HPLC法测定瑞舒伐他汀钙原料药的有关物质

目的:采用HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的有关物质。方法:采用Waters Symmetry C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相A为水∶甲醇和乙腈混合液(1∶9)=80∶20,流动相B为甲醇,梯度洗脱;流速:1.0 m L/min;检测波长242 nm,柱温为30℃。结果:瑞舒伐他汀钙在水平2%至水平120%范围内线性关系良好;专属性、精密度、稳定性符合要求。结论:本法简便、准确,适用于瑞舒伐他汀钙有关物质测定。     

HMG-CoA还原酶抑制剂-瑞舒伐他汀的合成研究

以4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-甲醇为起始原料,经缩合、水解去保护、酯化、水解、成钙盐等反应,重新设计并优化了缩合工艺和纯化工艺,制得降血脂药瑞舒伐他汀钙,合成的目标化合物,总收率为34.3%,纯度达到99.5%以上.并通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱对目标产物进行了结构表征....     

匹伐他汀钙的合成

以3-(2'-环丙基-4'(4'-氟苯基)-喹啉3'-基)-丙烯醛为起始原料,经缩合、还原、水解、化学拆分等4步反应制得匹伐他汀钙.该方法反应条件温和,操作简便,适合工业化生产.     

匹伐他汀钙合成工艺改进

以2-氨基-4′-氟二苯甲酮为起始原料,经成喹啉环、还原、溴代、制成膦叶立德和Wittig-Hornor反应、脱保护、缩合,最后水解成盐得到降血脂药物匹伐他汀钙,总收率为24.8%。产品结构经IR和1H NMR确认。     

瑞舒伐他汀中间体的合成工艺改进

采用B iginelli嘧啶酮缩合反应,以4-氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲脂和硫脲为原料,在质子酸存在下经缩合、甲基化、氧化、亲核取代、还原和氧化反应,合成了降血脂药物瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)的中间体嘧啶醛化合物(Ⅶ),总收率为32.5%,与H irai K所申请的专利(US 5 260 440,1993)的方法相比,不仅缩短了反应步骤,而且收率提高了14.5%。化合物的结构经1HNMR,IR和MS进行了确证。     

调血脂药物阿伐他汀的合成路线

阿伐他汀是一个高效、安全的调血脂药物,具有广阔的市场前景.作者综述了其经典的合成方法有Paal-Knorr法、不对称还原羰基法、消旋体苯乙胺拆分法、选择性醇醛缩合法等方法.为阿伐他汀的工业化发展和创新打下基础.     

匹伐他汀钙中间体的合成工艺改进

以L-(-)苹果酸为起始原料,经甲酯化、硼烷选择性还原、三苯甲基保护、克莱森酯缩合、立体选择性还原、缩酮保护、脱三苯甲基保护、斯文氧化制得匹伐他汀钙重要中间体(3R,5S)-3,5-二羟基-6-氧代-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯,收率为21.2%。降低了生产成本,提高了收率,更适合于工业化生产。     

HPLC法测定瑞舒伐他汀钙原料药的含量

目的:采用HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量。方法:采用Waters Symmetry C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为水-甲醇-乙腈=1∶8∶1,样品制备用稀释液:甲醇,流速:1.0 m L/min,检测波长242 nm,柱温为30℃。结果:瑞舒伐他汀钙在浓度0.080~0.120 mg/m L范围内线性关系良好;准确度、精密度、稳定性试验的RSD均小于2.0%。结论:本法简便、准确,适用于瑞舒伐他汀钙含量测定。     

匹伐他汀钙母核位置异构体的合成

目的:为控制匹伐他汀钙喹啉母核的质量,合成母核氟苯环位置异构体[[2-环丙基-4-(3-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦(1).方法:以2-氨基苯甲腈和3-环丙基-3-氧代-丙酸甲酯为原料,经Friedlander反应、重氮化、Sandmeyer反应、Suzuki偶联反应、还原、溴代以及制备膦叶立德得到化合物1...     

瑞舒伐他汀治疗冠心病心绞痛临床观察

目的观察瑞舒伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效。方法入选冠心病心绞痛患者120例,随机分成瑞舒伐他汀组和对照组。2组均给予阿司匹林/氯吡格雷、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻滞剂及基础病因治疗。瑞舒伐他汀组加用瑞舒伐他汀10mg,qd,连用3个月。观察2组治疗前后各症状变化及不良反应。结果瑞舒伐他汀组治疗后较对照组心绞痛发作次数明显减少,持续时间明显缩短,硝酸甘油耗量减少,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及C-反应蛋白明显降低,心电图缺血改善。与治疗前相比、与对照组治疗后相比有统计学差异。结论瑞舒伐他汀治疗冠心病心绞痛有显著疗效。     

瑞舒伐他汀侧链的合成

以3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐和（S）2-羟基-2苯基乙酸苄酯为原料,经过缩合、还原、酯交换、酯化和酯交换制得瑞舒伐他汀侧链（3R）叔丁基二甲硅氧基-6-二甲氧基磷酰基-5-氧代己酸叔丁酯。     

匹伐他汀钙的合成方法研究进展

匹伐他汀是第三代他汀类药物。该药不仅具有较强的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制作用,而且呈肝细胞选择性,已被制药界誉为是＂超级他汀＂。本文通过7条合成路线,分别从拆分法和不对称合成法介绍了降血脂药匹伐他汀钙的合成,并详细分析了这些路线的优缺点。得出结论：不对称合成法优于拆分法,手性（3R,5S）立体构型是合成的难点和重点。     

瑞舒伐他汀钙的合成工艺改进

以(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸环戊酯和[4-[4-氟苯基-6-(1-甲基乙基)-2-[N-甲基-(N-甲磺酰基)氨基]]-5-嘧啶基]甲基溴化三苯基磷为起始原料,经维悌希反应、水解、成盐等反应制备瑞舒伐他汀钙,产品纯度99.2%,总收率为79.2%,其结构经ESI-MS、1H NMR确证。     

降血脂药物瑞舒伐他汀钙纯化工艺研究

对降血脂瑞舒伐他汀钙的纯化工艺进行了一系列优化,结果发现,四氢呋喃-异丙醇为最佳的结晶溶剂,结晶温度为5℃且结晶时间达到12 h后,产品更易过滤、烘料时间少以及大幅度减少异丙醇残留,二次精制时采用机械搅拌打浆法比超声洗涤法更能降低溶剂残留。     

匹伐他汀中间体的合成工艺改进

以2-氨基-4'-氟二苯甲酮和3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯为原料,在质子酸催化下缩合得到2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲酸乙酯,再在-78 ℃条件下通过LiAlH4还原,得降血脂药匹伐他汀(Pitavastatin)的重要中间体2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲醛,总收率64.4%.采用一步还原获得目标产物,省略了从酯还原成相应醇的过程,缩短了反应步骤,简化了操作.化合物的结构经MS、1HNMR确证.     

阿普斯特有关物质的合成研究

为更好控制阿普斯特产品质量,依据阿普斯特的结构特征与合成工艺,分别合成了其4个可能有关物质,分别为异构体杂质((R)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质A((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质B((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-氨基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质H((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-(4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮)异吲哚啉-1,3-二酮)),并对其结构通过1H-NMR进行了确证,可作为阿普斯特质量标准研究参照。     

盐酸氨溴索有关物质的合成

为控制盐酸氨溴索质量,以外购的有关物质E(2-氨基-3,5-二溴苯甲醛)为起始原料,合成了4个有关物质:2-氨基-3,5-二溴苯甲醇(有关物质A)、反式-4-(6,8-二溴-1,4-二氢喹唑啉-3(2H)-基)环己醇(有关物质B)、反式-4-[[(E)-2-氨基-3,5-二溴苯亚甲基]氨基]环己醇(有关物质C)和顺式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苯甲基)氨基]环己醇(有关物质D),通过~1HNMR、~(13)CNMR和MS对产物结构进行了确证,并优化了醛胺缩合和还原反应条件。合成的这4个有关物质可作为盐酸氨溴索质量控制的杂质对照品。     

顶空毛细管气相色谱法测定瑞舒伐他汀钙的残留溶剂

目的:建立瑞舒伐他汀钙残留有机溶剂的检测方法。方法:采用顶空毛细管气相色谱法;色谱柱为DB-624(30 m×0.53 mm×3μm),FID检测器,测定瑞舒伐他汀钙中残留的甲醇、乙醚和丙酮。结果:各被测溶剂均能良好分离,各溶剂线性关系良好,精密度RSD均小于10%,平均回收率为95%~105%之间。结论:该法适用于瑞舒伐他汀钙原料药的残留溶剂测定。