~(67)Ga在正常鼠及肿瘤鼠体内分布的初步观察

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命,国内外学者在不同领域中探索癌肿的早期诊断。近年来报道枸橼酸~(67)Ga对肿瘤的亲和性文献甚多,并广泛应用于临床。 自1973年开始,我们对亲肿瘤核素枸橼酸~(67)Ga在动物体内分布,亲肿瘤作用进行了研究。现把结果报道如下:     

~(111)In对鼠肿瘤亲和力观察

近年来,我们对亲肿瘤放射性核素进行了研究,并开始应用于临床。国外报导了~(111)In的亲肿瘤作用。我们在研究亲肿瘤核素~(67)Ga的基础上,在上海医药工业研究院和上海药品检验所的大力支持下,研究了放射性核素~(111)In对实验性动物肿瘤模型的亲和力及动力学问题,并对不同类型的肿瘤进行了扫描,现将结果报告如下。     

~(58)Co或~(57)Co标记争光霉素的制备试验

一、前言争光霉素是国产的一种新的抗癌抗菌素。它与国际上博来霉素(Bleomycin,简称BLM)的组分是很相近的。自1972年诺尤尔(J.P.Nouel)等和前田(T.Maeda)等分别初次将~(57)Go标记的博来霉素(以下简称~(57)Co-BLM)用于临床诊断肿瘤后,关于它的     

用^111In标记单克隆抗体和动物分布与显象研究

研究了用~(111)In通过DTPA环二酸酐标记单克隆抗体(McAb)的各个实验环节,制备了超纯~(111)In,得到了高比活度1.11GBq/mgMcAb、具有免疫反应活性的~(111)In-McAb。对用~(111)In标记的抗CEA McAb C14-C50、抗人结肠癌McAb 2C10和鼠IgG在荷瘤裸鼠模型体内分布及体外显象进行了研究。注射单抗的动物得到清晰的肿瘤显象,而注射普通IsG的动物的肿瘤不显象。     

一些核素光核反应产额的测定

本文用相对法测量了天然丰度的石墨、聚四氟乙烯、钛、镍、锌、钼、镉、铟和锡靶在20MeV左右的轫致辐射照射下,通过(γ,n),(γ,p)和(γ,γ’)反应产生的35种放射性核素的产额和3种放射性核素产额的上限。其中~(11)C,~(18)F,~(45)Ti,~(47)Sc,~(57)Ni,~(57)Co,~(67)Cu,~(99)Mo,~(105)Ag,~(115)Cd,~(114m)In,~(111)Sn和~(111)In为主要产物,其他核素作为同时产生的杂质。试验了电子束能量下降3MeV时对10种主产物产额的影响。利用所得数据,估计了电子直线加速器生产上述主要产物的能力,产物可能达到的核纯度,以及化学处理过程中对靶物或杂质核素去污的要求。     

生长抑素受体介导放射性核素治疗神经内分泌肿瘤的临床研究进展

已进入临床应用的放射性核素标记生长抑素类似物有^111In-奥曲肽、^90Y-奥曲肽、^177Lu-奥曲肽和^90Y-兰瑞肽。这些药物与神经内分泌肿瘤过度表达的生长抑素受体（Somatostatin Receptor，SSTR）相结合，起到内照射和化疗的双重治疗作用。已有的研究表明，SSTR介导的放射性核素治疗神经内分泌肿瘤疗效较好，且无严重的毒副作用，是一种有发展前景的神经内分泌肿瘤的治疗方法。^177Lu-奥曲肽和^90Y-兰瑞肽的疗效更好，完全缓解和部分缓解率可达40％以上，稳定状态高达45％。     

~(68)Ga在正常鼠和肿瘤鼠体内分布的初步观察

正常小白鼠(体重18～20g)及S180肿瘤小鼠分成若干组,每组鼠5只。鼠尾脉脉注入0.3ml内含离子型~(68)Ga约5μCi,注入30、60、90分钟后杀死鼠,解剖收集血液、肌肉、骨骼、肝、肾、肿瘤,称量后测其放射性。与注入量相比,计算出每克脏器组织摄取的百分率,并以肿瘤组织与其他脏器组织作比较,计算出肿瘤/脏器中放射性比值(见表1～3)。     

用回旋加速器制备医用放射性同位素~(111)In的研究

引言 利用放射性同位素和放射性药物进行肿瘤的诊断与研究是近代核医学的重要研究领域之一。近年来世界各国对亲肿瘤放射性同位素进行了广泛的研究,并开始用放射性同位素作为肿瘤的定位。~(111)In就是其中重要的一种。     

TTHA与IgG连接反应的研究

本文重点研究了影响三乙四胺六乙酸(TTHA)连接到IgG上的各种因素,比较了在体外标记物~(169)Yb-EDTA-IgG、~(169)Yb-DTPA-IgG及~(169)Yb-TTHA-IgA的稳定性。     

纳米核药的研究进展

本文对近十年纳米核药的研究进展进行综述,展望其发展方向。纳米载体材料以生物材料如脂质体或生物友好材料如磷酸盐、羟基磷灰石等为主。根据诊断和治疗目的选择核素,如~(131)I、~(111)In、~(125)I、~(166)Ho、~(177)Lu、~(90)Y、~(225)Ac等。制备方法包括纳米粒子后辐照活化法、包覆法和吸附法等。大量预临床试验结果表明,纳米核药对肿瘤诊治具有较好的特异性,是肿瘤诊治和个性化医疗研究的重要方向。     

回旋加速器制备放射性枸橼酸镓(~(67)Ga)注射液

本文叙述了在1.2米回旋加速器的外靶上,用26.8MeV的α粒子束和13.4MeV的d粒子束,分别轰击天然铜靶和天然锌靶,制备无载体~(67)Ga的方法。其厚靶产额分别为165μCi/μAh和350μCi/μAh。无载体~(67)Ga的化学分离采用异丙醚溶剂萃取法。枸橼酸镓(~(67)Ga)注射液的制备采用3～3.8％枸橼酸钠溶液浸取。整个工艺流程需时4小时,操作简便,安全可靠,其化学产率可达90％以上。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布实验结果指出,该制剂在肿瘤组织中有积聚。静脉注药后1～6h,肿瘤/肌肉、肿瘤/骨比值分别达到1.4～2.4、1.2～1.8,表明~(99m)Tc(V)DMSA有亲肿瘤特性,因而该制剂可用作亲肿瘤显像剂。     

金属杂质对~(99m)Tc标记平阳霉素反应的影响

放射性核素~(99m)Tc具有理想的核性质,目前核医学界有85％左右的显像剂是用~(99m)Tc标记制成的。平阳霉素(PYM)的化学结构与国外博莱霉素(BLM)A_5相同,它和BLM一样对各种金属离子有不同的螯合能力。为制备肿瘤阳性显像剂,我们研究了~(99m)Tc标记PYM的反应。实验发现当电磁搅拌的玻璃外壳破裂时,产品标记率明显地降低,这可能是铁离子杂质的影响,我们估计铁、铝和钙等杂质的总量比毫微克级的锝(~(99m)Tc+~(99)Tc)量要大得多,为此研究了本课题。     

镱-169通过DTPA标记γ-球蛋白和单克隆抗体的化学研究

本文研究了~(169)Yb标记羊抗人IgG的化学条件,考查了影响标记率的各种因素。~(169)Yb不能直接稳定地与IgG结合。我们采用了环状酸酐法将双功能螯合剂DTPA连接到蛋白质分子上,再与~(169)Yb结合,制成了稳定的标记物~(169)Yb-DTPA-IgG。影响标记率的主要因素是DTPA环状酸酐与IgG的摩尔比(C/P)。摩尔比越高,连接到蛋白质分子上DTPA越多,络合金属越多。     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。     

~(111)In-DTPA放射性药物的制备与质量控制研究

在1.2m回旋加速器内靶装置上,用能量和束流强度分别为24～25MeV和140～160/μA的α粒子轰击电镀银靶。用HDEHP溶剂萃取法从辐照后的银靶物质中分离出~(111)In,制备成~(111)InCl_3注射液制剂,并完成理化指标的测定。用二次乙基三胺五乙酸(DTPA)与~(111)InCl_3注射液制剂制备成一种理想的脑扫描剂——~(111)In-DTPA。分别用纸色谱或薄层色谱进行~(111)In-DTPA放射性药物的放射化学纯度分析。在~(111)In-DTPA药物中,~(111)In-DTPA与未反应的~(111)InCl_3的R_f值分别为0.96和0.00。应用游离DTPA与~(111)In-DTPA保留时间的差异来完成游离DTPA与~(111)In-DTPA的分离与测定。~(111)In-DTPA药物放射性的测定是用HPGeγ谱仪系统完成的。每mCi(37MBq)~(111)In-DTPA放射性药物中一般含有DTPA为20～40μg。     

~(125)I标记抗HCG-β单克隆抗体在动物肿瘤模型显像的初步研究

寻找亲肿瘤显像的阳性扫描剂是早期探测肿瘤的重要环节。过去通常采用各种标记化合物或亲肿瘤核素,~(67)Ga被认为是较理想的亲肿瘤核素之一。虽其阳性率较高,但常在炎症部位积聚而导致假阳性。近年来,由于杂交瘤技术的问世和逐步完善,成功地制备出了各种特异的单克隆抗体(简称McAb),为肿瘤的诊断和治疗提供了新的手段。     

代谢特性类似的不同放射性核素诱发骨髓细胞致突变效应比较研究

本文探讨了环境污染物中代谢特性类似的纯β放射性核素~(147)Pm和纯γ放射性核素~(169)Yb诱发骨髓细胞致突变效应的比较研究。发现当机体分别摄入放射性强度相等的上述两种放射性核素时,可见均具有致突变性,其诱发骨髓细胞染色体畸变率均比对照组呈显著增高。但值得指出的是,β放射性核素~(147)Pm呈现对机体的这种辐射损伤效应,要比γ放射性核素~(169)Yb大2—3倍左右。同时比较观察~(147)Tm和~(169)Yb在相应观察阶段对骨组织的累积吸收剂量贡献,前者也比后者大2倍左右,从而提示β放射性核素要比γ放射性核素呈现更大的辐射损伤效应。     

枸橼酸镓-~(67)Ga的制备

采用自制的磷酸三丁酯（TBP）萃淋树脂作交换柱,应用反相分配色层法研究了^67Ga与靶材料中Zn,Cu,Ni等元素及活化产物^65Zn,^56Co,^57Co的分离,建立了一个简便、快速生产枸橼酸镓－^67Ga的方法。所得^67Ga的放射性核纯达99．5％,每37MBq^67Ga中其它金属离子总量不超过2．5μg。     

~(175)Yb与~(169)Yb的中子活化R矩阵元作为中子能谱的监测器

由~(174)Yb和~(168)Yb的(n,γ)反应产生的~(175)Yb(i)和~(169)Yb(j)的生成率之比值B_i~o/B_j~o;称为~(175)Yb与~(169)Yb的中子活化R矩阵元R_(ij)。R_(ij)的准确度比之其他的R矩阵元的要高得多。另外,~(168)Yb(n,γ)~(169)Yb反应的共振积分与热中子俘获截面之比值的文献值为8.33±0.74,而~(174)Yb(n,γ)~(175)Yb反应的为<0.1,二者之间的差别比较显著,~(175)Yb与~(169)Yb的半衰期又比较适