超声辐射合成盐酸布比卡因和盐酸甲哌卡因

在超声辐射下,以2-哌啶甲酸(3)为起始原料经酰氯化,酰胺化制得N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺(6),经N-丁基化或N-甲基化,成盐,分别得到目标产物盐酸布比卡因(1)或盐酸甲哌卡因(2);并探讨了反应溶剂、时间及温度对反应收率的影响。该方法具有条件温和、反应时间短和收率高等优点。     

盐酸利多卡因的合成工艺研究

目的对盐酸利多卡因合成工艺参数进行了优化研究。方法以2,6-二甲基硝基苯为起始原料,经还原、酰化、胺化、成盐合成出了原料药盐酸利多卡因。结果还原反应Pd/C的最佳用量为2,6-二甲基硝基苯质量的2%;酰化反应2,6-二甲基苯胺和氯乙酰氯最佳摩尔比为1∶1.1;胺化反应最佳反应温度为59～61℃,2,6-二甲基氯代乙酰苯胺和二乙胺最佳摩尔比1∶2.0,最佳反应时间为12 h;成盐反应成盐后将溶剂和水蒸干,再加入结晶溶剂丙酮进行结晶,可大大提高收率。结论该合成工艺反应条件温和,安全可行,收率高,适合工业化生产。     

超声辐射下合成盐酸罗哌卡因

在超声辐射下,以(S)-2-哌啶甲酸(Ⅱ)为原料,依次与氯化亚砜、2,6-二甲基苯胺反应制得(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺(Ⅴ),而后,Ⅴ与溴丙烷发生N-丙基化反应,经盐酸成盐得到目标化合物手性纯的盐酸盐罗哌卡因(Ⅰ)。该文考察了超声辐射条件下反应溶剂、反应温度和反应时间等因素对反应收率的影响。优化后的工艺条件与传统加热方法相比,具有条件温和、反应时间短、收率高等优点。得到的最佳反应条件为:以甲苯为酰氯和酰胺反应溶剂,酰氯化反应条件为40℃超声反应1.5 h,丙基化反应条件为40℃超声反应1 h,盐酸罗哌卡因的收率为57.8%,[α]2D5=-6.7°(c2,H2O)。部分中间体和目标产物的结构通过熔点和核磁共振波谱进行了表征。     

盐酸达克罗宁的合成

对盐酸达克罗宁(Dyclonine Hydrochloride)合成工艺进行研究。以正丁醇为起始原料,经卤代生成正溴丁烷,正溴丁烷与苯酚钠进行Williamson反应生成苯丁醚,此醚在Lewis酸催化下与乙酸酐酰化生成对丁氧基苯乙酮,然后与哌啶盐酸盐、多聚甲醛进行三组分的Mannich反应得盐酸达克罗宁。总收率为32%。     

盐酸合成系统的改进

介绍在石墨合成炉盐酸合成装置平稳、安全运行方面获得的经验。     

盐酸沙拉沙星的合成

以2,4-二氯氟苯乙酮为原料,在制取了7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸后,再与哌嗪缩合,并成盐制得盐酸沙拉沙星。     

罗哌卡因合成方法研究进展

对罗哌卡因的合成方法进行了综述。通过图解的方式,表达了罗哌卡因的多种合成路线,罗哌卡因在医药领域的应用。     

盐酸布比卡因注射液含量测定方法的改进

介绍了盐酸布比卡因注射液含量测定的改进方法，该方法用醋酐回流除去注射液中的水，用醋酸汞消除氯离子对测定终点的影响，再用高氯酸溶液直接滴定。该方法简单，快速，准确。     

盐酸罗哌卡因注射液灭菌工艺研究

研究了盐酸罗哌卡因注射液的灭菌工艺。对其灭菌工艺进行筛选,确定了本品的灭菌条件为121℃灭菌12min,并在60℃和4500lx条件下考察10天。结果显示,本品在性状、可见异物、有关物质、右旋异构体、含量等指标上均没有发生明显变化,注射液有很好的稳定性。     

盐酸沙拉沙星的合成研究

以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料,经由β-酮酸酯化、乙氧亚甲基化、胺化、环合、水解、与无水哌嗪缩合、成盐等7步反应,制得盐酸沙拉沙星,总收率48．9％。该法操作简单,收率高,更有利于工业化生产。     

盐酸美金刚胺的合成

采用1,3-二甲基金刚烷为原料,经氯化,与乙酰胺直接反应,水中析出物在丙三醇作溶剂下加入氢氧化钠反应,经乙酸乙酯萃取、浓缩、盐酸化得到盐酸美金刚胺,总收率76．1％。     

托烷司琼盐酸盐的合成

以3-吲哚甲酸为起始原料,经氯化亚砜酰氯化、与托品醇缩合合成了托烷司琼盐酸盐。实验结果表明,当以甲苯为溶剂两倍量氯化亚砜常温下酰氯化,以二氧六环为溶剂成酯,总收率55.3%,且工艺操作简单,成本较低,适于工业化生产。     

盐酸丁咯地尔合成研究

盐酸丁咯地尔是治疗脑部及末梢血管障碍的血管扩张药,本文介绍并评价了盐酸丁咯地尔的几个合成路线.     

甲氧胺盐酸盐的合成

本文讨论了羟胺衍生物的合成方法,如甲氧胺盐酸盐产品,其研究和生产工艺国内未见报道,文中详细介绍了合成工艺路线、工艺条件、相转移催化剂对收率的影响、分离方法等等,此合成方法可为工业生产提供理论基础。     

微波辅助合成盐酸氯卡色林

在微波辐射条件下,以对氯苯乙酸甲酯为原料,与异丙醇缩合后,经还原、氯化、分子内傅克烷基化成环、酒石酸拆分,最后经游离后与氯化氢气体反应成盐制得盐酸氯卡色林,总收率19.8%。与传统加热法相比,时间缩短90%以上,微波技术合成盐酸氯卡色林的方法具有操作方便、安全、快速、收率高、用时少等特点,具有一定的应用价值。     

盐酸纳布啡的合成

以蒂巴因为起始原料,经氧化、高压氢化、乙酰化、氰化、脱3-位甲氧基的甲基、水解、缩合、还原、成盐,合成了盐酸纳布啡,总收率达18.7%.改进的合成工艺原料易得、操作简便、成本低、中间产物质量得到控制、目标化合物质量符合药用要求,适宜于工业化大生产.     

盐酸氟西汀的不对称合成

盐酸氟西汀是目前临床广泛使用的一种新型抗抑郁药物,市场销售的盐酸氟西汀是以外消旋体形式存在的。研究表明,盐酸氟西汀的一对对映体具有不同的药效及半衰期,对其对映体的不对称合成研究显得十分重要,针对近年来盐酸氟西汀的不对称合成方法研究的进展进行论述。     

盐酸西替利嗪合成工艺的改进

在现有文献资料的基础上,文章对盐酸两替利嗪的合成路线进行改进,该路线的优点是反应步骤少,操作简便,具有较大的产业生产优势.整个反应,以苯与对氯氯化苄为原料,进行付克反应,溴化,加成,缩合,精制,得到目标化合物.