盐酸索他洛尔的合成方法

盐酸索他洛尔是第三代β受体阻滞剂类抗心律失常药物,临床应用广泛。已引起医药合成化学家广泛的关注。本文结合前期报道的盐酸索他洛尔的合成方法,以对氨基苯乙酮为起始原料,经过甲磺酰化、异丙胺化、硼氢化钾还原和盐酸成盐4步反应,以25%的总收率完成了盐酸索他洛尔的合成;所得产品纯度大于99.5%,单个杂质均小于0.1%。此合成工艺稳定、重现性良好,适合于工业化生产。     

抚州制药通过高新技术产品认定和高新技术企业评审

日前，在江西省科技厅主持的高新技术企业、产品评审认定会上，回音必集团抚州制药有限公司通过高新技术企业评审，其产品盐酸司他斯汀及片剂通过高新技术产品认定。     

甲泼尼龙合成工艺研究进展

介绍了甲泼尼龙的药理特性及临床应用,叙述了目前已报道的多种甲泼尼龙的合成方法,总结了现有方法所存在的不足之处,指出了开发温和绿色甲泼尼龙合成工艺的重要性。对现有制备方法的分析表明,生物-化学耦合法技术的进步提升了甲泼尼龙制备工艺水平,若生物法能够在6α-甲基的引入中获得突破,将极大缩短合成路线,简化工艺操作;发温和高效、高选择性的21位卤代反应的工艺。通过新型卤代试剂或卤代体系方法学研究,实现廉价“氯取代”向“碘取代”的替代,可提高工艺的绿色及安全性、降低工艺成本。     

HPLC-MS/MS法测定3种不同基质化妆品中10种斯汀类禁用药物

建立了高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定3种不同基质类型化妆品中10种斯汀类禁用药物的分析方法。样品经0.1%甲酸-乙腈超声提取后,采用Agilent Eclipse plus C₈ (2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,以甲醇-5 mmol/L甲酸铵0.1%甲酸水溶液作为流动相梯度洗脱。使用三重四极杆质谱多反应监测模式(MRM)检测,标准曲线外标法定量。结果表明,盐酸倍他司汀、咪唑斯汀、盐酸依匹斯汀、富马酸依美斯汀在1～16μg/L质量浓度范围,其余六种斯汀类在0.1～1.6μg/L质量浓度范围内线性良好,相关系数(r²)>0.99,检出限(LOD)和定量下限(LOQ)分别为0.003～0.12μg/L和0.011～0.39μg/L。3个不同质量浓度添加水平下,水剂、乳液类和膏霜类样品回收率分别为88.0%～107.8%,87.1%～106.5%和87.1%～107.7%,相对标准偏差(RSD)<10%。该方法前处理简单、高效、方法回收率高重复性好,适用于水剂、乳液和膏霜类化妆品中10种斯汀类禁用药...     

甲泼尼龙醋酸酯的醇解和水解工艺对比

通过HPLC监控甲泼尼龙醋酸酯醇解和水解反应过程,分别优化得出醇解和水解最佳工艺条件。对比研究结果表明,甲泼尼龙醋酸酯水解工艺优于醇解工艺。最佳水解工艺条件为:以四氢呋喃为溶剂,温度控制在5℃下并缓慢滴加碳酸钾水溶液,反应时间为3 h。此时,甲泼尼龙的收率为82. 4%,纯度为99. 78%。与醇解工艺相比,该方法具有反应过程杂质少、收率高、反应温度温和等优点,更利于大规模工业化生产。     

25%嗪草酮·高效氟吡甲禾灵·砜嘧磺隆可分散油悬浮剂高效液相色谱分析

[目的]建立一种对25%嗪草酮·高效氟吡甲禾灵·砜嘧磺隆可分散油悬浮剂进行分离和测定的高效液相色谱分析方法。[方法]采用ZORBAX SB-C18反相柱,以甲醇和水(0.1%磷酸水溶液)为流动相,流速为1.0 mL/min,在254 nm条件下对试样中的嗪草酮、高效氟吡甲禾灵和砜嘧磺隆同时进行定量分析。[结果]经分析方法验证,嗪草酮、高效氟吡甲禾灵和砜嘧磺隆的线性相关系数分别为0.9995、0.9999、1,标准偏差分别为0.057、0.033、0.005,变异系数分别为0.26%、0.64%、0.32%,平均回收率分别为100.2%、99.7%、100.5%。[结论]该方法简便、快速、分离效果好,适用于复配制剂中嗪草酮、高效氟吡甲禾灵和砜嘧磺隆的定量分析。     

6种除草剂防除烟地杂草效果评价

为了探索既对烟株生长无明显影响又能有效防除烟地杂草的新型除草剂,2004年我们对25%砜嘧磺隆DF等6种除草剂进行了药剂筛选试验,结果表明,芽前除草剂40%异松·仲灵EC和芽后除草剂25%砜嘧磺隆DF对烟地杂草的防除效果最好,6种除草剂对杂草防效的排序为:25%砜嘧磺隆DF>40%异松·仲灵EC>72%异丙甲草胺EC>50%敌草胺WP>6.9%精唑禾草灵EW>10.8%高效氟吡甲禾灵EC。     

糖尿病治疗药物的合成进展与市场分析

本文介绍了糖尿病治疗药物的合成，并重点介绍了格列美脲、二甲双胍、瑞格列奈、阿卡波糖、伏格列渡糖、邯格列奈、罗格列酮、吡格列酮、托瑞司他、依帕司他几个品种，并分析了它们的应用与市场。     

盐酸索他洛尔的合成

以苯胺为原料,经过甲磺酰化、傅克酰基化、异丙胺化和氢化还原得到盐酸索他洛尔产品(Ⅰ),总收率达到75.9%(以苯胺计),化学纯度达到99.8%,最终产物结构通过IR、1HNMR、ESI-MS及元素分析进行表征。该文对甲磺酰化工序的缚酸剂进行研究,确定碳酸氢钠最佳摩尔比为n(碳酸氢钠)∶n(苯胺)=1.1∶1,反应温度为室温,收率为97%;对氢化还原反应的钯炭含量、用量和回收套用进行研究,确定7%钯炭最佳用量为中间体IV投料质量的5%,回收钯炭套用最佳次数为3次。该法合成步骤简便,工艺绿色环保,经济适用,非常适合于产业化大生产。     

新型吡唑-4-甲酰胺衍生物的合成与除草活性

多种具有除草活性的吡唑衍生物已经被开发出来，其中一些已经作为除草剂在应用，如：吡唑特、苄草唑、吡草酮、吡草醚、吡嘧磺隆和异丙吡草酯。内吡唑特和苄草唑是典型的吡唑类类胡萝卜素生物合成抑制剂，它系通过干扰4-羟基苯基丙酸酮酯加双氧酶发挥作用。     

不同除草剂组合对水稻杂草防效评价

[目的]明确不同除草剂配方组合对水稻生长影响及杂草防除情况。通过比较杂草鲜质量、株防效与水稻产量,分析除草剂配方防除效果。[结果]试验田第1次封闭使用丙炔草酮+吡嘧磺隆、第2次封闭使用丁草胺+吡嘧磺隆对杂草防效最好,禾本科杂草和阔叶杂草株防效分别为83.3%、96.1%,鲜质量防效分别为86.1%、97.9%,显著高于对照。[结论]在寒地水稻种植地区,推荐使用除草剂组合第1次为丙炔草酮、吡嘧磺隆和第2次为吡嘧磺隆、丁草胺。     

三种磺酰脲类除草剂试制成功

化工部沈阳化工研究院试制成功三种新型高效磺酰脲类除草剂,吡嘧黄隆、甲黄隆和苯黄隆。1992年12月初由沈阳市科委主持通过了技术鉴定。吡嘧黄隆学名5-[3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)脲基磺酰基]-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯,是     

48%双氟磺草胺·氯氟吡氧乙酸·2甲4氯异辛酯悬浮剂对冬小麦田阔叶杂草的防除效果及安全性

[目的]通过田间药效试验明确48%双氟磺草胺·氯氟吡氧乙酸·2甲4氯异辛酯悬浮剂在冬小麦田的应用前景。[方法]于2013、2014年连续2年采用田间小区试验的方法,研究了其对小麦田主要阔叶杂草的防除效果及对小麦的安全性。[结果]48%双氟磺草胺·氯氟吡氧乙酸·2甲4氯异辛酯悬浮剂的田间推荐用量为360.00~450.00 ga.i./hm2,药后40 d鲜质量防效可达90%以上。[结论]48%双氟磺草胺·氯氟吡氧乙酸·2甲4氯异辛酯悬浮剂对小麦田主要阔叶杂草猪殃殃、荠菜、播娘蒿均有很好的防除效果,且对小麦安全,增产作用显著。     

新型1-烷基-3-芳氧基吡唑-4-甲酰胺衍生物的合成方法和除草活性

人们先后合成了各种具有潜在除草活性的吡唑衍生物，如吡唑特、苄草唑、吡草酮、吡氟苯草酯、异丙吡草酯、吡嘧磺隆。其中吡唑特、苄草唑作用于4-羟基丙酮酸双氧化酶．是典型的吡唑类类胡萝卜素合成抑制剂。另有一些吡唑环上含有氨基甲酰基的农药如吡螨胺、呋吡菌胺，但当前研究的具有除草活性的吡唑-4-甲酰胺衍生物先前未有相关报道。     

甲泼尼龙联合热毒宁针治疗手足口病疗效观察

目的了解手足口病的流行特征和特点,探讨甲泼尼龙联合热毒宁针治疗手足口病的疗效,为手足口病的临床诊断治疗及预防提供依据。方法对2010年1～8月收住院1050例临床诊断为手足口病患者的资料进行回顾性分析。静脉注射甲泼尼龙针10～20mg/kg·d,2～4d,联合热毒宁针0.6～0.8mL/d综合治疗。结果本组病例以9月龄～4岁患儿居多,占90%。发病高峰3～6月,全年散发;均有丘疱疹,以手足口臀部多见,其次膝肩背部,中度发热、睡眠中易惊占90%;重症病例易惊频繁,伴呕吐,站立不稳,嗜睡,血WBC、血糖升高;极少重型病例出现呼吸节律改变、循环衰竭、神经源性肺水肿。结论患儿发病情况与儿童抵抗力、及不良卫生习惯有关,病情以轻型为主,甲泼尼龙联合热毒宁针治疗手足口病的疗效是确切的,极少重型病例需应用大剂量丙种球蛋白及机械通气。     

甲磺酸普依司他油水分配系数的测定

目的:建立甲磺酸普依司他油水分配系数(log P)的测定方法。方法:采用摇瓶法,以正辛醇-磷酸盐缓冲液为分散系统,使用紫外分光光度法和高效液相色谱法进行测定,通过平衡后在油相和水相的浓度比,计算油水分配系数。结果:用紫外分光光度法测定,当水相分别为水、0.1 mol·L-1盐酸、pH=6.8的磷酸盐缓冲液时,其log P分别为1.65、-1.18、1.78。用高效液相色谱法测定,当水相分别为水、0.1 mol·L-1盐酸、pH=6.8的磷酸盐缓冲液时,其log P分别为1.82、-0.84、1.86。结论:甲磺酸普依司他的油水分配系数适中,肠道的弱碱性环境更有利于药物的吸收。     

磺酰脲类除草剂成开发热点

磺酰脲类除草剂由美国杜邦公司于20世纪80年代开发,目前在全球广泛应用。磺酰脲类在除草剂市场仅次于氨基酸类(草甘膦、草胺膦等)位列第2。2009年销售额上亿的品种有苯磺隆、烟嘧磺隆、砜嘧磺隆、氯嘧磺隆、苄嘧磺隆、甲磺隆、碘甲磺隆、     

不同类型除草剂对冬小麦田阔叶杂草防效

为筛选出防效好、安全性高的冬小麦田阔叶杂草除草剂,本研究选择了不同类型的除草剂,连续2年开展了示范试验。结果表明,不同除草剂防效、除草速度、安全性存在明显差异,其中,以下6种药剂防效和安全性均较好：6%唑草酮·3%双氟磺草胺SE、333 g/L苯达松+233 g/L精2,4-滴丙酸、20%啶磺·氟氯酯WG、40%唑草酮WG、22%氟吡·双唑酮OD、40%唑草酮·双氟·2甲4氯异辛酯SC+288 g/L氯氟吡氧乙酸异辛酯EC。6%唑草酮·3%双氟磺草胺SE、40%唑草酮WG、40%唑草酮·双氟·2甲4氯异辛酯SC+288 g/L氯氟吡氧乙酸异辛酯EC的药害级别为1级,85%2甲4氯异辛酯EC+50g/L双氟磺草胺SC+30%2甲·麦草畏AS的药害级别为2～3级,其他处理均对小麦安全。该研究可为科学防控冬小麦田阔叶杂草提供数据支持。     

立他司特的合成工艺优化研究

对现有的立他司特合成工艺进行优化,以2-(叔丁氧基羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸为初始原料,在酸性条件下脱Boc后,与苯并呋喃-6-羧酸发生缩合反应,再与(S)-2-氨基-3-甲砜基-苯丙酸缩合反应后得到立他司特,总收率在45%左右。优化后的工艺极大地简化了生产操作,缩短生产时间,降低生产成本,适合工业规模化生产,精制后的纯度符合立他司特原料药的质量要求。目标产物经~1HNMR、~(13)CNMR和ESI-MS得到结构确证。     

原料药合成及制剂项目

正该项目位于广东省肇庆市四会市东城街道上元塘地段(肇庆市四会产业园新江工业聚集地内),总占地面积约102100 m~2,主要从事原料药及口服固体制剂的生产,计划年产原料药种类及产量如下:盐酸吗啉胍5吨、盐酸托哌酮5吨、甲基橙皮苷5吨、非布司他5吨、依普利酮5吨、酒石酸阿福特罗10千克、冰片50吨;计划年产制剂种类及产量如