合成氟苯的新方法

氟苯是医药、农药行业的重要基础原料,过去,在合成氟苯时采用苯胺重氮化(即Schie-mann反应),或用氟化钾与卤化苯进行交换反应。前者收率低,且在反应过程中重氮盐这一步有爆炸性,故不安全。而后者收率也低,另外也不适合于无吸电子性取代基的氟苯。近年     

芳香族含氟中间体合成技术进展

3．4含氟酮类化合物 3．4．14，4’-二氟二苯甲酮 4，4’-二氟二苯甲酮是含氟酮类产品最重要的品种之一，主要用于合成新型强效脑血管扩张药物“氟苯桂嗪”及治疗老年神经性痴呆症药物“都可喜”等。另外用作特种工程塑料聚醚醚酮的主要单体，市场前景广阔。4，4’-二氟二苯甲酮文献报道合成工艺较多，主要有：1）苯系化合物缩合法，由卤代苯和苯甲酰卤在路易斯酸的催化下合成而得；2）卤素交换法，以4，4’-二氯二苯甲酮和氟化钾为原料，通过亲核取代反应得到；3）催化羰基化法，由氟苯与一氧化碳在空气，以二氯化钯和三氯化铁为催化剂进行反应而得；4）二氯乙烯氧化法，以4，4’-二氟苯基二氯乙烯为原料，在二氯甲烷中用HNO，氧化而制得；5）付氏烷基化法，以氟苯与四氯化碳为原料催化水解得到；6）重氮化法，以4，4’-二氨基二苯甲烷为原料重氮化反应得到。     

1-溴-3,5-二苯基苯的合成与表征

溴代联苯衍生物是一类极为重要的化工中间体,广泛应用于医药化学、电阻材料、染料、有机半导体等领域。本文以苯胺为起始原料,先经过溴化反应合成2,4-二溴苯胺,再经过Suzuki偶联反应合成2,4-二苯基苯胺,最后经过溴化和重氮化反应,合成了目标化合物1-溴-3,5-二苯基苯。此方法的生产成本低,反应收率高,产品含量大于99.5%,适合工业化生产。     

席曼反应及相关化学

１前言 席曼反应及其相关化学反应是十分重要而又简单的反应，用于实验室内氟代芳香化合物的合成。由于不需要特殊的设备，又不需要传统氟化方法所需的预防措施，因此特别有吸引力。该反应于１９２７年由Ｂａｌｚ和Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ发明，因而通常被称为席曼反应。该反应以苯胺为原料，二步合成氟代芳香化合物。而苯胺原料通常是通过芳香化合物硝化、还原反应来合成的。该反应的第一步是苯胶的重氨化，（反应式１）。通常桑德迈耳化学反应不适于合成氟代芳香化合物（芳基重氮氟化物的制备和分解在水溶液中进行）。由于重氮氟化物的不稳定…     

2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的合成研究

研究了重要的有机中间体2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的通用合成路线,是以邻苯二甲酸酐为原料,与卤代苯(分别为氟苯、氯苯和溴苯)进行付-克反应得到羧酸;羧酸经酰氯化、酰胺化,制得邻苯甲酰基苯甲酰胺衍生物,然后再经过霍夫曼降解合成了标题化合物。对主要步骤反应条件进行了优化,得出比较合理的条件为:付-克反应,催化剂:AlCl3,配料比:1:2.2:6.4(苯酐:AlCl3:卤代苯);同时使用卤代苯既作反应试剂,又作溶剂,未反应的卤代苯回收套用,使收率基本定量;酰胺化反应氨气流量:10mLmin-1,使反应得以室温进行,无需制冷;四步反应总收率可达70%。     

重氮化反应制备邻氟苯甲醛及不同反应体系对邻甲基氟苯的影响

以邻甲基苯胺为主要原料,通过重氮化、氯代及水解反应制得邻氟苯甲醛。研究了不同反应体系和反应条件对制备中间体邻甲基氟苯的影响。重氮化反应条件为:亚硝酸钠与邻甲基苯胺的量比为1.2,三乙胺与邻甲基苯胺的量比为0.5,重氮化温度为-10~0℃,重氮化时间为3 h,总收率为54%。研究了HF、HF-氯化铵、HF-三乙胺和HF-吡啶等反应体系对制备邻甲基氟苯的影响。结果表明:与HF体系相比,HF-氯化铵、HF-三乙胺和HF-吡啶体系的收率更高。     

低成本合成氟苯的方法

低成本合成氟苯的方法氟苯可广泛用作医药品和农药等的基本原料，最近日本旭化成工业公司开发了一种合成氟苯的新方法。现行的重氮化热解合成苯胺的方法不仅苯胺价格高，而且反应选择性仅为７０％左右，而新合成法则是使用环己烷作原料，使三氟醋酐与氟化氢反应，生成１，...     

氯化法制备对氟苯甲醛的研究

以对甲基苯胺、氟硼酸为主要原料,经重氮化反应制得对甲基氟苯,再经氯取代反应,水解反应合成对氟苯甲醛,总收率为65%(以对甲基苯胺计)。优化了重氮化反应条件:氟硼酸与对甲基苯胺的摩尔比为1.3∶1,重氮化反应时间为3 h,重氮盐化分解温度为60℃。     

邻溴苯硼酸的合成研究

以邻溴苯胺为原料通过重氮化,碘代反应合成了邻溴碘苯,收率83%（HPLC纯度99.5%）;然后再与异丙基溴化镁反应生成邻溴苯基溴化镁,再与硼酸三甲酯进行亲核取代、水解生成邻溴苯硼酸,收率59.3%（HPLC纯度99.6%）。     

一种可工业化的2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法

以邻三氟甲基苯胺为原料,经桑德迈尔反应溴代、硝化、加氢还原,最后再重氮化氟代合成2-溴-5-氟三氟甲苯,总收率70%;该方法原料廉价易得,所涉及到的反应都是工业上较成熟的反应,可工业化生产。     

对二氟苯的合成研究

对二氟苯是重要的有机合成中间体，主要应用于染料、农药及医药等行业，是有机合成和精细化工的重要原料。本文报道了一条对二氟苯的合成路线。以对氯硝基苯为原料，与氟化钾反应制得对硝基氟苯，在Fe/NH4Cl体系中还原成对氟苯胺，再Schiemann反应得到对二氟苯。     

邻二氟苯的合成与研究

介绍了邻二氟苯两种新的制备方法，即选择邻氟苯胺作为原料（1）在HCl／NaNO2中进行重氮化反应，然后与氟硼酸反应，生成的氟硼酸重氮盐，再在氯代芳烃中加热分解，得到所需产品。（2）在HF／吡啶中加入NaNO2进行重氮化反应，然后再加入氟化氢来降低碱浓度后进行光解，得到所需产品。     

2,6-二氟苯甲酰胺的合成研究

以2,6-二氯苯腈为原料,经氟化钾进行氟代合成2,6-二氟苯腈,再用双氧水进行水解反应,得到标题化合物,总收率80.5%,m.p.145.4～145.6 ℃,产物结构经IR和 1HNMR 表征.该工艺具有原料易得、质量好、收率高、对环境污染小等特点.     

2,5-二乙氧基-4-吗啉基重氮苯硫酸氢盐合成方法的改进

改进了一种高速重氮感光剂2,5-二乙氧基-4-吗啉基苯重氮硫酸氢盐的合成方法。以对二苯酚为原料,经过烷基化、卤代、硝化、取代、还原、重氮化等一系列反应得到收率为33.5%的最终产物,该化合物具有感光速度快、相容性好、反差大、稳定性、安全性好等优点。     

改良Gomberg-Bachmann法合成2,4-二氟联苯的研究

以2，4—二氟苯胺和苯为原料，以亚硝酸异丙酯为重氮化剂，利用改良的Comberg—Bachmann偶联反应合成2，4—二氟联苯。探索了反应的工艺条件，精品收率达83．4％，较文献值有大幅度提高。还对所用有机重氮化剂亚硝酸异丙酯的合成工艺进行了研究。     

天津大学科研成果(二)

3-氯-4-氟苯胺的制备 3-氯-4-氟苯胺(简称氟氯苯胺)是合成新型、高效、广谱抗感染新药氟哌酸的重要中间体,亦是第三代喹诺酮类药物的基础产品。国内生产量及质量达不到药品生产要求。 本方法以邻二氯苯为原料,经混酸硝化、氟氯置换及还原制得氟氯苯胺。混酸硝化一步收率可达98％,3,4-二氯硝基苯纯度大于93％。以DMSO为溶剂,用活性氟化钾进行氟氯置换,3-氯-4-氟硝基苯收率91％,熔点40.3-41.5℃。采用氯化铵水介质,铁粉还原,氟氯苯胺收率97％,纯度97％。 联系人:张天永,022-27406610(办),013920884558 e-mail:tyzhang@tju.edu.cn     

4-氯-2-氟苯肼的合成

以邻氟苯胺为起始原料,经酰化、氯化、水解制得4-氯-2-氟苯胺,再经重氮化,还原反应合成标题化合物,产品收率87.1%,m.p.59～60℃。该方法步骤简单易操作、反应条件温和、产品收率高、纯度好,适合工业化生产。产品通过红外光谱进行了结构鉴定。     

间三氟甲基苯胺合成尼鲁米特

以间三氟甲基苯胺为原料,经重氮化碘代、硝基化、缩合反应合成尼鲁米特,考察了摩尔配比、硝酸浓度、催化剂的选择对各反应的影响。结果表明,优化的反应条件分别是：重氮化碘代反应,反应温度10℃,间三氟甲基苯胺与盐酸摩尔比为1∶3。5;硝化反应,反应温度10℃,硝酸的质量分数为90％,间碘三氟甲苯与硝酸的摩尔配比为1∶1。3;缩合反应以CuCl为催化剂。总收率约为35％。其结构经熔点、核磁共振、质谱验证无误。该工艺反应路线较短、条件温和、收率高、原料价廉易得,适合工业化生产。     

5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉的合成

以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为原料,经缩合反应、氯代反应制得3,4-二氟苯肟氯代物（3）;以烯丙基胺为原料经乙酰化反应制得乙酰烯丙基胺（4）;化合物3与化合物4经环合反应、哌嗪取代反应合成终产物5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉（呈）。总收率为30．2％,纯度为99．1％（HPLC）。     

除草剂Tembotrione的合成研究

Tembotrione为HPPD抑制剂类除草剂,具有三酮结构。以3-氯-2-甲基苯胺为起始原料,经由重氮化、傅克酰基化、氧化、卤仿、酯化、溴代、缩合、水解、酰氯化以及缩合、重排反应合成目标化合物tembotrione。该工艺总收率达到60%,目标产物质量分数在95%以上。工艺条件温和,原料易得,适合工业化大生产。