肿瘤微环境响应的智能纳米载体在肿瘤光动力治疗中的应用

光动力治疗是基于微创的新型肿瘤治疗方法,利用光敏剂吸收外源可见-近红外光光能促使光敏剂与分子氧反应,产生高活性光化学产物——活性氧物质,诱导肿瘤细胞凋亡或坏死,具有低免疫原性、低成本、高选择性等特点,已成为癌症治疗基础研究与临床转化的新热点。然而,实体肿瘤内微环境因子导致的光动力治疗效果下降及肿瘤细胞耐受等问题,阻碍了光动力治疗的发展与临床医学应用。随着纳米技术与生物医学工程等交叉领域的快速发展,以及对肿瘤微环境的深入研究,利用肿瘤微环境因子设计的智能响应性纳米载体用于癌症的诊断与协同治疗近年来受到广泛关注。基于此,综述了肿瘤环境响应的智能化纳米载体系统在肿瘤光动力治疗中的最新研究进展,为肿瘤的光动力治疗提供参考与新的研究思路。     

新型光敏剂四间羟基苯基二氢卟吩介导光动力治疗的研究进展

光动力疗法(PDT)是一种有前途的治疗肿瘤的新方法,而新型光敏剂m-THPC的低毒性、高效率使其成为有潜力的光动力药物,因此m-THPC-PDT在治疗肿瘤方面具有较高的研究价值。     

中药光敏剂介导的光动力疗法

光动力疗法是现代肿瘤治疗中的一种新方法。光敏剂的选择是肿瘤光动力治疗中的关键和核心问题。近年来研究发现 ,某些中草药如姜黄素、黄柏、补骨脂素等具有一定的光敏活性作用。基于中草药提取物中研制的高效、低毒的新型理想光敏剂介导的光动力治疗正倍受人们的普遍青睐     

腔道肿瘤光动力诊疗内窥技术的发展及临床应用现状

光动力疗法是一种利用激光、光敏剂发生光化学反应从而特异性杀灭肿瘤细胞的药械联合疗法。治疗的柔性光纤可随人体自然腔道的弯曲而弯曲，通过内窥镜活检通道，光纤能够到达腔内近距离照射肿瘤部位。内窥镜辅助光动力疗法因具有显著的局部疗效和微创治疗优势而被广泛应用于腔道恶性肿瘤的治疗中。本文介绍了光动力治疗肿瘤疾病的内窥镜技术的发展，提出了在实现术前诊断、术中可视、视场统一及诊疗一体等目标中存在的技术问题，并汇总了解决方案。本文概述了光动力诊疗内窥技术在腔道肿瘤诊疗中的临床应用现状，以期为光动力治疗的精准化发展提供参考。     

竹红菌素光动力抗肿瘤治疗的研究进展

竹红菌素类光动力药物由于其显著的光诱导抗肿瘤作用而受到日益广泛的关注,其高度的选择性和安全性等诸多特性和优点使之成为光动力药物研发领域一类备受瞩目的光敏剂体系。本文综述了近年来竹红菌素类光动力药物文献中关于其在各种疾病治疗研究特别足肿瘤治疗中的研究进展,以及其抗肿瘤机制基本原理和大量学者开展的竹红菌素结构修饰等研究工作成果,展望了竹红菌素类光动力药物在口腔颌面部肿瘤尤其是恶性肿瘤的治疗中的应用前景。     

基因靶向光动力治疗肿瘤

将基因治疗与靶向光动力治疗相结合，提出了“基因靶向光动力治疗肿瘤”的方法，为肿瘤治疗开辟了一条新的途径。     

光动力疗法中最佳光动力治疗剂量的研究

为了研究光动力过程中光剂量和光敏剂剂量对光动力损伤效果的影响,基于肿瘤组织中光动力损伤剂量的数学模型以及光动力损伤剂量与组织中光剂量、光敏剂剂量、氧浓度之间的函数关系,用数学方法模拟研究了给定模型组织中光及光敏剂的有效吸收剂量与氧浓度之间的关系,并用ALA-PDT实验研究了k562细胞悬浮液中不同药物剂量对光动力损伤效果的影响.研究发现,光动力过程中光剂量与光敏剂浓度存在一个最佳治疗剂量,其大小和组织中氧浓度有关,组织中越缺氧,最佳光动力剂量越小,光动力过程对组织的损伤越小,通过实验发现k562细胞悬浮液中最佳剂量为20×0.25(J/cm2·mmol/L),此时光动力损伤效果最明显.研究结果表明了PDT对肿瘤组织具有选择性光动力损伤的特点,并为PDT在临床上的广泛应用提供了理论支持.     

蒙特卡罗方法研究光动力疗法选择性光损伤

为了研究光动力疗法选择性光损伤,采用蒙特卡罗方法,建立了组织中光动力剂量数学模型。得到光动力剂量随组织厚度增加呈指数衰减的结果。光动力损伤是阈值过程,对肿瘤组织造成深层光动力损伤时,更多正常组织受到损伤。光斑半径对对肿瘤组织损伤深度有明显影响。结果表明,适量光敏剂能引起浅薄全面的肿瘤组织光动力损伤,深层光动力损伤伴随正常组织损伤。     

光动力增效研究进展

光动力疗法作为一种新兴的非侵入性治疗方法,由于其高度的选择性、良好的美容效果、可重复性以及低副作用,受到了越来越多的关注.虽然光动力疗法研究已经取得了很多进展,但是由于光敏剂的靶向问题、光的穿透性缺陷、肿瘤组织内缺氧环境等因素局限了光动力疗法的效果.近年来许多研究者对突破光动力的限制,增强其功效进行了研究.本综述主要从...     

光动力治疗对荷瘤小鼠肿瘤淋巴细胞表型的影响

目的:观察光动力治疗(PDT)肿瘤留置对残存肿瘤局部淋巴细胞表型的影响。方法:采用双侧小鼠荷H22移植型肝癌模型。将30只双侧荷瘤小鼠分为3组:PDT组,切除组,对照组。光动力治疗一侧肿瘤后,定量观察残存肿瘤和脾脏内CD4+和CD8+细胞的变化。使用免疫组织化学及图像分析技术。结果:在原位肿瘤内,有极少量的CD4+细胞。在残存肿瘤内,未见CD4+细胞,CD8+细胞呈明显的带状分布,在光动力治疗组,CD8+细胞的密度明显增高,但仍不足以杀死残存肿瘤,其活性也有待进一步研究。     

光动力学疗法与He-Ne激光照射脾区联合治疗荷瘤小鼠的实验研究

由于激光的穿透深度有限，光动力学疗法对深部及较大体积的实体瘤治疗效果不佳，目前人们致力于PDT治疗与传统治疗方法联合应用的研究：本实验以小鼠S180肉瘤为研究对象，观察PDT与He—Ne激光照射脾区联合治疗对小鼠肿瘤的抑制率和生存期的影响，结果：联合治疗组对肿瘤的抑制率最高，生存期最长。     

数学建模与仿真在光动力疗法研究中的应用

采用建模和仿真方法,建立光动力疗法（Photodynamic Therapy,PDT）微血管效应的系统模型,可以分析出光动力疗法对组织的损伤机制及各个因素的作用关系和作用规律,辅助医生进行临床治疗和决策。本文综述了在建立光动力疗法微血管效应数学模型研究中所涉及到的组织光学、药代动力学、光化学等研究领域的研究方法和研究结果及其在模型中的作用。     

鲜红斑痣光动力治疗的模型仿真初步研究

为了研究光敏剂特性对光动力疗法(PDT)治疗鲜红斑痣(PWS)疗效的影响，帮助临床采取有效的治疗方案，建立了光动力治疗鲜红斑痣的数学模型。建立了卟啉类光敏剂受光激发产生单线态氧的数学模型以及光敏剂自身漂白过程和组织中扩散过程的数学模型，以国产光敏剂血啉甲醚(HMME)的实验数据为例，用蒙特卡罗方法仿真组织中的光分布，应用建立的单线态氧产生过程的数学模型，仿真光动力治疗鲜红斑痣过程中，组织内单线态氧产量的分布。对比不同的光敏剂漂白速度对组织中单线态氧产量的影响，发现漂白速率越快，破坏血管的同时对表皮和真皮组织的保护作用越好。这些结果为光动力疗法治疗鲜红斑痣的临床应用提供了具有针对性的指导。     

光敏化BPD-MA后膀胱癌细胞凋亡的研究

为了研究光动力抑癌作用机制,采用流式细胞仪和TUNEL法检测激光光敏化BPD-MA后人膀胱癌细胞株BIU-87细胞凋亡的发生状况.激光光敏化BPD-MA后人膀胱癌细胞株BIU-87组细胞凋亡发生率明显增高,许多细胞核呈棕黄色,高倍镜下可见细胞核内有大量棕褐色颗粒,与阳性对照中凋亡细胞核的特征相符合,而对照组此种细胞少见.TUNEL阴性对照中细胞核均呈蓝色.结果表明,激光激活BPD-MA光动力作用明显诱导人膀胱癌细胞株BIU-87细胞发生凋亡,这可能是其抑癌作用机制之一.     

鲜红斑痣光动力治疗数学模型及临床验证

为了研究光动力治疗(PDT)中各个因素作用的规律,帮助临床采取有效的治疗方案,针对鲜红斑痣(PWS)组织特性,将光动力治疗中组织光分布、单线态氧产生、光敏剂漂白过程和光敏剂扩散过程结合起来,建立适合于光动力治疗鲜红斑痣病变的系统模型。利用建立的模型,对临床中出现的第二光斑治疗效果差的问题进行仿真研究,发现影响其治疗效果的因素,并通过仿真实验提出改进其治疗效果的新方案。通过临床实验,证明了新方案的有效性和模型的有效性。研究结果说明,针对特定的病例条件建立仿真模型,通过仿真实验可以为临床和理论研究提供一种有效的分析方法。     

MC在大肠癌PDT中增效规律研究

目的：探讨超低浓度的丝裂霉素在大肠癌细胞光动力学疗法增效作用中对癌细胞杀伤作用规律。方法：在癌细胞培养的基础上,用超低浓度的丝裂霉素增效;光动力学疗法后采用荧光光地和ＭＴＴ法对癌细胞内光敏剂含量与激光照射后细胞存活率呈显著负相关;光动力学疗法后癌细胞存活率曲线明显左移,在８、１６小时细胞存活率显著降低;癌细胞与光敏剂作用８￣１６小时激光照射可达到最佳杀伤效果。结论：单独超低浓度的丝裂霉素对癌细胞无     

光动力作用效果的剂量学描述探讨

讨论肿瘤光动力治疗中光敏药物剂量、光剂量的描述和测量,利用光动力损伤剂量把光动力作用中光敏药物剂量、光剂量和组织氧浓度三者联系起来,分析说明定量讨论光动力作用效果的可行性和重要性,建立光动力作用效果与光敏药物剂量、光剂量、氧浓度以及组织光学参数的关联,所得到的定量关系对设计合理的光动力治疗方案有借鉴作用。     

金丝桃素光动力作用诱导人鼻咽癌细胞凋亡

为了观察中药金丝桃素光动力作用对鼻咽癌细胞凋亡的影响,应用膜联蛋白AnnexinV-PI双染结合流式细胞仪,分析了中药金丝桃素光动力作用后,人鼻咽癌细胞株CNE2细胞发生凋亡和继发性坏死的比率。中药金丝桃素光动力作用实验组人鼻咽癌细胞株CNE2细胞发生凋亡和继发性坏死的比率分别增加到53.08%和6.77%,且均显著高于单纯光照射组、单纯金丝桃素光敏剂处理组和假照射组(P< 0.01),而单纯光照组、单纯金丝桃素光敏剂处理组和假照射组三对照组间无明显差异(P> 0.05)。中药金丝桃素光动力作用能有效诱导人鼻咽癌细胞株CNE2细胞凋亡的发生,这也可能是金丝桃素光动力作用杀伤鼻咽癌的重要机制之一。     

MPPA光动力作用诱导人鼻咽癌细胞凋亡的实验研究

为观察MPPa光动力作用对鼻咽癌细胞凋亡的影响,应用AnnexinV—PI双染结合流式细胞仪分析MPPa光动力作用后人鼻咽癌细胞株CNE2细胞发生凋亡和继发性坏死的比率。结果显示MPPa光动力作用实验组人鼻咽癌细胞株CNE2细胞发生凋亡和继发性坏死的比率分别增加到16.43 %和4.64 % ,且均显著高于单纯光照射组、单纯MMPa光敏剂处理组和假照射组(P <0 .0 1) ,而三对照组间无明显差异(P >0 .0 5 )。表明MPPa光动力作用能有效诱导低分化人鼻咽癌细胞株CNE2细胞凋亡的发生。这也可能是MPPa光动力作用杀伤鼻咽癌的重要机制之一。     

Activatable Photosensitizers: Agents for Selective Photodynamic Therapy

Recent developments in the design of bifunctional and activatable photosensitizers rejuvenate the aging field of photodynamic sensitization and photodynamic therapy. While systematic studies have uncovered new dyes that can serve as potential photosensitizers, the most promising results have come from studies aimed at gaining precise control over the location and rate of cytotoxic singlet oxygen generation. As a consequence, higher selectivities and efficiencies in photodynamic treatment protocols are now within reach. This feature article highlights the variety of approaches that have been pursued to improve photodynamic therapy and to transform simple photosensitizers into smarter theranostic agents.