非经典双核铂类抗肿瘤药物研究进展

铂类抗肿瘤药物因其独特的抗肿瘤机制、广泛的抗肿瘤谱、良好的抗肿瘤效果成为目前临床治疗恶性肿瘤最为有效的药物之一.但目前上市的铂类抗肿瘤药物都属于经典的顺铂类药物,由于其结构的相似性,使得其在临床应用中不可避免地出现了顺式铂类药物的毒副作用和耐药性等问题.双核铂类药物是一类新型的非经典铂类抗肿瘤药物,它的设计突破了经典顺铂类药物的构效关系,其作用机制不同于经典铂类药物,不易产生耐药性,因此受到广泛的关注.本文以桥连基团的不同将其归纳分类,主要有三大类:以多胺为桥连基团的双核铂配合物,以氨基酸或二羧酸为桥连基团的双核铂配合物,以卤素离子为桥连基团的双核铂配合物.     

铂类抗肿瘤药物作用机制研究进展

因为作用机制独特、抗肿瘤效果显著、抗肿瘤谱广等特点,铂类药物在恶性肿瘤的临床治疗中得到广泛应用.然而,已上市的铂类抗肿瘤药物在各类癌种的治疗过程中也存在着一定的局限性,暨在不同的实体瘤治疗中出现不同程度的毒副反应、耐药性或交叉耐药性等表现.目前,国内外关于铂类药物作用机制的报道较多,通过对已有研究的总结和梳理,不仅能够加强对这类特殊药物作用机制的认识,指导临床用药,而且能够为设计合成出疗效更佳、毒副作用更小、耐药程度更低的新型铂类抗肿瘤药物提供指导.本文就目前关于铂类药物抗肿瘤作用机制的国内外研究进展进行了综述.     

基于非经典结构的抗肿瘤铂配合物的研究进展

尽管铂类药物如顺铂、卡铂、奥沙利铂被广泛用于治疗人类肿瘤,但是铂药在正常和肿瘤细胞中的非选择性分布会引起严重的肠道反应、肾毒性、耳毒性、神经毒性等毒副作用,因而,其临床应用也受到了一定的限制.研究者对经典顺铂类抗肿瘤药物的开发已经付出了很多努力,但迄今为止仍然仅有少数几个得到世界范围内的广泛应用.过去的几十年中,大量非经典结构的铂抗肿瘤配合物被开发和研究,其通过与已上市经典结构的铂药不同的作用机制产生活性.本综述将讨论近年来非经典铂类抗肿瘤配合物的研究进展,为发现新的铂类抗癌药物提供一些启示.本文以非经典铂药的不同结构分为以下几类:具有以二甲胺和异丙胺等为配体的反式或单官能团配位的Pt(Ⅱ)配合物;以多胺、氨基酸或二羧酸、卤素离子为桥的多核铂配合物;以甲基吡啶为配体的具有空间位阻的铂配合物;含有主动靶向或被动靶向的Pt(Ⅳ)前药、氮杂环铂配合物和环金属铂配合物.     

碳酸镁和氢氧化镁负载顺铂药物及其活性研究

顺铂具有广谱的抗肿瘤活性,但具有溶解性低、肾毒性、神经毒性强等毒副作用,使其在临床应用方面存在部分缺陷.为增加顺铂的溶解性,使用药物载体可提高顺铂的生物利用度,其中碳酸镁和氢氧化镁两种载体不失为有效的策略.以自制合成并符合食药级标准的碳酸镁和氢氧化镁作为顺铂药物载体,通过载药机制,将药物输送到肿瘤细胞液中,促进顺铂在肿瘤细胞液中的溶解和分散,对细胞起到应有的抑制作用,适度提高顺铂的细胞毒性,同时与靶向DNA分子之间发生了较强的生物作用.     

抗癌铂络合物的临床研究进展

从疗效和毒副作用等方面对新一代抗癌铂络合物的临床研究结果进行了简要的综述． 新一代抗癌铂络合物主要是：奥沙利铂（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）,诺贝铂（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）,欧玛铂（ｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）, ２５４－Ｓ, ＴＲＫ７１０和ＤＷＡ２１１４Ｒ．综合各项研究成果,作者认为奥沙利铂（Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）与顺铂和 碳铂相比具有不同的抗癌谱和非交叉抗性等特殊抗癌效果,很有可能成为新一代抗癌药．     

中药猫爪草的研究进展

介绍了猫爪草的研究概况,并展望了其开发前景,采用文献追踪法对猫爪草的资源分布、商品质量检测、化学成分与药理作用、临床应用等进行了分析,指出猫爪草虽疗效确切,但质量检测有待规范,其抗肿瘤、抗结核等的有效部位或成分值得深入研究,以期从中开发出抗肿瘤、抗耐药性结核杆菌的新型药物.     

非小细胞肺癌相关治疗药物的研究进展

小分子靶向药物与大分子抗体药物因其能与受体特异性结合,与传统药物相比具有更好的选择性和更高的安全性,成为全球抗肿瘤药物市场的主导品种。本文以单克隆抗体和具有靶向性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表介绍了这两种类型药物的作用机理,分析了其在非小细胞肺癌临床治疗中的优缺点。随着肿瘤耐药性以及机体耐受性的不断发展,如何在实现靶向治疗的同时,保持较好的疗效,并尽可能降低药物的毒副作用是这两类药物发展的方向。     

S-1360引起HIV-1整合酶多位点耐药突变的机理

为了探讨二酮酸类药物引起整合酶的耐药性机制,选取S-1360存在下产生的HIV耐药突变株TEQ:[T661,E138K,Q146K]和TLAEQSKVV:[T66I,L74M,A128T,E138K,Q146K,S153A,K160D,V1651,V2011]进行了分子动力学等计算机模拟研究.结果表明,S-1360引起IN产生耐药性与Loop区及Loop2区的柔性有关,并且耐药突变导致Helix4和Loop区相连处的结构发生变化.     

香菇多糖抗肿瘤活性的研究进展

针对香菇多糖具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫和刺激干扰素形成等药理学活性的特点,介绍了香菇多糖的抗肿瘤活性,从直接抑制作用、免疫调节作用等方面对香菇多糖的抗肿瘤活性机制进行了综述,最后指出香菇多糖临床应用中还存在剂量不当影响疗效和药物过敏等问题.     

我校生科院郭志刚教授课题组找到克服肿瘤耐药性新方法

正化疗是治疗恶性肿瘤(癌)的主要方法之一,然而肿瘤的耐药性常常导致化疗失败。肿瘤耐药性可以是固有的(原发性耐药),也可以是化疗过程中肿瘤细胞屡次接触化疗药物的过程中产生的(获得性耐药)。肿瘤耐药一旦形成,药物就不能发挥抗癌作用。即使大部分的肿瘤细胞被杀死了,剩余的小部分耐药细胞     

国际抗肿瘤药物市场趋势及制剂技术进展

从肿瘤类疾病流行病学情况、全球抗肿瘤药物市场状况和主要跨国医药企业对该类产品的发展等情况对抗肿瘤药市场趋势进行了综合分析,并对近年抗肿瘤药制剂技术的进展进行了简要介绍,以期为中国抗肿瘤药物的发展提供参考依据。     

对污水处理厂中大肠杆菌的四环素耐药性分析

抗生素的滥用导致了耐药菌的大量出现,对环境安全和人体健康造成潜在威胁.为研究污水处理厂进出水中的大肠杆菌对典型抗生素——四环素的耐药性和耐药基因的分布状况,以中国深圳市N污水处理厂和F污水处理厂的进水(NJ和FJ)和二沉池出水(NC和FC)为研究对象,从水样中分别分离培养得到86、88、46和52株大肠杆菌,比较菌株在有无添加10 mg/L四环素盐酸盐溶液的培养基中12 h的生长曲线,得到不同菌株对四环素的表观耐药性.结果表明,从污水处理厂进水样品NJ和FJ分离到的大肠杆菌对四环素耐药性检出率分别为36%和23%,出水样品NC和FC中的检出率分别为4%和8%,说明污水处理工艺对降低四环素耐药菌丰度有显著效果.采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和宏基因组学测序方法对部分敏感菌和耐药菌的四环素耐药基因进行检测,结果显示,四环素耐药菌中普遍携带tet(A)、tet(B)、tet(C)、tet(D)、tet(L)和tet(M)等四环素耐药基因,卡方检验(χ2检验)结果表明,四环素耐药基因与其耐药性密切相关.然而,在四环素敏感菌中也检测到四环素耐药基因tet(A),表明抗生素耐药性的表观型和基因型也可能存在不一致现象.该研究为进一步探究耐药菌的耐药机制和挖掘新型的耐药基因提供了实验基础.     

小分子石蒜碱抗肿瘤作用的研究进展

在治疗肿瘤中,小分子靶向药物与传统药物相比,因具有毒副作用更小、特异性更高和容易通过血脑屏障等特点,成为近年来抗肿瘤药物的研究热点。小分子石蒜碱是药用植物石蒜鳞茎的一种生物碱,具有抗炎,抗病毒等多种生物学活性,并且对多种肿瘤具有较好的抑制作用。综述了小分子石蒜碱在抗肿瘤方面的作用机制,石蒜碱主要通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制并阻断细胞周期,抑制肿瘤血管生成以及介导细胞自噬来抑制肿瘤的生长。与纳米技术相结合,石蒜碱药物研发将为新型抗癌药物的设计提供新的思路。     

阿霉素耐药的乳腺癌MCF-7／Adm细胞系的建立及其耐药特性

建立肿瘤耐药细胞系是研究肿瘤细胞的重要手段之一,也是探讨肿瘤多药耐药机制及其逆转的基础。采用大剂量间歇诱导法诱导 MCF-7细胞,建立 MCF-7/Adm耐药模型;MTT 法检测耐药倍数;流式细胞术检测MCF-7细胞和MCF-7/Adm细胞中阿霉素的积累量;real-time PCR检测MCF-7/Adm细胞中 A BCG2、A BCC1、A B-CB1基因的表达。结果显示,阿霉素抑制 MCF-7和 MCF-7/Adm 细胞存活的 IC50值分别为0．535μg/mL 和173.275μg/mL ,耐药倍数为324;MCF-7细胞中的阿霉素积累量较MCF-7/Adm明显高;MCF-7/Adm细胞中mR-NA水平 A BCB1基因表达明显上调,A BCG2和 A BCC1基因表达下调。成功获得对阿霉素耐药的人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adm ,为进一步研究乳腺癌多药耐药机制及其逆转提供有利工具,并且对乳腺癌化疗药物的筛选具有一定的意义。     

一种伪粒子滤波的多目标跟踪方法

针对经典粒子滤波方法进行多目标跟踪的发散问题,基于经典粒子滤波原理和聚类算法,提出一种伪粒子滤波方法．通过对经典粒子滤波重要性重采样结果进行聚类分析,获得相应目标的粒子子群集合以及相应的不动点．并证明了选取近于目标区域大小的聚类核函数带宽,聚类不动点即逼近目标的最大后验概率分布．通过数据关联确定多目标的最终状态．实验结果表明,该算法解决了经典理论的发散问题,可以完成实时多目标跟踪,且具有鲁棒性能和一定的生物视觉仿生功能．     

脂质体作为药物载体的研究进展

脂质体是磷脂分散在水中定向排列而形成的具有单层或复层膜结构的囊泡 ,它可以分别包封脂溶性和水溶性药物 ,其结构类似于生物膜 .以脂质体为载体制成的脂质体药物具有良好的靶向性 ,可以提高和延长药物疗效 ,缓和药物毒性 ,具有避免耐药性和改变给药途径等优点 .本文对脂质体药物的性能和制法等近年来的一些进展进行了综述 .     

白花蛇舌草化学成分研究进展

介绍了白花蛇舌草（Oldenlandia diffusa willd）的研究概况及其发展前景．通过查阅国内外资料,对该植物的化学成分研究进展进行了综述．白花蛇舌草含有蒽醌类、萜类、甾类、有机酸类、多糖类等化学成分．药理研究表明,该植物具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等作用．     

鱼类3种病原气单胞菌耐药状况分析及主要毒力因子检测

测定了鱼类3种病原气单胞菌（嗜水气单胞菌、杀鲑气单胞菌、维氏气单胞菌）对常用抗菌类药物的耐药性,结果表明,3种病原气单胞菌对青霉素G、苯唑青霉素、氨苄青霉素、克林霉素、杆菌肽等5种药物表现了基本一致的耐药性,对万古霉素、四环素、多西霉素等3种药物存在敏感与耐药的种间差异性。3种病原气单胞菌胞外酶及溶血素活性等毒力因子检测表明,3种气单胞菌均具有酪蛋白酶、明胶酶、淀粉酶、脂酶、DNA酶活性,且均不具有脲酶活性;嗜水气单胞菌及维氏气单胞菌具有卵磷脂酶活性,但杀鲑气单胞菌不具有卵磷脂酶活性;3种供试菌均在含质量分数7%家兔脱纤血液营养琼脂培养基上呈β型溶血。     

枇杷叶有效成分的研究进展

综述了枇杷叶的化学成分、药理作用及其应用研究进展,指出枇杷叶含有挥发油、三萜酸类、倍半萜类、皂苷类、黄酮类、多酚类、有机酸类等多种化学成分,具有止咳祛痰、降血糖、抗病毒和抗肿瘤等药理活性,有重要的开发利用价值．     

香附挥发油诱导A549细胞凋亡作用

超临界CO2装置提取香附挥发油(ACA),研究ACA体外诱导A549细胞凋亡作用及机制。采用MTT法和LDH活性测定确定ACA杀伤A549量效和时效关系;Annexin V-EGFP/PI双重荧光染色观察ACA致细胞凋亡。测定细胞内Ca2+,MDA和ATP浓度及SOD活性,罗丹明123(Rh 123)检测线粒体膜电位(Δψ)分析其诱导凋亡的机制。结果显示:与阳性对照药顺铂(cisplatin,DDP)相比较,ACA诱导肺癌细胞A549凋亡作用效能强大、起效迅速。ACA诱导细胞钙超载、增加氧化损伤,抑制能量代谢致线粒体结构和功能受损,最终使线粒体凋亡通路激活诱导A549细胞凋亡。ACA在抗肺癌药物开发方面具有良好的前景。