光敏剂修饰寡核苷酸介导光动力疗法防治内膜增生的新策略

血管平滑肌细胞过度增殖及游移所致和血管内膜增生是术后血管再通的主要障碍。目前所有药物防治收效甚微，这促使人们寻求新的防治策略。本文拟通过光敏剂修饰反义寡核茬酸介导光动力疗法防治内膜增生，以期为临床防治术后血管再狭窄提供新的手段。     

新型光敏剂四间羟基苯基二氢卟吩介导光动力治疗的研究进展

光动力疗法(PDT)是一种有前途的治疗肿瘤的新方法,而新型光敏剂m-THPC的低毒性、高效率使其成为有潜力的光动力药物,因此m-THPC-PDT在治疗肿瘤方面具有较高的研究价值。     

新一代光敏剂在光动力疗法中的研究进展

新一代光敏剂在光动力疗法中的研究进展操州星，唐建民（重庆第三军医大学物理教研室，６３００３８）光动力疗法（ＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙ．ＰＤＴ）作为肿瘤治疗的新方法之一，近年来发展迅速。１９７８年，Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ［１］报道用血卟啉衍生物...     

光动力学疗法控制口腔菌斑生物膜中光敏剂的研究进展

口腔菌斑生物膜与口腔多种疾病相关,包括龋病、牙周病、牙髓疾病、念珠菌病等,目前控制菌斑生物膜的方法主要是机械清除法和化学药物法,但两者皆有其局限性.因此,寻找一种新的控制菌斑生物膜的方法在临床上有很高的应用价值.光动力学疗法是利用激活的光敏剂将能量传递给可利用的氧,生成单线态氧和自由基等有毒性的氧种类,破坏细胞的蛋白质、脂质、核酸及其他成分以达到杀灭致病菌的方法.光动力学疗法主要涉及光敏剂、光源和氧,其中光敏剂是核心物质.本文就拟光动力学疗法控制口腔菌斑生物膜中光敏剂的发展及研究现状作一综述.     

MTT法测定两种光敏剂对大肠癌细胞株HR－8348的光动力效应

用人大肠癌细胞株ＨＲ－８３４８对激光光敏剂藻蓝蛋白（Ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）和蚕砂卟啉（ＣＰＤ４）作光动力学治疗，ＭＴＴ法测定结果．在含有藻蓝蛋白１００μｇ／ｍｌ，５０μｇ／ｍｌ，２５μｇ／ｍｌ的１６４０培养液处理大肠癌细胞，采用波长６３０ｎｍ的铜泵染料激光照射（１２Ｊ／ｃｍ２）后，测定细胞生存率分别为２２．１％，３７．６Ｋ，８９．７Ｋ，各组间Ｐ值均小于０．００１．同样方法蚕砂卟啉含有１０μｇ／ｍｌ，５μｇ／ｍｌ，２．５μｇ／ｍｌ测得细胞生存率分别为２０．１％，２５．９％，３１．５％。ＭＴＴ法快速，简便，可用于多种光敏剂的筛检试验．     

类风湿性关节炎的光动力疗法

类风湿性关节炎 (Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)是一种难治性多发性疾病 ,目前治疗手段虽多 ,但均无特效 ,近来光动力疗法作为治疗ＲＡ的新的手段之一 ,正逐渐受到人们的关注。本文欲就此方面的研究作一概述。1　光动力疗法治疗ＲＡ的基本原理光动力疗法 (Ｐｈｉｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ ,ＰＤＴ)是一种正在发展中的治疗恶性肿瘤的新方法 ,但由于ＲＡ病变滑膜细胞有许多与肿瘤细胞近似的特性 ,也具有较强的摄取并潴留光敏剂的能力 ,因此人们开始研究应用ＰＤＴ治疗ＲＡ。其治疗方法包括体外照射法和经皮穿刺局部照…     

光动力疗法对人工龋口腔生物膜菌斑的影响

为探讨光动力疗法(PDT)对人工龋菌斑生物膜的的作用,选用变形链球菌在体外构建符合人体生理环境的人工龋模型,选择血卟啉单甲醚(HMME)为光敏剂,激光照射选用半导体激光器,波长为635 nm,输出功率为10 mW,能量密度为12.47 J/cm2.用50个釉质块形成人工龋模型,随机分成5组,每组10块,分别为:1)HMME组;2)激光照射组;3)PDT防龋组;4)0.05%(质量分数)洗必泰处理组为阳性对照;5)0.9%(质晕分数)生理盐水处理组为阴性对照.依照平板细菌计数法观察不同处理方法对人工龋菌斑生物膜变形链球菌活力的影响.结果表明,与阴性对照组相比,HMME组人工龋口腔生物膜中变形链球菌数量(CFU/mL)无显著性差异(P＞0.05),杀菌率仅为0.05%;激光照射和0.05%洗必泰均能使人工龋口腔生物膜中变形链球菌数量显著减少(P＜0.05),杀菌率分别为59.94%和58.52%;而PDT防龋处理可使人工龋口腔生物膜中变形链球菌数量更为显著减少(P＜0.05),杀菌率高达99.36%.HMME-PDT可有效杀灭人工龋口腔生物膜中的变形链球菌,为预防龋病提供了一种有效的新途径.     

光动力疗法中最佳光动力治疗剂量的研究

为了研究光动力过程中光剂量和光敏剂剂量对光动力损伤效果的影响,基于肿瘤组织中光动力损伤剂量的数学模型以及光动力损伤剂量与组织中光剂量、光敏剂剂量、氧浓度之间的函数关系,用数学方法模拟研究了给定模型组织中光及光敏剂的有效吸收剂量与氧浓度之间的关系,并用ALA-PDT实验研究了k562细胞悬浮液中不同药物剂量对光动力损伤效果的影响.研究发现,光动力过程中光剂量与光敏剂浓度存在一个最佳治疗剂量,其大小和组织中氧浓度有关,组织中越缺氧,最佳光动力剂量越小,光动力过程对组织的损伤越小,通过实验发现k562细胞悬浮液中最佳剂量为20×0.25(J/cm2·mmol/L),此时光动力损伤效果最明显.研究结果表明了PDT对肿瘤组织具有选择性光动力损伤的特点,并为PDT在临床上的广泛应用提供了理论支持.     

用于肿瘤治疗的光动力疗法

本概述了光动力疗法的基本原理、光源和光波长的选择及光剂量的计算，介绍了基于ALA的PDT的原理及血红素的合成过程，并阐述了PDT在肿瘤治疗方面的应用。     

光动力学疗法概述及前景

1　ＰＤＩ基本原理光动力疗法基于光化学相互作用 ,即生物光动力敏化作用。通过生物光敏化作用来损伤肿瘤和其它病理性增生组织而达到治疗称为光动力疗法。在光敏化剂存在下 ,生物大分子和细胞在有分子氧的环境中会受到近紫外和可见光的破坏。光敏剂是一种生色团化合物 ,它能够在一种原来没有吸收能力的分子中引起光诱导反应〔1～ 3〕。在生物光敏化反应中 ,光能被敏化剂分子吸收 ,它象催化剂那样可反复不断地敏化产生光氧化作用。生物体系中的变化是敏化剂引发的光氧化过程的结果。其主线过程如下 :●单态吸收 :1Ｓ +ｈｖ 1Ｓ ●系统间交…     

四羟基苯基介导光动力治疗对肺癌鼠存活期的影响

目的 :探讨四羟基苯基介导光动力治疗对肿瘤的杀伤效应及其对肺癌鼠存活期限的影响。方法 :接种Louis肺癌的雄性昆明小鼠3 0只随机分为实验组和对照组各 15只 ,用光动力疗法作用于实验组 ,对照观察两组存活期。结果 :两组小鼠生存分析曲线差异有显著性P <0 .0 5 ,实验组荷瘤鼠平均生存时间为 3 2 .62天 ,对照组为 2 3 .12天。结论 :证明四羟基苯基介导光动力治疗对肿瘤组织具有杀伤和抑制作用 ,可延长实验组荷瘤鼠的存活期。结果为将其应用于临床治疗恶性肿瘤提供依据。     

维拉帕米在结肠癌光动力学中对癌细胞形态结构的影响

目的:研究维拉帕米在光动力学治疗大肠癌增效中对癌细胞大体和超微结构的影响。方法:我们在结肠癌细胞培养的基础上,用超低浓度的维拉帕米增效,激光照射后,采用光镜和透射电镜观察光动力学作用对大肠癌细胞大体和超微形态的影响。结果:维拉帕米可明显增强光动力学杀伤结肠癌细胞的作用。光动力学作用后可见明显的线粒体肿胀、线粒体脊断裂、细胞内空泡形成、髓鞘样变性、染色体溶解或染色体消失,有时可见癌细胞核固缩等。PDT Ver组与常规PDT组比较,可见更加严重的损伤,两者之间无特殊性的超微结构改变。结论:维拉帕米可有效的增加光动力学作用,线粒体是光动力学作用敏感的部位,光动力学作用还可诱导结肠癌细胞凋亡。     

氨基酮戊酸光动力疗法对铜绿假单胞菌的杀灭作用的体外研究

目的:研究氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)光动力疗法(photodynamic therapy)(ALA-PDT)对铜绿假单胞菌的杀灭作用。方法:以铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853为研究对象,采用ALA为光敏剂,用630nm的红光为光源,按不同的浓度剂量组合分为6组,用细菌涂板法观察细菌浓度,同时利用氯仿萃取法测定照射后48小时的绿脓毒素;结果:仅有光敏剂实验组与对照组(无ALA,无红光)细菌量相比,对铜绿假单胞菌无杀灭作用,仅有红光照射(90J/cm2×40分钟)组有轻度杀菌作用,抑制率为18.9%,而ALA与红光组合的三个ALA-PDT实验组对铜绿假单胞菌均有不同程度的杀菌作用(10nMALA+90J/cm2红光×20分钟组的抑制率为82.0%,20nMALA+90J/cm2红光×20分钟组的抑制率为96.4%,而20nMALA+90J/cm2红光×40分钟组抑制率为100%),ALA-PDT对铜绿假单胞菌的杀灭作用随ALA浓度增高和红光能量增高作用加强;绿脓毒素的量在光动力治疗组也有明显下降,随剂量增加明显下降。结论:ALA-PDT对体外培养的铜绿假单胞菌ATCC27853具有明确的杀灭作用,能减少绿脓毒素分泌,且与剂量相关。     

Platinum-based photosensitizer with near-infrared aggregation-induced emission for synergistic photodynamic-chemo theranostics

Photodynamic therapy (PDT) is of great interest as an emerging paradigm towards cancer treatment, owing to its advantages of minimal invasiveness and low toxicity. In this work, we incorporated cisplatin into an AIE-based photosensitizer (BT) and achieved a highly efficient antitumor drug (BT-Pt). Possessing AIE characteristics, BT-Pt exhibited NIR fluorescence with large Stokes shift in cells, which can guide the location of the drug. More importantly, the ROS generation efficiency of BT-Pt has extremely been promoted with the fabrication of cisplatin, compared with BT. As a result, BT-Pt demonstrated favorable therapeutic efficacy with a half maximal inhibitory concentration (IC₅₀) value of 1.54 μM for HeLa cells upon white light irradiation, attributed to its synergetic PDT and chemotherapy. The design strategy of such platinated photosensitizer showed great potential in developing multifunctional anticancer drugs with combinatorial photodynamic–chemotherapy, especially when ablating cisplatin resistant cancer cells and hypoxic tumors.     

光动力疗法对荷瘤鼠杀伤作用的组织形态学实验研究

目的：探讨光动力疗法恶性肿瘤杀伤作用的机制。方法：应用光动力疗法对接种H22肝癌的40只昆明小鼠作肿瘤杀伤的对比实验研究。结果：通过组织形态学和抑瘤检测证实，光动力疗法能选择性杀伤癌细胞。结论：在治疗后24小时内就可以见到癌细胞出现空泡变性、核固缩、溶解、坏死，随着时间推移坏死更加明显。同时还证实这种光动力疗法对正常细胞和组织没有损伤。     

光动力作用效果的剂量学描述探讨

讨论肿瘤光动力治疗中光敏药物剂量、光剂量的描述和测量,利用光动力损伤剂量把光动力作用中光敏药物剂量、光剂量和组织氧浓度三者联系起来,分析说明定量讨论光动力作用效果的可行性和重要性,建立光动力作用效果与光敏药物剂量、光剂量、氧浓度以及组织光学参数的关联,所得到的定量关系对设计合理的光动力治疗方案有借鉴作用。     

Precise Molecular Engineering of Photosensitizers with Aggregation‐Induced Emission over 800 nm for Photodynamic Therapy

Owing to efficient singlet oxygen (¹O₂) generation in aggregate state, photosensitizers (PSs) with aggregation‐induced emission (AIE) have attracted much research interests in photodynamic therapy (PDT). In addition to high ¹O₂ generation efficiency, strong molar absorption in long‐wavelength range and near‐infrared (NIR) emission are also highly desirable, but difficult to achieve for AIE PSs since the twisted structures in AIE moieties usually lead to absorption and emission in short‐wavelength range. In this contribution, through acceptor engineering, a new AIE PS of TBT is designed to show aggregation‐induced NIR emission centered at 810 nm, broad absorption in the range between 300 and 700 nm with a large molar absorption coefficient and a high ¹O₂ generation efficiency under white light irradiation. Further, donor engineering by attaching two branched flexible chains to TBT yielded TBTC8 , which circumvented the strong intermolecular interactions of TBT in nanoparticles (NPs), yielding TBTC8 NPs with optimized overall performance in ¹O₂ generation, absorption, and emission. Subsequent PDT results in both in vitro and in vivo studies indicate that TBTC8 NPs are promising candidates in practical application.     

结肠癌的光动力治疗及在体成像研究

探讨新型酞菁类光敏剂T1介导的光动力诊断(PD D)和光动力治疗(PDT)结肠癌的效果,体 外实验检测了光敏剂T1的荧光光谱和吸收光谱(200－800nm),MTT法 检测了T1介导的光动力治疗2种 结肠癌细胞(CT-26、LoVo)和1种正常细胞(成纤维细胞L929)的效果。取雄性BALB/c裸 鼠30只, 建立动物肿瘤模型,随机分成正常对照组、肿瘤模型组、PDD组,每组10只,采用荧光分光光度计检 测光谱图。结果表明T1的体外吸收光谱的最大吸收峰值位于近红外光区,符合酞菁类化合物 的特征; T1在有光照时,T1-PDT对成纤维细胞的影响较小,但T1-PDT能明显抑制结肠癌细胞的增殖 。光谱图 表明,正常对照组的光谱曲线更为平滑,吸收强度比肿瘤模型组的吸收强度弱很多。肿瘤模 型组和PDD 组之间的光谱曲线大致平行,但是两组之间的波峰峰值略有差异,肿瘤模型组吸收强度要低 于PDD组。 T1光敏剂对结肠癌的光动力治疗及诊断均有明显效果,这种联合应用将有可能为临床早期结 肠癌的诊治提供新的途径。