我国手足口病病原谱以及疫苗研究新动态

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)已成为西太区国家和我国的严重公共卫生问题,研发疫苗为控制HFMD暴发的有效措施。目前,我国首创的EV71疫苗已完成Ⅲ期临床试验,有望在年内上市,CA16疫苗以及EV71/CA16联合疫苗的临床前研究也已取得进展。但近年来,HFMD病原谱的改变以及易引起重症病例的CB组在HFMD中检出率上升的报道,对HFMD的防控提出了新的挑战。本文对HFMD病原谱和相关疫苗的研究进展作一综述,并提出研发多价疫苗防控严重HFMD的必要性。     

2018-2019年广东省和江苏省手足口病病原分子流行特征分析

目的 分析广东省和江苏省2018-2019年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)病原分子流行特征,为HFMD的防控及疫苗研发提供依据.方法 对2018-2019年广东省和江苏省5个临床中心监测的HFMD病例采集咽肛拭子,荧光PCR检测为肠道病毒(enterovirus,EV)阳性...     

口蹄疫病毒多价DNA疫苗的构建及其免疫原性

目的构建口蹄疫病毒(FMDV)多价DNA疫苗,并检测其免疫原性。方法以复合多表位表达盒OAAT及AsiaⅠ型FMDV的P1-2A-3C基因为基础,构建FMDV多价DNA疫苗pIRES-OAAT-P1-2A-3C,并用间接免疫荧光(IFA)方法检测目的蛋白在HeLa细胞中的表达。进一步进行小鼠免疫试验,并应用ELISA法检测小鼠血清抗体,ELISPOT检测小鼠脾淋巴单细胞IFN-γ的分泌水平,流式细胞术检测脾T淋巴细胞亚群数量,淋巴细胞转化试验检测特异性淋巴细胞增殖水平。结果所构建的FMDV多价DNA疫苗在HeLa细胞中获得了正确表达。免疫小鼠后,血清特异性抗体水平、脾淋巴单细胞IFN-γ的分泌、脾T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+的数量及特异性淋巴细胞增殖水平均显著提高。结论已成功构建了FMDV多价DNA疫苗,并诱导小鼠产生了特异性的细胞免疫和体液免疫应答。     

多价肺炎链球菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗的研究进展

肺炎链球菌是人类致病率及死亡率极高的致病菌之一,严重威胁人类的生命健康。肺炎链球菌荚膜多糖具有良好的免疫原性,可激发机体产生保护性抗体,但单纯的荚膜多糖疫苗不能诱导产生免疫记忆抗体,将多糖与载体蛋白结合后可诱导产生记忆性抗体,有效提高疫苗的免疫原性,预防肺炎链球菌入侵性疾病。目前,7、10及13价肺炎链球菌多糖-蛋白结合疫苗（简称肺炎结合疫苗）已相继问世,15及20价肺炎结合疫苗处于临床研发阶段。本文就肺炎结合疫苗研发、制备方法、免疫原性影响因素及国内接种情况等方面的研究进展作一综述。     

肠道病毒71型疫苗的研发现状及进展

近年来,手足口病(Hand foot mouth disease,HFMD)在我国呈持续流行态势。其中,肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)感染引起的严重和死亡病例已成为政府和社会高度关注的公共卫生问题。研发疫苗是控制该病流行的唯一有效措施。目前,我国已有多个单位开展了EV71疫苗的研发工作,本文就EV71疫苗研发的必要性、可行性、研发的难点及研发进展作一综述。     

轮状病毒疫苗的研究进展

轮状病毒（Ｒｏｔａｖｉｒｕｓ,ＲＶ）属呼肠病毒科。人类轮状病毒（ＨＲＶ）是婴幼儿腹泻的主要病原之一。在美国,仅１９９７年７月至１９９８年６月的一年内,就有２７０万５岁以下婴幼儿因ＲＶ感染而患胃肠炎。世界各国,每年有约１００万儿童死于ＲＶ所致腹泻［１］。在我国,初步资料表明每年也有约１０万死亡病例。卫生状况对ＲＶ的传播影响很小,营养状况与发病危险的关系也不如细菌性腹泻那样密切;无论在卫生条件较好的发达国家,还是在卫生条件较差的发展中国家,３岁以下的婴幼儿约有９０％都要受到ＲＶ的感染［２］,另外,治…     

柯萨奇病毒A16型疫苗的研究进展

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是由肠道病毒引起的传染病,柯萨奇病毒A16型(Coxsackie-virus type A 16,CA16)和肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引发HFMD流行和暴发的主要病原菌.HFMD在5岁以下的儿童中可引起口腔疼痛...     

乌鲁木齐市2015年手足口病流行特征及病原学分析

目的分析乌鲁木齐市2015年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)流行特征及病原种类分布。方法采用描述性流行病学方法分析2015年乌鲁木齐市HFMD流行特征,收集2015年临床诊断为HFMD患者的咽拭子和粪便样本共855份,应用荧光定量RT-PCR方法进行核酸检测,采用统计学方法分析病原检测结果。结果 2015年全市共报告HFMD 2 484例,报告发病率为72.08/10万。实验室诊断样本855份,检出阳性642份(75.09%),其中EV71阳性247份(28.89%),CoxA16阳性161份(18.83%),其他肠道病毒234份(27.37%);粪便样本检出阳性339份(81.69%),咽拭子样本检出阳性303份(68.86%),不同类型病例样本肠道病毒检出阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。结论 2015年乌鲁木齐市HFMD报告发病率略有下降,发病集中在5~7月,5岁以下散居儿童为主要发病人群,EV71为优势病原体,其他肠道病毒仅次于EV71。应加强对该病病原的进一步分型检测。     

2018年武汉地区手足口病肠道病毒分子流行病学分析

目的研究2018年武汉地区手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)肠道病毒病原谱分布特征,并对流行的主要型别肠道病毒基于VP1基因进行分子进化特征分析。方法采集2018年6-12月武汉市金银潭医院HFMD患儿肛拭子和咽拭子样本,应用real-time RT-PCR技术对肠道病毒阳性样本进行筛选后,采用RT-PCR法对肠道病毒VP1区部分基因扩增并进行序列分析;采用DNAStar 7.0、MEGA 6.0等软件进行核苷酸序列比对及基因种系进化特征分析。结果 2018年6-12月共收集疑似HFMD样本1 350份,检出肠道病毒阳性样本1 137份,阳性率84.22%。共检出11种不同型别的肠道病毒,柯萨奇病毒A组6型(coxsackievirus A6,CV-A6)、A10、A16、A2、A4和肠道病毒A组71型(enterovirus A71,EV-A71)分别占病原构成的50.57%、19.88%、11.08%、5.28%、4.66%和1.50%,其他5种肠道病毒型别为柯萨奇病毒B组5型(coxsackievirus B5,CV-B5)、CV-A5、...     

北京市朝阳区部分婴幼儿肠道病毒71型感染率及手足口病发病情况分析

目的分析北京市朝阳区部分婴幼儿肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染率及手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)发病情况。方法选择北京市朝阳区小红门、酒仙桥社区6~35月龄健康婴幼儿为观察对象,共采集血清414份,检测中和抗体水平,并采集符合可疑肠道病毒病入选标准患者的咽拭子和肛拭子标本,应用RT-PCR法进行其他肠道病毒EV-G、柯萨奇病毒A16型(Coxsackie virus type A16,CA16)、EV71特异性核酸筛查。同时对观察对象进行1年随访,调查HFMD发病情况。将观察对象分为6~11月、12~17月、18~23月、24~29月、30~35月5个月龄组。结果 414名观察对象中,EV71中和抗体阳性39人,阳性率为9.42%,随着月龄的增加,阳性率呈递增趋势(P0.001);男性婴幼儿EV71中和抗体阳性率为8.90%(17/191),女性为9.87%(22/223),二者差异无统计学意义(P0.05)。414名观察对象中,29例肠道病毒阳性,其中女性14例,男性15例,男女发病比例为1.07:1;CA16感染率为31.03%(9/29),EV71感染率为17.24%(5/29),其他肠道病毒感染率为51.72%(15/29)。尚不能认为男女性别间肠道病毒感染及EV71和CA16感染的构成比有差别,也不能认为EV71中和抗体情况对肠道病毒感染率和EV71发病率有影响;随着年龄的增长,EV71感染人数呈递增趋势,而CA16则保持不变;小红门社区EV71中和抗体阳性率(12.25%)与酒仙桥社区(4.45%)差异有统计学意义(P0.05)。结论月龄越大,婴幼儿血清EV71抗体阳性率越高;小红门和酒仙桥地区检测到的HFMD患儿主要病原体为CA16和EV71,且CA16感染率高于EV71感染率。     

烟台市2010~2015年手足口病核酸检测及病原学分析

目的对烟台市2010~2015年手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)病例进行核酸检测及病原学分析。方法在2010~2015年烟台各县市区临床诊断的HFMD病例(包括门诊轻症病例和住院重症病例)中,每月采集5例首次就诊的普通病例及所有重症和死亡病例的咽拭子标本,RT-PCR法进行肠道病毒(enterovirus,EV)核酸检测。结果 2010~2015年烟台市HFMD病例年均报告发病率68.68/10万,重症病例占0.36%,男女性别比例为1.81∶1,发病以低于5岁幼儿为主,占91.22%,每年5~8月为发病高峰。病原谱构成差异有统计学意义(P<0.01),其中EV71型769例,占30.95%,柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,Cox A16)814例,占32.76%,其他EV型902例,占36.30%。HFMD病原体以EV71和Cox A16交替为主,其中重症患者的主要致病原为EV71(52.54%)。结论烟台市2010~2015年EV71、Cox A16和其他EV交替为HFMD病例的主要病原体,HFMD的发病存在明显季节、性别、年龄差异,重症病例的主要致病原为EV71,应加强对该型别的监测,防控工作重点为托幼机构及小学低年级儿童。     

吉林省2011年手足口病死亡病例肠道病毒71型分离株全基因组基因特征分析

目的分析吉林省2011年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)死亡病例标本中分离获得的肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)毒株全基因组基因特征。方法采用分段RT-PCR法对2011年吉林省HFMD死亡病例EV71分离株JL2011-56全基因组进行扩增和测序。利用Clustal X2和MEGA5软件构建分离株JL2011-56与Gen Bank中27株参考株的全基因组序列和VP1区全基因组序列的进化树,分析Jl2011-56株的流行病学特征;同时与Gen Bank中12株C4a基因亚型参考株进行全基因组核苷酸和氨基酸序列的同源性分析。结果 JL2011-56分离株属于C4a亚型,核苷酸序列和氨基酸序列与山东分离株SDLY107(JX244186.1)同源性最高,分别为99.2%和99.5%,与EV71原型株Br Cr的同源性分别为79.9%和95.7%。结论 JL2011-56分离株与山东株亲缘关系较近,可能存在共同的与中枢神经毒力相关的氨基酸突变位点。     

微生物生产多价不饱和脂肪酸

许多多价不饱和脂肪酸如EPA、DHA、AA、γ 亚麻酸都是人体所必需但却自身无法合成的脂肪酸 ,在医药、保健品方面有着重要用途。这些多价不饱和脂肪酸可以从海鱼或海藻等富含该物质的生物体中提取 ,但寻找一条更简便易行的生产方法更为重要。目前国内外的学者已经发现了许多细菌、真菌和藻类可以同时产生几种多价不饱和脂肪酸 ,如毛霉目的真菌能合成γ LA、AA、EPA和DHA ;一些藻类如Chlorophyceae、Cryptophyceae等富含γ LA、α LA和EPA ;而Phatophyceae和Rhodophyceae能高产AA、EPA ;Dinophyceae可产生大量EPA和DHA。     

肠道病毒71型疫苗交叉保护能力的研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病的主要病原体,研发疫苗是防控该病疫情的有效措施。目前全球已有5家企业或机构研发的单一基因型EV71全病毒灭活疫苗进入临床试验阶段。然而由于不同地区EV71流行株基因型不同,了解单一EV71疫苗株制备的疫苗对其他流行株的交叉保护能力,对疫苗的应用具有重要意义。本文对近年来EV71疫苗交叉保护能力的研究进展作一综述。     

小儿手足口病的中医诊断与中药治疗

手足口病(Hand-foot-mouth disease,Hfmd)是由多种肠道病毒引起的常见传染病,以婴幼儿发病为主,大多数患者症状轻微,以发热和手足口腔等部位出现皮疹或疱疹为特征的疾病。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性迟缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等,个别重症患儿病情进展快,易发生死亡。少数儿童和成人感染后多不发病,但能传播病毒。引起该病的肠道病毒包括肠道病毒71型(EV71)和A组柯萨奇病毒(CoxA)、埃可病毒(Echo)的某些血清型。其中EV71及CoxA16型最为常见,感染引起重症病例的比例较大。此病五明显的地区性,一年四季均可发病,以夏秋季节多见。该病传染性强、隐性感染比例大、传播途径复杂、传播速度快,在短时间内可造成较大范围的流行,疫情控制难度大。笔者对近年来临床上多例手足口病患儿进行中医药治疗,收效显著,谨对其辨证,施治规律作如下探讨。     

多价流感疫苗及通用型流感疫苗的研究进展

目前,接种流感疫苗是预防和控制流感的重要手段,常用的流感疫苗按组分可分为三价和四价流感疫苗,随着对流感疫苗研究的深入,从疫苗病毒株的选择、疫苗佐剂的添加和改变生产手段等方面对现有多价流感疫苗进行了优化.由于流感疫苗在不同亚型之间的交叉保护力较差,开发可诱导具有广谱和长期免疫效应的通用型流感疫苗是当前流感疫苗研发的主要趋...     

多价离子电池的研究现状与展望

近些年来,因金属镁、铝、钙、锌等储量丰富,成本低廉和高安全性,基于多价阳离子(如Al3+,Mg2+,Ca2+,Zn2+等)的可充电电池受到了广泛关注.本工作总结了国内外研究团队在多价离子电池研究方面取得的成果和突破性进展,发现目前多价离子电池研究体系中关于铝离子和镁离子电池的相关研究工作较多,主要侧重于正负极材料的开发...     

肠道病毒71疫苗临床前过敏性评价

目的评价肠道病毒71(enterovirus 71,EV71)疫苗的临床前过敏性反应。方法将Hartley豚鼠随机分为EV71疫苗低剂量(320 EU/只)组、高剂量(640 EU/只)组、阴性对照组(生理盐水)和阳性对照组[牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)]。各组豚鼠均经头背部皮下注射相应药物进行致敏,隔天致敏1次,共3次,并于末次致敏后第10天,经耳缘静脉注射相应药品进行激发,测定不同给药时期各组豚鼠的体重变化,观察记录临床反应及相关症状出现和消失的时间。结果在实验期间,各组动物体重均呈增长趋势;致敏给药期间至激发给药前,各组豚鼠均未发现异常临床症状;激发后,阳性对照组豚鼠过敏症状的阳性率达100%,其中5只为极强阳性,1只为强阳性,而阴性对照组、EV71疫苗低、高剂量组均未见过敏症状。结论在拟定的临床给药剂量下,豚鼠对EV71疫苗全身过敏反应为阴性,本实验为该疫苗进行Ⅰ期临床试验提供了实验依据。     

腐植酸钠的应用及其与多价金属离子反应形成凝胶的关系

液体腐植酸钠与多价金属离子反应可生成一种不溶于水而又有吸水保水能力的非粘性凝胶。这种凝胶的特性规定了它在农林业、锅炉防垢除垢和治疗创伤等方面的功效。在农业上这种凝胶同受施植物组成等渗系统。     

多价鼠肝炎病毒抗体ELISA试剂盒的研制及应用

从6株鼠肝炎(MHV)病毒中筛选出A_(59),MHV_1及沪-79(Sh-79)3个毒株制成多价抗原的ELISA试剂盒。检测SPF和清洁级小鼠血清104份,又为0.037,SD为0.024,阳性临界值为0.207。经电镜检查,阻断抑制试验和IFA验证,证明本试剂盒特异性好。应用本试剂盒检测实验鼠群MHV抗体的敏感性单价抗原强。开放鼠MHV抗体阳性率为72％(161/223),Ⅱ级和Ⅲ级鼠为1.7％(2/117)。