血管抑素的131I标记及其对小鼠A549移植瘤治疗作用的观察

目的：从人血浆中分离血管抑素（ Angiostatin, AS），并用131I标记，观察131I- AS对荷A549移植瘤小鼠的治疗效果。方法：采用一步法从人血浆中分离AS，并用L-Lysine Sepharose 4B亲和层析柱作亲和层析纯化，将提纯的AS用Iodogen固相法进行131I标记，分析131I-AS 的标记率、比活度，并对其体外稳定性进行评价。32只荷A549肺癌移植瘤的裸鼠随机分为4组，腹腔注射131I- AS（含131I 11.1MBq，AS12.5mg/Kg）、131I（11.1MBq）、AS（12.5mg/Kg）和生理盐水0.3mL，1次/周，治疗四周，观察28天内肿瘤体积的变化。结果：131I- AS标记率为77.8~86.7 %，比活度为1.28~3.96MBq/ug。标记产物体外-20℃存放7天，放化纯度降至原来的72%。治疗28天后，131I- AS组、131I组、AS组和生理盐水组小鼠肿瘤的体积分别是（1956±98mm3）、（5284±123mm3）、（3948±115mm3）、（7350±153mm3）。结论： Iodogen法标记获得的131I-AG 标记率、比活度和稳定性较高。131I- AS能较强地抑制小鼠体内移植肿瘤的生长，其抑制作用优于单纯应用等浓度的AS及131I，131I- AS在治疗肿瘤中有潜在的应用前景。     

^131I标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列的多肽,并用氯胺-T法对其进行^131I标记,标记率约60％,放化纯度〉99％。体外放置24h放化纯度仍≥90％。肿瘤对^131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官,注药后24h,肿瘤对^131I-多肽的摄取约为0．65％ID／g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T／NT）达9．08。以上结果表明：通过氯胺-T法对该多肽进行^131I标记是可行的,标记物可在体外稳定存放24h;^131I-多肽可以靶向肿瘤血管,有进一步研究的价值。     

131I标记卟啉化合物结合光动力治疗对肿瘤生长的抑制作用

利用放射性核素¹³¹I标记了卟啉化合物TPPOH和TPPNH₂得到¹³¹I-TPPOH和¹³¹I-TPPNH₂。建立了接种人肝癌细胞系SMMC-7721的裸鼠皮下肿瘤模型。将¹³¹I-TPPOH和¹³¹I-TPPNH₂直接注入肿瘤,考察了卟啉化合物、¹³¹I和光照对肿瘤生长的抑制效果。结果显示,¹³¹I-TPPOH和¹³¹I-TPPNH₂在注射14 d后仍大量滞留在肿瘤组织中。在β射线和光动力的双重作用下,两种¹³¹I标记的卟啉化合物均表现出对肿瘤生长较强的抑制能力。以上结果提示,基于“卟啉+¹³¹I+光动力治疗”结合的概念可开发一种新的实体肿瘤治疗剂。     

Octreotide的131I标记及Graves眼病炎症细胞的体外摄取

将octreotide中的苯丙氨酸用酪氨酸替换合成[Tyr3]octreotide,对其进行了131I标记.考察了氯胺T标记法中氯胺T和[Tyr3]octreotide的用量对标记率的影响,观察了Graves眼病相关炎症细胞对131I-[Tyr3]octrotide的体外摄取情况.结果表明,对octreotide进行结...     

~(131)I标记新型小分子肽VP2

本文通过双功能偶联剂5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPC)将131I标记到小分子融合多肽VP2上,研究了131I标记多肽VP2的体内外稳定性及在正常小鼠体内的代谢与分布。结果表明,该标记药物室温下放置48h后放化纯度仍可达97%,其在小鼠体内可通过胃肠道快速代谢,在甲状腺的摄取较低。用间接标记法得到的131I-SPC-VP2在体内外有良好的稳定性。     

用Calyculin A诱导的PCC断片率检测甲状腺癌患者131I治疗中染色体损伤程度

采用Calyeulin A诱导的染色体凝聚断片率来检测甲状腺癌患者接受^131I治疗过程中染色体损伤程度,并与常现法染色体双着丝粒体畸变率进行了比较研究。结果表明,Calyeulin A法PCC断片率能更真实地反映^131I治疗后患者染色体受损程度。     

β-CIT的131I标记及其初步临床应用

用过氧乙酸法进行了β-CIT的131I标记,并用标记物对4例正常对照、8例帕金森氏病(PD)患者、3例帕金森氏综合征(PS)患者进行显像,计算纹状体与小脑的放射性摄取比(特异性摄取)及纹状体131I-β-CIT摄取的非对称指数AI.结果显示131I-β-CIT放化纯度达(97.6±0.3)%,室温下放置4 h以及分别与水、人新鲜血清孵育4 h后,其放化纯度仍均＞95%;纹状体能特异摄取131I-β-CIT,与正常对照组及PS组相比,PD患者双侧纹状体摄取的放射性明显降低(P＜0.01),且症状对侧降低更明显;PS患者与正常对照组相比,其纹状体摄取无明显差异(P＞0.05).直线回归分析显示,PD患者症状的严重程度与纹状体特异摄取131I-β-CIT下降密切相关.提示131I-β-CIT多巴胺转运蛋白显像可作为PD诊断、鉴别诊断和病情严重程度的客观指标.     

~(131)Ⅰ标记NGR聚乙二醇修饰物及其生物分布

天门冬酰胺酰甘氨酰精氨酸(NGR)是特异性地定位于肿瘤新生血管受体的多肽基序,在肿瘤诊断和治疗方面具有潜在的应用前景.首先用两种单甲基化聚乙二醇(mPEG1900,mPEG5000)对YGGCNGRC环肽进行化学修饰,并进行131 Ⅰ标记.考察了这些标记物在正常小鼠以及荷乳腺癌MCF-7裸鼠体内的分布.结果表明,131 Ⅰ-mPEG 1900-YGGCNGRC和131 Ⅰ-mPEG5000-YGGCNGRC在各个器官和组织中的摄取率与131 Ⅰ-YGGCNGRC相比都有所降低,但在肾脏中的摄取率增高.血液初始摄取稍有下降,从血液中清除的速率则无显著差别.用mPEG5000修饰的NGR环肽显著地降低了131 Ⅰ的脱落.虽然131 Ⅰ-mPEG5000-YGGCNGRC在肿瘤中的摄取比131 Ⅰ-YGGCNGRC稍低,但肿瘤组织与正常组织的摄取比对多数器官和组织都有所提高,其中肿瘤与肌肉的摄取比由3.5±1.7提高到5.7±2.2.修饰与否对肿瘤与血的摄取比影响不大,由0.73±0.33变化至0.80±0.22.     

Tyr^3—octreotide的^131I标记条件研究及其在小鼠体内的生物分布

进行了＾１３１Ｉ标记Ｔｙｒ＾３－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ最佳标记条件的研究，包括反应量，反应时间，反应体积等对标记率的影响，ＨＰＬＣ分析最高标记率可达８２％，用ＳＥＰ－ＰＡＫ柱处理后，ＨＰＬＣ分析放化纯度〉９９％，对纯化后标记物在小鼠人的生物分布也进行了研究，结果表明，血液清除快，标记物通过标胆排泄，标记物在肿瘤内有一定浓聚，在注入后３ｈ内显像效果较好。     

人参皂甙20(S)-protopanaxadiol的氘、氚标记及其在A549细胞内的浓度

分别用钠硼氘、钠硼氚还原人参皂甙Rh1的活性形式20(S)-protopanaxadiol（aPPD）的氧化前体aPPD=O，制备氘、氚标记的aPPD。标记物经板层析（TLC）、质谱(MS)、核磁共振（NMR）分析鉴定，结果与标准品的测量数据一致；氚标记的aPPD放化纯度为98%，放射性比活度为7.64×1011Bq/g。将3H-aPPD作用于人肺腺癌A549细胞，检测不同时间细胞浆及细胞核中氚的活度，结果提示aPPD在A549细胞浆、核内均于24 h达到最高浓度，表明aPPD作为一个与甾体类激素结构相类似的药物，可以进入细胞甚至细胞核发挥药理作用     

131I治疗经ATD治疗后复发甲亢的短期疗效观察

对68例经ATD治疗复发后的甲亢患者，采用以^131I治疗为主的综合性治疗。结果显示，^131I经ATD治疗复发的甲亢疗效理想；及时监测甲状腺激素水平，功能异常时适时达量辅以ATD或甲状腺素制剂很有必要。     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

不同剂量 131I治疗甲状腺机能亢进症疗效观察

追踪观察1228例甲亢患者两个阶段不同剂量131I治疗后的效果，并对其治疗结果进行比较，第一阶段治疗剂量为3．7－4．4MBq/g，第二阶段治疗剂量为2．59－2．96MBq/g，结果表明，剂量大时，一次治愈率比较高，但甲减的发生率也比较高，剂量小时，一次治愈率下降，所引发的甲减发生率也下降，提示今后在治疗甲亢时，应充分考虑适应症的选择，甲状腺大小估计，个体敏感性和甲亢的自然病史等方面因素，方能取得理想的治疗效果。     

NGR短肽的188Re标记及其在荷瘤裸鼠体内的生物分布和SPECT显像

采用¹⁸⁸Re标记含有天冬酰胺、甘氨酸、精氨酸（Asn-Gly-Arg,NGR）序列的肿瘤血管靶向性短肽,得到¹⁸⁸Re-NGR,观察了¹⁸⁸Re-NGR在荷HepG2肝癌细胞严重联合免疫缺陷（Severe Combined Immunodeficiency,SCID）裸鼠肿瘤模型中的生物分布,并对其进行了SPECT显像。结果显示,¹⁸⁸Re-NGR的标记率>85%,放化纯度>90%。¹⁸⁸Re-NGR在肿瘤模型鼠体内的生物分布显示,注射¹⁸⁸Re-NGR后12 h,肿瘤放射性摄取达最高,为(4.62±0.71)%ID/g,24 h时仍有(2.01±0.38)%ID/g,说明标记物在肿瘤内停留时间较长;竞争性抑制组中,12 h肿瘤放射性摄取为(1.43±0.61)%ID/g,明显低于实验组。肿瘤与肌肉组织的放射性摄取比(T/NT) 12 h为4.76。注射后1 h肿瘤可显像,4～8 h显像逐渐清晰,12 h时更为清晰。以上结果提示,¹⁸⁸Re-NGR具有良好的肿瘤血管靶向性。     

分化型甲状腺癌131I全身显像和治疗条件探讨

回顾性分析了142例分化型甲状腺癌病例,所有病人均接受甲状腺近全切除术,以评价分化型甲状腺癌甲状腺全切术后和甲癌术后经131I去除残留组织后,用甲状腺素替代治疗病人半年复查时停服甲状腺素后TSH升高的最佳时间。将142例分为两组,一组为近期手术后未即刻给予甲状腺素替代治疗,计划一个月后用131I去除残留组织者,共83例;另一组为甲状腺全切,已经过131I去除处理后半年复诊病人,停止服用甲状腺素后拟行131I全身显像者共59例。两组病人均在2~4周时常规测定血中TSH浓度,观察两组TSH升高的程度。结果证实,手术后不用甲状腺素替代治疗组,TSH浓度14~30天(平均16天)为15.8~145mIU/L(平均45.4 mIU/L),TSH浓度在2周内超过30 mIU/L的患者占83%,在3周内超过30 mIU/L的占86%,3周以后占88%。停止服用甲状腺激素组,TSH浓度15~35天(平均22天)为21~92 mIU/L(平均为60.1mIU/L),在2周内>30 mIU/L者占87%,3周内占90%,3周以后为97%。以上结果提示,分化型甲癌患者绝大多数在131I全身显像和治疗前需做准备,但2~3周后80%以上的患者血中TSH浓度>30mIU/L,达到全身显像和治疗所要求的水平。     

人参皂甙20(S)-protopanaxadiol的2H、3H标记及其在A549细胞内的浓度

分别用钠硼氘、钠硼氚还原人参皂甙Rh1的活性形式20(S)-protopanaxadiol(aPPD)的氧化前体aPPD=O,制备2H3、H标记的aPPD。标记物经薄层层析(TLC)、质谱(MS)、核磁共振(1HNMR)分析鉴定,结果与标准品的测量数据一致;氚标记的aPPD放化纯度为98%,放射性比活度为7.64×1011Bq/g。将3H-aP-PD作用于人肺腺癌A549细胞,检测不同时间细胞浆及细胞核中3H的活度,结果提示aPPD在A549细胞浆、核内均于24 h达到最高浓度,表明aPPD作为一个与甾体类激素结构相类似的药物,可以进入细胞甚至细胞核发挥药理作用。     

寡聚对苯乙炔与多肽拮抗剂RM26的偶联及~(131)I标记研究

结合寡聚对苯乙炔(oligo p-phenylene ethynylene,OPE)较强细胞膜穿透能力和多肽拮抗剂RM26对PC-3癌细胞的高亲和性,设计合成OPE-RM26偶联物。采用Iodogen涂管法对偶联物进行~(131)I标记,得到标记率为95%的放射性标记物~(131)I-OPE-RM26,室温下放置24h后其放化纯度仍大于90%,具有良好的体外稳定性。研究结果为制备具有靶点识别、膜穿透性、射线杀伤的多功能放射性药物提供参考。     

3H11的~(123)I标记及其生物分布

采用Iodogen氧化法对胃癌单克隆抗体3 H11进行了123I标记,用PD-10层析柱分离纯化标记物,纸层析法测定标记物的标记率和放化纯度,评价标记物的体外稳定性,并观察了标记物在正常小鼠体内的生物分布。标记结果显示,123I-3 H11的优化标记条件为:Iodogen 10μg、3 H11 30μg、Na123I溶液20μL(13.3 MBq)、磷酸盐缓冲溶液100μL(pH7.4、0.2 mol/L)、常温下反应8 min,123I-3 H11标记率70%~80%;稳定性结果显示,标记物在4℃人血清中的体外稳定性较好,放置48 h后放化纯度92%;正常昆明鼠体内生物学分布显示,全抗3 H11血液半清除时间为12.25±0.25 h,胃组织有明显摄取。以上结果提示,123I-3 H11是一种很有前景的肿瘤放射免疫显像剂。