噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮的合成

以2-氨基-3-羟基吡啶为原料,固体光气为环化剂合成了甲基吡啶磷杀虫剂重要中间体噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮。考察了溶剂种类、溶剂用量、物料配比对反应的影响。优化的工艺条件为:33 g2-氨基-3-羟基吡啶,以70 mL吡啶为溶剂,n(光气)∶n(2-氨基-3-羟基吡啶)=1.1∶1,反应温度为60⁷0℃。优化条件下产品收率达84.31%。     

2-（4’-羟基苯氧基）-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成

以对苯二酚与2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶单醚化合成精吡氟氯禾灵的重要中间体2-（4’-羟基苯氧基）-3-氯-5-三氟甲基吡啶。探讨并得到了反应的最佳工艺条件：K2CO3为缚酸剂，二甲基亚砜和甲苯为溶剂，n（2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶）：n（对苯二酚）：n（K2CO3）=1：2：1．08，不需要脱水。在回流条件下加入2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶并反应5h。在此条件下，2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶的转化率100％，产品的选择性大于98％。     

医药中间体2-氨基-5-甲氧基吡啶的优化合成

以3-羟基吡啶为原料，高产率地获得了医药中间体2-氨基-5-甲氧基吡啶，同时对反应条件进行了优化，并第一次以高产率得到了2-氨基-5-甲氧基偶氮吡啶。     

2-氨基-3-羟基吡啶的合成

合成2-氨基-3-羟基吡啶的方法.以2-呋喃甲酸或其衍生物为原料,以六甲基磷酰三胺为溶剂在210～230℃的条件下与氨气反应制得2-氨基-3-羟基吡啶,该合成方法步骤简单,为一锅合成.     

2,3,5,6-四氨基吡啶及其（2-羟基）对苯二甲酸复合盐的合成

为了制备高纯度与高收率的2,3,5,6-四氨基吡啶/2-羟基对苯二甲酸复合盐（TH盐）,通过以2,6-二氨基-3,5二硝基吡啶（DADNP）为原料催化加氢还原制得2,3,5,6-四氨基吡啶盐酸盐（TAPH）。反应在55～60℃的氢气氛围下,以甲醇为溶剂,Pd/C为催化剂制得纯度99.4%的TAPH,收率82.1%。制成的盐酸盐再和2-羟基对苯二甲酸（HTA）钠盐在氮气氛围的保护下合成2,3,5,6-四氨基吡啶/2-羟基对苯二甲酸复合盐（TH盐）单体,结构经过13C-NMR、MS和FT-IR表征分析,结果表明是目的产物,纯度达98%以上。     

农药中间体2-氨基-3-硝基-5-氟吡啶的合成

为了寻找具有生物活性的新化合物,创制含氟吡啶类农药中间体,以廉价吡啶为起始原料,经Chichibabin反应、硝化,氨基保护和还原制得2-乙酰胺基-5-氨基吡啶,再经"一锅法"重氮化及席曼反应引入氟原子等步骤合成含氟吡啶中间体2-氨基-3-硝基-5-氟吡啶,优化了反应条件和后处理方式,产品纯度为97.8%,总产率为7.2%,结构经GC-MS、IR、1H NMR和13C NMR表征.     

2-氯-5-三氯甲基吡啶的定向合成与结构测定

利用3-甲基吡啶为原料，通过光氯化反应合成并分离出了2-氯-5-三氯甲基吡啶。探讨了光氯化反应的机理，通过正交实验对其工艺进行优化，得到了合成产物的最佳工艺条件：温度为180℃，时间为10h，原料与溶剂体积比为1：3，产物产率可达到53．1％。同时用IR、^1HNMR、^13CNMR、MS、UV—Vis等光谱手段确定了产品的结构。     

2-（3-氯-2-吡啶基）-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成

以3-氨基吡啶为原料,经取代、重氮化得到2,3-二氯吡啶,再与水合肼经亲电取代制得3-氯-2-肼基吡啶。所得产品无需提纯可直接用于下一步反应。所得产物与马来酸二乙酯在氮气保护条件下,以无水乙醇为溶剂,反应得到有机中间体2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯,反应总产率为48.0%。所得产物经IR、1HNMR确定其结构。并对合成工艺进行优化,所得适宜工艺条件(以3-氯-2-肼基吡啶228.57 mmol计):在无水无氧反应体系中,回流状态下滴加马来酸二乙酯速度为10 s/滴时,回流反应1 h,产率为80.1%。     

Pd-Fe/TiO_2催化加氢合成2-氯-3-氨基吡啶的研究

2-氯-3-氨基吡啶是一种重要的医药和农药中间体。用Pd-Fe/TiO2催化2-氯-3-硝基吡啶常压下选择性加氢合成了2-氯-3-氨基吡啶,考察了Pd和Fe质量分数、催化剂用量、溶剂及其用量、反应温度和反应时间等对加氢反应的影响。结果表明,Pd-Fe/TiO2对2-氯-3-硝基吡啶的加氢反应有很高的催化活性和选择性,在2-氯-3-硝基吡啶0.05 mol,催化剂0.15 g,无水乙醇40 mL,氢气压力0.1 MPa,50℃反应2 h的条件下,2-氯-3-氨基吡啶的收率98.3%,选择性达到99.5%,无脱卤现象。催化剂经重复使用10次,催化活性和选择性仍无明显下降。     

2-溴甲基-3-羟基吡啶合成工艺的改进

2-溴甲基-3-羟基吡啶是合成常山酮的中间体,以3-羟基吡啶为起始原料,经胺甲基化、醋酐乙酰化、浓氢溴酸水解3步反应,合成2-溴甲基-3-羟基吡啶,总收率达56.79%。通过MS和1 H NMR对化合物结构进行表征。该方法原料是工业级,反应条件平和,对设备的要求不高,可以满足工业化路线的要求。     

水相中钯催化4-氟苯硼酸与2-溴吡啶的Suzuki偶联反应

以Pd2（dba）3作为催化剂,对2-溴吡啶和4-氟苯硼酸进行了Suzuki偶联反应,合成了相应的偶联产物2-（4-氟苯基）吡啶,并利用单因素法考查了反应中所用的碱、溶剂、相转移催化剂等因素对反应的影响,探索其最佳反应条件。最佳反应条件是碱为KOH,溶剂为水,相转移催化剂为十六烷基三甲基溴化铵。     

脱水反应生成2-乙烯基吡啶的研究

研究了以2-羟乙基吡啶经脱水生成2-乙烯基吡啶的方法。采用酸碱两类脱水剂,对其反应效果分析比较,发现碱性脱水剂氢氧化钾,更有利于2-乙烯基吡啶合成;探讨了脱水剂用量、反应温度、反应时间等影响因素,得出了适宜的反应条件：n（2-羟乙基吡啶）：n（氢氧化钾）=5：2,在loo。C温度条件下,反应时间2h,反应收率80．2％,产物纯度可达98．1％,水分低于1％。     

咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的简便合成

以2-氨基-3-羟基吡啶为原料,经过一锅两步反应合成了12个咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。2-氨基-3-羟基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行反应,几乎定量得到(E)-N'-(3-羟基吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒中间体,然后在Na HCO3作用下,于一锅中和活泼亲电化合物(溴乙酸乙酯、溴乙腈和2-溴代苯乙酮)发生合成咪唑环的反应及羟基上的取代反应,以50.3%~85.2%的总收率得到目标产物。该一锅两步方法具有原料易得、反应时间短、操作简便、收率高等优点。     

2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶的合成工艺改进

报道了多拉韦林(doravirine MK-1439)的关键中间体2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶(HFTP-1)的新合成工艺.以3-氨基吡啶为起始原料,首先利用双氧水-盐酸体系对氨基邻位进行氯代反应得2-氯-3-氨基吡啶,其次采用改进的Balz-Schiemann反应得2-氯-3-氟吡啶,然后在二异丙胺基锂拔氢后碘...     

6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的合成

以2,6-二溴-3-氨基吡啶为起始原料,经过亲核取代反应制备了重要的医药中间体6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶.目标化合物的收率为80.1％.由核磁共振氢、碳谱以及质谱对化合物结构进行了表征确证.该制备方法具有原料易得、反应条件温和、收率高、易于纯化的优点,为6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的工业化生产提供了新的途径.     

2-氯-6-三氯甲基吡啶的制备研究

采用等质量混合的三乙醇胺与过氧化苯甲酰作为催化剂。在管式反应器中2-甲基吡啶盐酸盐（MPCH）与氯气反应合成了2-氯-6-三氯甲基吡啶（NP）,研究了催化剂用量、反应原料、原料配比、加料速率和反应温度对氯化产物中NP含量及制备过程收率的影响。优化反应条件为：采用MPCH作原料,m（催化剂）：m（2-甲基吡啶）=0．01：1,N（C12）：N（MPCH）=6：1,反应温度为180～190℃,MPCH和氯气的较佳进料速率分别为15g／h和49．4g／h,此时氯化产物中NP的含量可达78．5％,制备过程收率达93．4％。氯化反应NP选择性高。工艺简单,易于实现工业化。     

高纯度2,3-二氯吡啶的简便合成方法

标题化合物是重要的精细化工中间体,对其合成工艺进行优化。以2-氯烟酸和固体光气为原料,氯化、氨化得到2-氯烟酰胺,2-氯烟酰胺在次氯酸钠溶液和氢氧化钠溶液中霍夫曼酰胺降解得到2-氯-3-氨基吡啶,其经过自由基取代得标题化合物。在优化的反应条件下,收率达75.6%,纯度99%。该法操作简便、适合工业化生产,其化学结构经1HNMR分析得到确证。     

2-溴吡啶的合成技术

在甲酸溶剂中,2-氯吡啶与溴化氢反应合成2-溴吡啶,考查了溶剂种类、温度、时间对反应收率的影响,得出优化的反应条件：在甲酸溶剂中,2-氯吡啶与溴化氢110℃回流反应12 h,反应收率达82.3%,溴化氢采用浓磷酸与溴化钠共热制备。     

2-氨基-5-甲基吡啶重氮化合成2-氯-5-甲基吡啶的方法研究

以2-氨基-5-甲基吡啶为原料,经重氮化、氯代热解反应制得了2-氯-5-甲基吡啶,研究了浓盐酸用量、亚硝酸钠用量、氯代温度、氯代时间、不同氯代剂对2-氯-5-甲基吡啶收率的影响。优化工艺条件为:氯化亚铜为催化剂,n(2-氨基-5-甲基吡啶)∶n(盐酸)=1∶3、n(2-氨基-5-甲基吡啶)∶n(亚硝酸钠)=1∶1.1、重氮化温度为0～5℃,氯代温度45℃、氯代时间8 h、稀盐酸为氯代剂,优化条件下产品的收率为74.76%。     

2-溴吡啶的合成工艺研究

以2-氨基吡啶为原料,在40%的HBr溶液中,采用亚硝酸钠溶液为重氮化剂,合成2-溴吡啶,通过实验考察了反应条件对产率的影响。结果表明:2-氨基吡啶用量为0.08 mol,反应温度为0℃,氢溴酸和2-氨基吡啶摩尔比为1∶4.0,亚硝酸钠和2-氨基吡啶的摩尔比为1∶2.5且亚硝酸钠溶液的滴加时间为1.5 h时,产率可达到80.0%以上。