     

丁二酸在五种有机溶剂中溶解度测定及关联

采用激光监视技术由动态法测定了丁二酸在环己醇、环己酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和冰醋酸中的固液平衡数据,实验测定温度由室温至近353 K,并分别用λh方程和NRTL方程对溶解度实验数据进行关联.根据实验数据可以看出丁二酸在五种溶剂中的溶解度均随温度的增加而增大,并且在不同溶剂中丁二酸的溶解度有较大差异.溶解度实验数据用λh方程关联和NRTL方程模型拟合结果的最大平均相对误差分别为3.98%和5.13%.结果表明λh方程模型和NRTL方程模型均能很好地关联丁二酸在五种有机溶剂中的溶解度数据.     

雄烯二酮在含大豆油的有机溶剂体系中溶解度的测定与关联

测定了雄烯二酮在不同有机溶剂及含大豆油的有机溶剂体系中的溶解度,旨在为工业生产工艺优化提供基础数据和理论支持。采用平衡法测定了253.15K~313.15K,雄烯二酮在甲醇、乙腈、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和乙醇这六种有机溶剂和分别含有大豆油的这六种有机溶剂体系中的溶解度,结果表明:雄烯二酮在乙腈中的溶解度最大,有机溶剂对雄烯二酮溶解能力的大小依次为:乙腈丙酮乙酸乙酯甲醇乙醇异丙醇。且雄烯二酮在所有溶剂体系中溶解度随着温度的升高而增加。在含大豆油的有机溶剂体系中的溶解度均大于在相应纯溶剂中的溶解度。采用多项式经验方程、半经验关联模型和Apelblat方程模型对实验测定溶解度数据进行关联,相关系数都在98%以上,结果满意。     

S-噻吗洛尔-D-酒石酸非对映体盐在有机溶剂中的溶解度测定和预测

实验测定了S-噻吗洛尔-D-酒石酸非对映体盐(S-TTS)在乙醇、正丙醇、丙酮、1,2-二氯乙烷和乙酸乙酯中的溶解度。在相同温度下,S-TTS在这些溶剂中的溶解度(s)顺序是:s(乙醇)>s(正丙醇)>s(丙酮)>s(1,2-二氯乙烷)>s(乙酸乙酯)。用四参数多项式、Apelblat方程、改进的Apelblat方程和λH方程关联了溶解度实验数据,以四参数多项式关联实验数据的结果最好,其相关系数(R2)>0.99,平均绝对相对偏差(AARD)(%)<4。提出了1,2,5-硫氮二茂基团、含手性碳次甲基基团(*CH)等新的基团相互作用参数,并用UNIFAC法预测了S-TTS在这5种溶剂中的溶解度,所得结果的平均绝对相对偏差(%)<53,并与用.H方程等的结果作了比较。     

二苯基亚砜在有机溶剂中的溶解度测定和拟合

在温度288.30～334.32 K、常压条件下,采用合成法测定二苯基亚砜在乙醇、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、氯仿以及一系列浓度的乙醇-水混合溶剂中的溶解度。实验结果表明,在相同温度下,5种纯溶剂中二苯基亚砜的溶解度大小顺序如下,氯仿 > 丙酮 > 甲苯 > 乙酸乙酯 > 乙醇;乙醇-水混合溶剂中溶解度随着乙醇浓度下降而迅速降低;该溶解过程为吸热熵增过程,且随着溶解Gibbs斯自由能增大,溶解度减小。数据采用改进的Apelblat方程和van’t Hoff方程进行拟合,在乙醇-水混合溶剂中的溶解度数据还采用Jouban-Acree方程拟合。拟合结果与实验数据基本吻合。测定的固液平衡数据可为二苯基亚砜的合成与提纯等过程的溶剂选择提供依据。     

二(2-氧-5,5-二甲基-1,3-二氧-2-磷环己基)氧化磷在选定溶剂中溶解度的测定与关联

以新戊二醇和三氯氧磷为原料合成和表征了NEOP,采用静态平衡法,测定了在不同温度下二(2-氧-5,5-二甲基-1,3-二氧-2-磷环己基)氧化磷在二氯甲烷、氯仿、乙醇、正丙醇、异丙醇五种不同的溶剂中的溶解度,结果表明其溶解度随着温度的升高而增大。利用Apelblat方程和λh方程对溶解度数据进行关联,实验中的二元体系的关联结果都较好的与实验值相吻合,为其合成及纯化工艺中溶剂的选择提供了理论依据。     

二苯基亚砜在有机溶剂中的溶解度测定和拟合

在温度288.30~334.32 K、常压条件下,采用合成法测定二苯基亚砜在乙醇、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、氯仿以及一系列浓度的乙醇-水混合溶剂中的溶解度。实验结果表明,在相同温度下,5种纯溶剂中二苯基亚砜的溶解度大小顺序如下,氯仿丙酮甲苯乙酸乙酯乙醇;乙醇-水混合溶剂中溶解度随着乙醇浓度下降而迅速降低;该溶解过程为吸热熵增过程,且随着溶解Gibbs斯自由能增大,溶解度减小。数据采用改进的Apelblat方程和van’t Hoff方程进行拟合,在乙醇-水混合溶剂中的溶解度数据还采用Jouban-Acree方程拟合。拟合结果与实验数据基本吻合。测定的固液平衡数据可为二苯基亚砜的合成与提纯等过程的溶剂选择提供依据。     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成

采用2-氨基吡啶衍生物与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)在异丙醇溶剂中65℃下反应2～3 h得到中间体,然后将中间体溶于N,N-二甲基甲酰胺中,在Na2CO3存在下,与溴乙酸乙酯在85℃下反应3 h得到产品咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯.采用核磁共振谱仪表征了产物的结构.结果表明:制备产品3a～3d的最佳反应条件...     

对苯二甲酸在酰胺类溶剂中的溶解度

测定了303.2～363.2 K温度范围内,对苯二甲酸在N,N-二甲基丙酰胺（DMP）、N,N-二乙基丙酰胺（DEP）和N,N-二乙基乙酰胺（DEA）中的溶解度。随着温度的升高,对苯二甲酸在3种酰胺类溶剂中的溶解度都增大;但是在不同的溶剂中表现出不同的温度敏感性,在该温度范围内N,N-二乙基乙酰胺中溶解度对温度最为敏感。实验数据用Buchowski等提出的λh方程进行了关联,实验值与计算值符合良好。     

萃取精馏分离乙酸乙酯-乙醇的溶剂

通过实验对萃取精馏分离乙酸乙酯-乙醇共沸体系的溶剂选择进行了研究.结果表明,二元 混合溶剂 (N,N-二甲基甲酰胺+二甲亚砜)的分离性能优于单一溶剂 (N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜).运用修正UNIFAC模型对实验数据进行了关联,发现修正UNIFAC模型预测法和实验法相结合是一种快速有效的萃取精馏溶剂选择方法.     

苯并咪唑在单溶剂固液相平衡中的热力学

苯并咪唑的固液平衡数据对于工业应用的初步研究至关重要.文中通过质量法研究了常压状态、温度5-55℃(278.15-328.15 K)下苯并咪唑在水、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺和四氢呋喃纯溶剂中的固液平衡情况.将溶解度数据经过改进的Apelblat模型、Buchowski-Ksiazaczak λh模...     

三羟甲基乙烷在不同溶剂中溶解度的测定与关联

三羟甲基乙烷是一种重要的化工中间体,其固液相平衡数据是其分离提纯的基础。采用静态平衡法测定了288.15~318.15 K三羟甲基乙烷在甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和二氧六环中的溶解度。结果表明,三羟甲基乙烷在五种溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大,在甲醇中的溶解度最大、二氧六环中最小。采用Apelblat方程和λh方程对溶解度数据进行关联,结果表明实验中的二元体系的关联结果都较好的与实验值相吻合,为其合成及纯化工艺中溶剂的选择提供基础数据。     

乙腈-正丙醇-N,N-二甲基甲酰胺体系的等压汽液平衡

用改进Rose釜测定了101.3 kPa下乙腈-正丙醇、乙腈- N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、正丙醇-N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈-正丙醇- N,N- 二甲基甲酰胺(DMF)体系的等压汽液平衡数据,并通过了热力学一致性检验,用Wilson、NRTL模型对三个二元体系的汽液平衡数据进行关联,效果良好.由关联得到...     

沙芬酰胺在不同溶剂中的溶解度测定及热力学关联研究

溶解度数据是设计和优化结晶过程的重要依据。沙芬酰胺（SAF）是一种新型的单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂，在临床上主要用于治疗帕金森病。利用重量法测定了沙芬酰胺在6种纯溶剂（包括甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯）中的溶解度，测定温度范围为293.15～328.15K，测试压力为常压。沙芬酰胺在6种溶剂中的摩尔溶解度均随温度的升高而增大。在一定温度下，溶解度的由大到小依次为丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、乙腈。用修正的Apelblat方程模型对摩尔溶解度和温度进行数学关联。结果表明：Apelblat方程与沙芬酰胺的摩尔溶解度具有较好的相关性。     

氯唑沙宗在不同溶剂中溶解度的测定与关联

氯唑沙宗是一种口服有效的中枢性骨骼肌松弛剂,通过固液相平衡实验可为其合成及纯化工艺中溶剂的选择提供基础数据。采用动态平衡法测定了288.15—318.15 K温度范围内氯唑沙宗在甲醇、乙醇、正丙醇、二氧六环、乙酸乙酯、四氢呋喃和乙腈中的溶解度。结果表明:氯唑沙宗在这7种溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大,其中在四氢呋喃中的溶解度最大、乙腈中最小。采用Apelblat方程、λh方程、NRTL和Wilson模型对溶解度数据进行了关联,数据表明实验中的二元体系的关联结果都较好地与实验值相吻合,对比平均相对标准偏差,Wilson模型(平均RSD=0.69%)的关联结果是4种模型中最佳的。     

对羟基苯甘氨酸硫酸盐在水-丙酮中溶解度的测定与关联

利用灵敏的激光监视装置,采用恒温溶解法测定了对羟基苯甘氨酸硫酸盐在水-丙酮二元混合溶剂中的溶解度.实验温度范围约为303～323 K,水-丙酮混合溶剂中水的变化范围为0%～100%.在纯丙酮和低含水量的混合溶剂中,对羟基苯甘氨酸硫酸盐溶解度很低.混合溶剂含水9.09%以下时,溶解度随水含量增加略有降低.随着溶剂中水量的进一步增加,溶解度随之增大.在研究的温度范围内,溶质在纯水中的溶解度约为纯丙酮中的50～70倍.同一溶剂中,溶解度随温度升高而增大.用从Clausius-Clapeyron方程推导的理论模型关联溶解度与温度的关系,计算的溶解度和实验值符合良好,平均相对误差1.73%.实验结果可应用于对羟基苯甘氨酸的提纯和优先结晶法拆分工艺.     

蒽在N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和1-N-2-甲基吡咯烷酮中溶解度的测定与关联

用平衡法测定了蒽在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)和1-N-2-甲基吡咯烷酮(NMP)中20—95℃下的溶解度;应用UNIFAC法建立了蒽在DMF、DMA和NMP中的溶解度的模型方程,并采用MATLAB语言对模型方程进行了求解,计算得到了蒽在DMF、DMA和NMP中的溶解度。结果表明,实验测定值与模型计算值总体规律吻合较好,蒽在DMF、DMA和NMP中溶解度模型计算值和实验值的平均偏差分别为17.56%,15.24%和29.65%,UNIFAC可以预测蒽在DMF、DMA和NMP中的溶解特性,为蒽的溶剂法分离过程中溶剂的选择和工艺优化提供了一定的理论依据。     

N-（4-羟基苯基）马来酰亚胺的溶解度测定及关联

引入激光监视技术和高效液相色谱分析,采用平衡法进行常压固液平衡的研究,对固体N-（4-羟基苯基）马来酰亚胺在无水乙醇、异丙醇、无水乙醇＋水（水体积分数50%）和异丙醇＋水（水体积分数50%）溶剂中的溶解度进行了研究。采用两参数方程和三参数方程分别对实验数据进行回归。结果表明,对于以上体系,三参数方程的拟合效果为佳。此外,所得到的N-（4-羟基苯基）马来酰亚胺在异丙醇溶剂中的溶解度实验数据,为合成N-（4-羟基苯基）马来酰亚胺的粗品进行分离纯化提供了相关数据。     

顶空气相色谱法测定罗氟司特原料药中残留溶剂的含量

采用顶空气相色谱法测定罗氟司特原料药中残留溶剂甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的含量。在DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm×1.80μm)上,以高纯氮气为载气,检测器为氢火焰离子化检测器,进样口温度为220℃,检测器温度为250℃,以程序升温方式使甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺达到了完全分离。结果表明,7种溶剂在对应于限度的50%～150%浓度范围内具有较好的线性关系(R2≥0.99),重复性RSD为1.8%～3.7%,平均回收率为94.9%～108.0%,检测灵敏度均达到了预定的分析要求,在罗氟司特原料药中仅检测出甲醇和丙酮。该方法简便灵敏、准确可靠,适用于罗氟司特原料药质量控制中的残留溶剂检查。