医药信息

我国最大基因工程生产基地投产 拥有年产重组人干扰衰3 000万支能力的中国最大基因工程生产基地,日前在长春投产。该基地是长春生物制品研究所生物制药开发的一部分,旨在建设国内品种最全的基因工程产品生产中心。初期投放市场的产品包括重组人干扰素α2a、重组人干扰素α2b、重组人干扰素α1b滴眼液、重组人干扰素α2a栓剂、白细胞介素-2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子6个品种共11个剂型。     

重组人干扰素α2a凝胶对单纯疱疹病毒感染的疗效

目的研究重组人干扰素α2a(rhIFNα2a)凝胶对动物体内单纯疱疹病毒(HSV)感染的疗效。方法建立HSV-1型豚鼠皮肤感染模型和HSV-2型小鼠阴道炎模型,考察rhIFNα2a凝胶抗HSV作用。将模型豚鼠与小鼠各自分为3个试验组,分别用3×105、2×105和1×105IU/g的rhIFNα2a凝胶治疗,并设平行对照(阿昔洛韦)与空白对照(未治疗)组。评价各组的疗效。结果与空白对照组比较,rhIFNα2a凝胶2×105和3×105IU/g剂量组可明显减少豚鼠皮肤组织中病毒含量,降低小鼠的死亡率,延长生存期。rhIFNα2a凝胶与阿昔洛韦的疗效差异无显著意义。结论rhIFNα2a凝胶具有抑制HSV-1致皮肤病变作用,可缩短病程,对HSV-2所致小鼠阴道炎有较好疗效。     

重组人干扰素α2b脂质体乳膏的抗病毒作用及毒理学研究

目的观察重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)脂质体乳膏的抗病毒及毒性作用。方法采用体外和体内抗病毒试验以及大鼠急性和长期毒性试验,检测rhIFNα2b脂体乳膏的抗病毒及毒性作用。结果rhIFNα2b脂质体乳膏对单纯疱疹病毒和水痘疱疹病毒均有明显的抑制作用。在大鼠试验中,10000倍临床剂量用药后1周以及4000倍临床剂量用药后4周,均未出现毒性反应。结论rhIFNα2b脂质体乳膏用于治疗病毒性疱疹病是安全有效的。     

重组人干扰素α2b栓剂的检定及其临床疗效

目的对重组人干扰素α2b栓剂进行质量检定及临床疗效观察。方法连续试制3批样品,进行各项质控指标的检定及宫颈糜烂的临床疗效观察。结果本品各项检定指标均符合质量要求。治疗组宫颈糜烂的有效率为74·8%,对照组的有效率为60·0%。治疗组和对照组的副反应发生率分别为9·1%和8·3%。结论重组人干扰素α2b栓剂质量稳定,安全性好,疗效确切。     

重组人干扰素α2b凝胶联合阿昔洛韦对带状疱疹的疗效

目的观察重组人干扰素α2b凝胶联合阿昔洛韦治疗带状疱疹的疗效。方法将122名带状疱疹病人随机分成2组:联合组62名,将重组人干扰素α2b凝胶直接涂在患处,每日4次,同时口服阿昔洛韦片,0.2g/次,每日5次,疗程10d;单一组60名,只使用重组人干扰素α2b凝胶,用法、疗程同上。观察重组人干扰素α2b凝胶单独使用及联合阿昔洛韦对带状疱疹的疗效。结果联合组和单一组的总有效率分别为88.71%和73.33%,两组间比较,差异有显著意义;联合组平均起效时间(止疱时间、水疱干涸时间、疼痛缓解时间和痊愈时间)均较单一组短,差异有极显著意义;联合组用药后不良反应轻微。结论重组人干扰素α2b凝胶联合阿昔洛韦对带状疱疹有明显的疗效。     

聚乙二醇化重组人干扰素α2b的质量检测

目的　建立聚乙二醇化重组人干扰素α2b(PEG rhIFNα2b)的质量检测方法。方法　采用Wish细胞 VSV病毒系统 ,以CPE法测定干扰素的生物学活性 ,基质辅助激光解吸附飞行时间质谱法测定相对分子质量 ,反向高效液相法 (RP HPLC)测定纯度 ,溴化氰裂解 SDS PAGE法测定肽图 ,等电聚焦电泳法测定等电点 ,紫外分光光度法测定紫外吸收光谱。结果　聚乙二醇化重组人干扰素α2b的比活为 6 . 0× 10 6～ 10 . 0× 10 6IU/mg蛋白 ,相对分子质量约为 6 2 6 0 0 ,等电点在 5 . 2 0～ 6. 5 5之间 ,紫外最大吸收峰约在 2 78nm波长处。结论　所建立的检测方法可控制聚乙二醇化重组人干扰素α2b质量。     

萎缩性阴道炎治疗104例

目的探讨治疗绝经后萎缩性阴道炎的最佳方案,提高临床治愈率。方法选择萎缩性阴道炎104例,采用随机对照分组,观察组欧维婷乳膏+甲硝阴道泡腾片治疗52例,对照组是单纯使用甲硝唑阴道泡腾片治疗52例,停药7～10d,比较治疗效果。结果观察组1个疗程(7～10d)有效率为100%;对照组有效率24%。2组比较差异有显著性统计学意义。结论雌激素联合抗生素阴道给药,可以显著提高萎缩性阴道炎的治疗效果。     

重组人干扰素α1b含片对大鼠免疫功能的调节作用

目的探讨重组人干扰素α1b(recombinant human interferonα1b,rhIFNα1b)含片对大鼠免疫功能的调节作用。方法将大鼠按体重随机分为模型组(空白基质片干粉)、阳性对照组(匹多莫德)及rhIFNα1b含片低(1 000 IU/片)、中(10 000 IU/片)、高(50 000 IU/片)剂量组,每组14只,给予相应药物,每日1次,连续给药3周,于首次给药第7、9天经腹腔注射环磷酰胺,60 mg/kg,同时设正常对照组(10只),末次给药8 h后开始禁食,24 h后称量大鼠体重,计算胸腺及脾脏系数,检测血清及脾脏细胞中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IFNα水平,同时检测血清、唾液中IgG及IgA水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体重及胸腺系数均明显降低(P 0. 05),血清中IL-2、IL-4、TNF-α、IFNα、IgG及IgA水平均明显下降(P 0. 01),脾脏中IL-4、TNF-α及IFNα水平均明显下降(P 0. 01),唾液中IgG及IgA水平均明显下降(P 0.01)。与模型组比较,各剂量rhIFNα1b含片组大鼠的体重、胸腺及脾脏系数差异均无统计学意义(P 0. 05);血清及脾脏中IL-2、IL-4、TNF-α及IFNα水平有不同程度的升高;血液及唾液中IgA水平明显升高(P 0. 05)。结论中、高剂量的rhIFNα1b含片对大鼠免疫功能具有明显的改善作用。     

干扰素α2a与白细胞介素-2联合作用对体外HepG2.2.15细胞增殖及乙型肝炎病毒复制的影响

目的探讨干扰素α2a(interferonα2a,IFNα2a)与白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)联合作用对体外肝癌细胞HepG2.2.15增殖及乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的影响。方法用不同浓度的IFNα2a(5 000、10 000、15 000 IU/ml)和IL-2(2 500、5 000、10 000 IU/ml)单独及联合作用HepG2.2.15细胞96 h后,采用WST-1法检测细胞增殖情况,倒置相差显微镜观察联合作用组细胞形态学变化,ELISA法检测联合作用组细胞上清中HBsAg和HBeAg的表达,斑点杂交法检测联合作用组细胞HBV-DNA的复制情况。结果与不同浓度的IFNα2a和IL-2单独作用相比,二者联合作用对HepG2.2.15细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05);IFNα2a与IL-2联合作用组HepG2.2.15细胞显微镜下可见细胞逐渐变圆,胞浆中颗粒增多,增殖变慢,细胞间接触不紧密,细胞周围碎片增多;联合作用组细胞培养上清中HBsAg和HBeAg的表达明显受到抑制(P<0.05);5 000 IU/ml IFNα2a+10 000 IU/ml IL-2、10 000 IU/ml IFNα2a+10 000 IU/ml IL-2和15 000 IU/ml IFNα2a+10 000 IU/ml IL-2对HepG2.2.15细胞HBV-DNA的复制有抑制作用。结论 IFNα2a与IL-2联合作用对HepG 2.2.15细胞增殖及HBV-DNA复制均有抑制作用。本实验为后续体内动物实验及筛选合适的疫苗佐剂奠定了基础,也为新型乙型肝炎疫苗及治疗性乙型肝炎疫苗的研究提供了参考。     

首批重组人干扰素α2b活性测定国家标准品的研制

目的研制首批重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)活性测定国家标准品。方法按《中国药典》三部(2010版)相关要求,进行rhIFNα2b活性测定标准品的制备、检验,以rhIFNα2b国际标准品为标准进行协作标定,并使用热加速试验进行稳定性考察。结果制备的rhIFNα2b活性测定标准品外观、无菌检查合格,水分含量为0.6%,分装精度为0.3%;经5个实验室协作标定共25次,几何平均生物学活性为4.27×105 IU/支,平均生物学活性的95%置信区间为4.13×105~4.42×105 IU/支,单次测定的95%参考值范围为3.65×105~5.00×105 IU/支,平均可信限率为3.32%;在-20℃下,生物学活性降低10%需19.6年,稳定性较高。结论该批rhIFNα2b活性测定标准品各项指标均符合《中国药典》三部(2010版)相关要求,已被批准为国家标准品,规格为:4.27×105 IU/支。     

重组人干扰素α-2b重点专利及重要申请人技术发展分析

重组人干扰素α-2b具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的作用,在临床上被广泛应用。本文以重组人干扰素α-2b的专利文献为基础,对该领域涉及的关键技术和重点专利进行了梳理,并重点综述了首次向市场推出重组干扰素α-2b产品的先灵公司(Schering)的技术发展路线,旨在为该领域的研发提供参考。     

α型基因工程干扰素栓剂治疗宫颈糜烂的临床研究

采用α型基因工程干扰素（rIFN－α）栓剂宫颈局部连续用药，治疗中重度宫颈糜烂120例，并以洗必泰栓及CO2激光治疗作为对照。结果表明，治疗组痊愈率、显效率及有效率均明显高于对照组（P＜0．01）。在治疗组中，使用5×105IUrIFN－α栓剂者的上述指标明显高于使用1×105IU栓剂者（p＜0．005）。采用5×105IUrIFN－α治疗后，人巨细胞病毒（HCMV）阴转率与疗效呈正相关。     

重组人干扰素α2a成品中蛋白含量体积排阻高效液相色谱法的建立

目的建立测定重组人干扰素α2a成品中干扰素α2a蛋白含量的体积排阻高效液相色谱法(size exclusion-high performance liquid chromatography,SE-HPLC),并进行验证。方法应用SE-HPLC法测定重组人干扰素α2a对照品及供试品蛋白质含量,并对方法的线性、精密度、稳定性、重复性及准确性进行验证。采用建立的SE-HPLC法检测5家企业生产的24批样品中干扰素α2a蛋白含量,同时每批样品按《中国药典》三部(2010版)方法测定生物学活性,并计算比活性(IU/mg)。结果重组人干扰素α2a在0.364 8～11.67μg范围内,与峰面积呈良好的线性关系(r2=0.999 9)。用建立的方法连续进样6次,检测对照品溶液的干扰素α2a蛋白含量,RSD为2.4%;同一批样品进样12次,检测供试品溶液的干扰素α2a蛋白含量,RSD为2.8%;同一批样品取6份进样,检测供试品溶液的干扰素α2a蛋白含量,RSD为2.1%;5家企业生产的24批样品,平均加标回收率为103.5%,平均比活性为1.65×108IU/mg。结论建立了测定重组人干扰素α2a蛋白含量的SE-HPLC法,该方法简便,精密度、稳定性、重复性及准确性好,可用于重组人干扰素α2a成品中干扰素α2a蛋白含量的测定及比活性评价。     

聚乙二醇修饰重组人干扰素α1b的制备及其性质

目的制备聚乙二醇(PEG)修饰的重组人干扰素α1b(rhIFNα1b),并分析其部分性质。方法采用PEG修饰rhIFNα1b,通过离子交换层析分离纯化修饰混合物,单点修饰产物经超滤浓缩后,经Lowry法检测蛋白的浓度,SDS-PAGE和RP-HPLC检测蛋白的纯度,等电聚焦电泳检测蛋白的等电点,质谱法检测蛋白的相对分子质量,细胞病变抑制法检测蛋白的体外活性,ELISA法检测蛋白的抗原性。结果单点修饰产物的蛋白得率为33%;SDS-PAGE分析纯度为96.1%,RP-HPLC分析纯度为98.1%;等电点为6.22;相对分子质量为39946;比活为1.28×106IU/mg,活性保留率为14.4%;抗原性至少降至原来的1/625。结论制备的单点修饰rhIFNα1b药学性质获得改善,有望开发为安全、长效的新型干扰素。     

重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的评价重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效和安全性,探讨两者联合治疗的协同作用。方法治疗组服用阿德福韦10mg,每天1次口服。重组干扰素α-2b注射液500万单位,每周2次,皮下注射。对照组单用阿德福韦10mg,每天1次口服,疗程均为6个月。结果治疗满6个月后,治疗组和对照组ALT复常率差异无显著性意义;HBeAg/抗HBe血清转换率HBVDNA转阴率差异有显著性意义,停药随访6个月后,2组ALT复常率、HBeAg/抗HBe血清转换率HBVDNA转阴率差异有显著性意义。结论重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎疗效优于单一用药,是慢性乙型肝炎患者安全有效的治疗方法。     

人干扰素α1b体外抗SARS-CoV-2 Omicron株的药效

目的 评价人干扰素(interferon,IFN)α1b体外抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)Omicron株的药效。方法 采用CCK-8法检测人IFNα1b原液、人IFNα1b滴眼液、人IFNα1b喷雾剂、瑞德西韦共4种药物的细胞毒性；qPCR法检测人IFNα1b对SARS-CoV-2 Omicron株(BA. 5/BA. 2/BA. 1)的抑制效果。结果 最高浓度(1×10⁷IU/mL)人IFNα1b原液和最高浓度(150μmol/L)瑞德西韦对Vero细胞未达到半数细胞毒性；人IFNα1b滴眼液和人IFNα1b喷雾剂的半数毒性浓度(CC₅₀)分别为29 958和37 550 IU/mL，对Vero细胞具有毒性。人IFNα1b提前孵育2 h后再攻毒，对BA. 1、BA. 2、BA. 5株的半数有效浓度(EC₅₀)分别为9.30、13.38、12.33 IU/mL，瑞德西韦分别为0.314 7、0.291...     

长春生物制品研究所主要产品

冻干水痘减毒活疫苗(维稚维/胜豆士)人用狂犬病纯化疫苗流行性感冒裂解疫苗(适普立尔)甲型肝炎减毒活疫苗(海威克)重组(C日O细胞)乙型肝炎疫苗双价肾综合征出血热纯化疫苗(汉普威)乙型脑炎灭活疫苗森林脑炎纯化疫苗(森泰保)吸附无细胞百白破联合疫苗A群脑膜炎球菌多糖疫苗伤寒Vi多糖疫苗疫护田制注射用重组人干扰素aZa(福康泰)注射用重组人干扰素a2b(长生扶康)重组人干扰素a1匕滴眼液(长生扶明)重组人干扰素aZa栓剂(长生德佳)注射用重组人白细胞介素一2(长生安)注射用冻干胸腺肤(长生活能)气管炎疫苗(长生瑞平)注射用重组人粒细胞巨噬细…     

长春生物制品研究所主要产品

冻干水痘减毒活疫苗(维稚维/胜豆士)人用狂犬病纯化疫苗流行性感昌裂解疫苗(适普立尔)甲型肝炎减毒活疫苗(海威克)重组(C日O细胞)乙型肝炎疫苗双价肾综合征出血热纯化疫苗(汉普威)乙型脑炎灭活疫苗森林脑炎纯化疫苗(森泰保)吸附无细胞百白破联合疫苗A群脑膜炎球菌多糖疫苗伤寒Vi多糖疫苗度砧田制注射用重组人干扰素aZa(福康泰)注射用重组人干扰素a2b(长生扶康)重组人干扰素alb滴眼液(长生扶明)重组人干扰素aZa栓剂(长生德佳)注射用重组人白细胞介素一2(长生安)注射用冻干胸腺肤(长生活能)气管炎疫苗(长生瑞平)注射用重组人粒细胞巨噬细胞…     

重组人干扰素γ的分子结构及其生物活性

目的 了解重组人干扰素γ的分子结构及其生物活性。方法 采用细胞病变抑制法，以日本干扰素γ参考品为标准，计算国际单位。以4种不同方法检测相对分子质量。结果 比活性≥3．0×107 IU/mg蛋白，相对分子质量低于理论值16900。氨基酸分析结果只有129个氨基酸，少于应有数目。N端氨基酸序列分析结果，15－19个氨基酸与理论序列相符。结论 重组人干扰素γ C末端氨基酸有缺失，但不影响其生物活性。     

聚乙二醇活性酯对于干扰素α2b化学修饰的初步研究

目的 探讨聚乙二醇活性酯（mPEG－ssMW5000和MW2000）修饰重组人干扰素α2b(rhIFNα2b）的最佳反应条件。方法 在不同反应条件下,用聚乙二醇活性酯修饰rhIFNα2b,采用VSV－Wish细胞病变抑制法测定修饰后rhIFNα2b的生物学活性。结果 随着PEG对rhINFα2b摩尔比的增加或修饰反应时间的延长,rhIFNα2b的修饰产物相对分子质量和不均一性增加,且随着rhIFNα2b修饰度的提高,其生物学活性逐渐降低。结论 初步确立了PEG修饰rhIFNα2b的反应条件,反应摩尔比与聚乙二醇活性酯的相对分子质量是影响反应的关键因素。