188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1，4，8，11－四氮杂环十四烷－1，4，8，11－四甲基膦酸），研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件，并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明，pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg，配体量为50mg时，可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP；配合物具有很高的体外稳定性，室温下放置8d，标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明，配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间；与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比，^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此，^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP，成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

^188Re—硫化铼混悬液药盒的研制

研制了一种药盒,能简单、快速、有效地制备     

188Re标记生物分子研究进展

^188Re半衰期只有16．9h，最大p射线能量为2．11MeV，同时伴随有适于显像能量为155keV的γ射线。因此是一种理想的治疗用放射性核素，本文综述了堪。Re生物标记的各种方法及研究进展，^188Re标记放射性药物用于肿瘤核医学治疗的前景十分令人鼓舞。     

188Re标记多肽的研究进展

阐述了多肽放射性药物的优点，^188Re－高铼酸钠的性质，^188Re标记多肽的方法及其研究进展，并对该领域进行了展望。     

188Re-HEDTMP 的合成及生物分布研究

在合成HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）的基础上，采用SnCl2作还原剂制备了其^188Re标记物。研究了标记物的兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，标记物骨显像良好，兔四肢、脊柱和颅骨图像清晰；小鼠体内分布表明，药物主要由小鼠骨骼摄取，其它组织的摄取率低，血清除快；通过与常用的骨肿瘤治疗剂比较，发现合成的标记物是非常有希望的治疗药物。     

188Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法,以NHS－MAG3为双功能连接剂,研究了用^188Re标记单克隆抗体的各种实验条件,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体^188Re-NHS-MAG3-IgG体外稳定性良好。完成了^188Re-NHS-MAG3-GL3在小鼠体内的生物分布实验,结果表明该配合物在体内稳定性良好。     

188Re-EDTMP的制备及其小鼠体内分布

本工作研究了反应时间、配体含量、亚锡含量、体系ｐＨ等条件对＾１８８Ｒｅ标记ＥＤＴＭＰ标记率的影响,确定了最佳标记条件。在此条件下,＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ标记率＞９８％。载体对标记物稳定性影响较大,无载体标记物２４ｈ后放化纯度降至９１％,而有载体标记物２４ｈ后放化纯度＞９５％。小鼠体内分布表明,＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ有良好的骨吸收,血液清除快,主要经泌尿系统排泄。＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ作为骨转     

188Re标记锡硫混悬液对荷人结肠癌裸鼠模型的治疗研究

以荷人结肠癌裸鼠为动物模型．研究了^188Re标记的锡硫混悬液对荷人结肠癌的治疗效果、在裸鼠体内的稳定性及经瘤内注射后的体内器官分布．并用电镜观察了治疗后肿瘤的组织学变化。结果表明，^188Re标记的锡硫混悬液有较好的抑瘤率，且在瘤内能长时间稳定存在。经^188Re标记的锡硫混悬液治疗后，肿瘤细胞多为变性坏死。     

放射性药物^188Re标记DTPA的制备和在大鼠体内的分布

球囊导管内充盈β放射性核素防治经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄是一种崭新的技术，其中，^188Re是一种常用的放射性核素。为了尽可能降低在万一球囊破裂的情况下高剂量放射性对人体的损害，利用二乙三胺五醋酸(DTPA)迅速从泌尿系统排出的特点，通过探索^188Re标记DTPA的方法和条件，成功地制备了^188Re-DTPA化合物，并研究出最佳的标记条件从而使标记产率达到90％以上。^188Re-DTPA和^188ReO4^-在大鼠体内分布的研究结果显示，甲状腺和胃肠道的放射性水平^188Re-DTPA组明显低于^188ReO4^-组，^188Re-DTPA经肾脏排泄明显快于^188ReO4^-，用MIRDOSE3．0软件估算体内重要脏器的吸收剂量同样也显示了这一结果。^188Re-DTPA组和^188ReO4^-组甲状腺的吸收剂量分别为0．041nGy/Bq和O．563nGy／Bq，胃的吸收剂量分别为0．043nGy／Bq和0．118nGy／Bq。因此，实验结果认为在血管内照射治疗中’~Re-DTPA明显优于^188ReO4^-。     

188Re-HEDTMP在羟基磷灰石上的吸附效应

在制备^168Re-HEDTMP的基础上，研究了吸附时间、反应温度、配体羟乙基乙二胺三亚甲基膦酸（HEDTMP）用量、pH等因素对配合物在羟基磷灰石（HA）上吸附的影响。结果表明，吸附时间t=10min,n(HEDTMP):n(Re)=50:1，pH=1.5时，可以得到最佳吸附结果，温度对吸附几乎没有影响；吸附产物体外稳定性较好。     

188Re-HEDP的制备研究

为了研制一种新型的骨转移疼痛缓解治疗剂－＾１８８Ｒｅ－ＨＥＤＰ,合成了配体ＨＥＤＰ,产率大于９０％,并用自制＾１８８Ｗ－＾１８８Ｒｅ发生器产生的＾１８８Ｒｅ标记ＨＥＤＰ。     

^188W—^188Re发生器的研制

采用国产层析用氧化铝为吸附剂研制了＾１８８Ｗ－＾１８８Ｒｅ发生器，以生理盐水为淋洗剂，在１０ｍＬ的收集体积内，＾１８８Ｒｅ的收率至少在三个月内可稳定在７０％－８０％（在衰变校正后）淋洗曲线的重现性很好，峰位置基本不变，得到的＾１８８Ｒｅ组分有极高的核纯度和放化纯度（〉９５％）且其中铝的含量，钨的漏穿都很低。     

^188W—^188Re发生器的研制

以酸性氧化铝为吸附剂，制备了一个１１８ＭＢｑ的１８８Ｗ－１８８Ｒｅ发生器，并对发生器性能进行了为期４个月的检测。结果表明，１８８Ｒｅ的淋洗产额在８０％—９０％之间，１８８Ｗ的穿透率约为１．０×１０－４％。由于采用了较大高径比的交换柱，使１８８Ｒｅ的放射性比活度较高，能满足用于放射免疫治疗研究的抗肿瘤单克隆抗体标记的要求。     

Na188ReO4、188Re-DTPA和188Re-MAG3的生物分布及排泄比较

为比较Na^188ReO4、^188Re-DTPA和^188Re-MAG3在冠状动脉再狭窄防治中的优劣,将这三种放射性药物注入到ICR小鼠和SD大鼠体内,观察其在小鼠体内的分布及在大鼠体内的排泄动力学.结果显示,^188Re-MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,并且在各主要组织脏器的吸收也明显低于^188Re-DTPA和Na^188ReO4.注射后2 h,77.28%的^188Re-MAG3经尿液排出体外,而此时^188Re-DTPA 和Na^188ReO4的尿液排出量不到注射剂量的50%.188Re-MAG3在动物体内的行为明显优于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,更适于冠状动脉再狭窄的防治.     

188Re直接标记抗体方法研究

以2-巯基乙醇作为抗体的还原剂,葡萄糖酸钠作为中间弱配体,在pH5．0的条件下,以SnCl2快速还原”。ReO4^-,进行了单克隆抗体IgG的直接标记。探讨了影响标记率的因素。结果显示,优化后的标记条件为pH5．0,室温下标记3h,SnCl2用量2．66μmol,葡萄糖酸钠用量80μmol。该方法操作步骤简单方便,标记率较高,为94．4％±0．7％,标记物不需分离纯化,且有良好的体外稳定性,室温下可稳定保存8h。     

188Re诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

采用MTT法，光镜，电镜，流式细胞仪和免疫组化方法研究了^188Re诱导三种肿瘤细胞凋亡的形态学变化，剂量时间效应关系以及凋亡相关基因Bcl-2和Bax在其中的表达情况。结果表明：^188Re对三种肿瘤细胞有明显的杀伤效应，能效导其产生凋亡的形态学变化，并且随着浓度的增大和时间的延长，凋亡率增加，Bcl-24表达减弱，Bax表达增强，二者比值下降;细胞阻滞于G2／M期，三种肿瘤细胞对^188Re的敏感性由高到低依次为PC－3细胞，ER－75－30细胞，A549细胞。     

188W-188Re发生器的制备和质量控制

为了优化^188W-^188Re发生器的制备工艺，对^188W-^188Re发生器的制备及质量控制进行了研究，并测定了^188W在Al2O3上的吸附容量。结果表明：发生器淋洗效率大于85％，^188W漏穿率小于10^-6，^188Re放射性核纯度大于99.90％，放化纯度大于99％，洗脱液细菌、细菌内毒素含量合格。     

Preparation and biodistribution of 186,188Re—HEDP for bone tumor therapy

Radionuclides^186,188Re,suitable for tumor therapy and with high specific activity,are prepared through irradiating natural metallic rhenium,instead of costly enriched target,Complexation of rhenium with HEDP(1-hydroxy ethylidene diphosphonate)is mainly dependent on pH values and the reductant concentrations in the medium,and the yield is not less than 0.95 in pH2.0-4.0 and SnⅡconcentration of 0.012-0.018mol/L.The 186,188ReHEDP complex has high stability in vitro and in vivo in the presence of protecting agent,and gives superior biological properties in small animals,similar to those of ^153Sm-EDTMP including faster blood clearance,lower soft tissue residue and higher skeletal uptake with the peak of 0.2576 ID/g at 1h post injection(overseas report 0.0101 ID/g)comparable to that of 153m-EDTMP(0.2644ID/g) at 3h post injection.     

188Re直接法标记抗人结肠癌单克隆抗体CL-3的研究

本工作对＾１８８Ｒｅ直接标记抗人结肠癌单克隆抗体ＣＬ－３的方法进行了详细的研究。以抗坏血酸作为抗体的还原剂,以ＳｎＣｌ２－柠檬酸还原＾１８８ＲｅＯ＾－４溶液,进行抗体的直接标记。本方法操作简单、方便：标记率高（＞９５％）胶体含量小（＜５％）;标记完后不需纯化分离;标记物有良好的体外稳定性和较高的免疫活性,具有药盒化的前景。