克拉霉素和茜素在甲醇中的荷移反应

研究了克拉霉素和茜素在甲醇介质中的电荷转移反应 ,确定了最佳反应条件。研究表明 ,克拉霉素和茜素在甲醇中生成 1∶1型荷移配合物 ,该配合物的λmax=5. 34nm ,表观摩尔吸光系数ε =3 .79× 10 .3 L·mol-1·cm-1,克拉霉素浓度在12 . 8～ 180mg/L范围内符合比尔定律。     

共振光散射法测定克拉霉素

一种以十六烷基三甲基溴化铵(CTMAB)探针用RRS技术,灵敏、简便、快捷测定克拉霉素的新方法已经建立。在弱酸性介质中,克拉霉素开环后带负电荷,与带正电荷的CTMAB反应形成络合产物,此时不仅引起吸收光谱的变化,而且导致共振瑞利散射的显著增强,其最大RRS波长位于420 nm处。克拉霉素浓度在17~75μg/L范围内与散射强度(△I)成正比。此方法对克拉霉素的检出限为5.4μg/L。     

克拉霉素相关物的研究进展

克拉霉素相关物是克拉霉素药物检测中必不可少的对照品.综述了克拉霉素相关物的发展现状,给出了在欧美药典中列出的16种克拉霉素相关物结构,分析了各相关物的形成机理和来源,并总结了现在使用的主要检测方法,指出了药品生产工艺与相关物的关系.     

亚氨基芪的合成及氯甲酰基保护基脱除新工艺

对在基因工程,材料学等方面有应用的重要合成原料亚氨基芪的合成工艺进行了新的探索。以亚氨基二苄为原料,在甲苯中和三光气回流反应10h,得到酰氯亚氨基二苄,然后经溴化,脱溴化氢得到亚氨基芪甲酰氯,最后在异丙醇的氢氧化钠溶液中脱保护,高收率得到亚氨基芪,各步反应的最佳反应条件和收率(反应温度,反应时间,摩尔收率)分别为,酰氯化： 110℃, 10 h, 93.0%; 溴化、脱溴化氢：100℃, 2h而后130℃, 5h, 88.0%; 脱保护： 40℃, 3h, 98.2%,三步总收率达到80.4%。标题化合物通过¹H NMR确证结构,同时研究了酰氯作为保护基团脱去的较佳工艺条件和酰氯作为保护基保护胺基的应用。     

泰利霉素的合成

泰利霉素是新一代的大环内酯类抗生素,今提出其改进的合成工艺路线,以克拉霉素为原料,经苯甲酰基保护2￠位羟基,强酸条件下3位水解,改进的Pfitzner-Maffat氧化3位羟基得到酮内酯(ketolides),再利用氢化锂使11,12位消去,与4-[4- (3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺缩合关环,2￠位与甲醇酯交换制得泰利霉素,总收率达到18.8%.该工艺较现有工艺具有反应原料易得,中间体和成品易于提纯,工艺简单,较易工业化等优点.     

克拉霉素掩味颗粒的制备及评价

制备克拉霉素掩味颗粒并对其进行评价。通过流化床包衣和造粒工艺制备克拉霉素掩味颗粒。对样品在不同pH溶出介质的溶出度进行分析,通过傅里叶红外光谱、热分析、扫描电镜及X-射线粉末衍射对样品和物理混合物(克拉霉素+卡波姆+邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素酯)进行分析,比较两者差异,通过志愿者对掩味效果进行评价。通过该工艺制备的克拉霉素颗粒体外释放度良好,掩味效果优异。制备的克拉霉素掩味颗粒的耐酸性较好,与美国市售制剂相比溶出度相似性较高,并且该工艺能应用于工业化生产。     

克拉霉素结晶母液回收工艺研究

通过克拉霉素结晶母液回收工艺研究提高产品的回收率,文中采用了4步过程回收克拉霉素结晶母液中的产品,包括粗品分离、二次溶剂萃取和产品结晶过程。实验结果表明:粗品分离过程中,浓缩物和水质量比为2.5∶1,过滤温度40℃时克拉霉素收率最高;溶剂萃取过程中,采用浓缩萃取液与改变温度的方法可提高产品纯度;克拉霉素的总收率达到47.8%,产品中克拉霉素和6,11-O-双甲基红霉素质量比由粗品中的约1∶1提高至52∶1。克拉霉素总回收率得到提高,给工业化生产带来较高的经济效益。     

克拉霉素胃漂浮小丸的制备

引言 胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学(hydrodynamically balanced system, HBS)原理制备的一种特殊缓释制剂,该制剂本身密度比胃液小,口服后能漂浮于胃液之上,从而延长胃内停留时间(gastric retention time, GRT ),有利于药物在胃内及小肠上部的吸收,这对胃溃疡、胃癌及十二指肠疾病等的幽门螺旋杆菌清除治疗有特殊意义[1-3].     

合成醋酸可的松新路线中脱保护反应的研究

以21-脱氧可的松为原料,探索了一条合成醋酸可的松的新路线,并对路线中的脱保护反应进行了研究。通过对脱保护反应机理的探讨和正交实验找到了最优的反应条件,当T=25℃,t=3h,n(溴代盐)∶n(K2CO3)=1∶3,V(乙醇)∶V(水)=4∶1时,产品溴代物的收率最高,达到了84.57%,通过验证,收率稳定,适合工业化生产。     

N—Boc保护基脱除的绿色化学方法研究进展

综述了几种N-Boc保护基脱除的绿色化学方法,并对每种方法的优点进行了评价,提出了以后的研究方向。     

HPLC在红霉素肟的醚化反应中的应用

在克拉霉素合成工艺中,红霉素肟的醚化保护是最重要的一步。作者研究确立了一种反相高效液相色谱法,能有效地对醚化产物红霉素A9 (1 异丙氧环己基)肟及其与工艺相关的化合物进行分离和定量分析。色谱柱为DIKMA公司的InertsilODS-3(150mm×4 6mm,粒径5μm)。流动相为V(乙腈)∶V〔c(KH2PO4)=0 033mol/L〕=48∶52,流速1 5mL/min,UV检测波长205nm,柱温30℃。肟醚在进样量为10～50μg内具有良好的线性关系,为醚化反应的工艺优化和监控提供了一个可在10min内快速而可靠的检测方法。作者还对红霉素A9 (1 异丙氧环己基)肟的E和Z异构体进行了定性分离和色谱行为研究,结果表明Z异构体比E的保留时间短,流动相V(乙腈)∶V〔c(KH2PO4)=0 033mol/L〕=45∶55时,分离度最好。     

苯甲酰脲类衍生物的合成及生物活性研究

为寻找高效、低毒的新农药,依据活性基团拼接原理,合成了9个具有肟醚结构的苯甲酰脲类化合物。目标化合物的结构经1HNMR、IR、元素分析、LC/MS进行了确证。初步生测结果表明,化合物Va、Vi在1000mg/L时对粘虫有100%的活性。     

丙酮氨氧化制备丙酮肟过程中副反应研究

通过GC-MS、LC-MS等方法表征TS-1催化丙酮氨氧化制备丙酮肟过程中的副产物结构,分析副反应类型。结果表明:在此反应体系中,副反应主要产生途径有:(1)碱催化酮缩合,导致副产物骨架的生成;(2)亲核氨解,生成各种有机胺,导致体系碱性增强,起到自催化的作用;(3)消除脱水生成烯烃,然后烯烃被H2O2环氧化;(4)酮类副产物肟化;(5)酮肟氧化偶联反应生成2,3-二硝基-2,3-二甲基丁烷(DMNB);(6)其它氧化过程生成不饱和度高的副产物等。     

头孢克肟合成中的去保护方法

介绍了头孢克肟的合成中所用的去保护方法,尤其是水解方法。     

香菇六糖的脱保护反应研究及表征

对香菇六糖的脱保护反应进行工艺改进,使收率提高至96．8％,含量达到99．89％,并对所获得的香菇六糖进行了^1HNMR、^13CNMR、MS表征。为香菇六糖的进一步研究奠定了基础。     

Intramolecular Base‐Free Sonogashira Reaction for the Synthesis of Benzannulated Chiral Macrocycles Embedded in Carbohydrate Templates

A base‐free, intramolecular Sonogashira reaction‐based general approach has been established for the diversity‐oriented synthesis (DOS) of fused bi‐ and tricyclic systems containing benzannulated, 10‐ to 13‐membered chiral macrocycles embedded in carbohydrate templates. Macrocycles with different ring sizes have been prepared by pre‐designing the chiral building blocks. Base‐sensitive groups like acetyl and TBDPS survived the reaction conditions.     

含二茂铁基肟醚类化合物的合成及抗真菌活性

以二茂铁为起始原料,合成了3-二茂铁基-5-芳基吡唑啉,再依次与氯乙酰氯和醛肟反应,生成16个二茂铁基肟醚类化合物。通过~1HNMR、FT-IR及ESI-HRMS对目标化合物进行结构表征。将合成的肟醚类化合物分别对3种植物真菌病(马铃薯干腐病、烟草赤星病、西瓜枯萎病)进行了初步的抗植物真菌活性实验。测试结果显示,部分化合物具有良好的抗植物真菌活性。     

天然药物白藜芦醇的产业化合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为起始原料,经甲基化、还原、溴代、Arbuzov重排、Wittig-Horner反应,脱保护基六步反应,成功合成了单一反式结构的(E)-白藜芦醇,反应中间体以及目标化合物用IR、MS1、HNMR进行了结构表征,本合成路线反应步骤少,原料廉价易得,反应条件温和,收率较高,适合大规模的产业化合成。     

一步合成烯丙基肟醚类碳碳双键化合物

在前期工作基础上继续由酮肟1与氢化钠作用产生酮肟阴离子2,酮肟阴离子再与α-乙氧羰基乙烯基膦酸二乙酯3作用产生膦酸酯取代的碳负离子4,该碳负离子进一步与醛作用得到α-乙氧羰基烯丙基肟醚化合物,产率在81%～85%。     

环己酮肟重排反应混合物中游离肟的测定

建立了环己酮肟重排反应混合物中游离肟含量的测定方法。研究了重氮化 -偶联反应机理、条件及试剂选择、用量 ,探讨了溴化钾对提高反应速率的作用。该方法灵敏度高、准确性好 ,在最佳实验条件下 ,测定环己酮肟的最小检测限为 0 1mg/L ,变异系数 <1% ,加标回收率为 95 %～ 99%。