(R)-(-)-α-异丙基-4-氯苯乙酸二乙胺盐的消旋利用

研究了(R)-(-)-α-异丙基-4-氯苯乙酸二乙胺盐的消旋利用工艺,不需要溶剂和添加碱或酸,直接回流反应5 h可消旋化得到(±)-α-异丙基-4-氯苯乙酸,其质量分数大于98%,比旋光度[α]20D=0。该消旋产物经过拆分得到(S)-(+)-α-异丙基-4-氯苯乙酸,完全适用于S-氰戊菊酯的合成。     

HPLC法测定-α乙酰氨基-α-乙酯基-β-(3-吲哚)-丙酸乙酯

采用Hypersill BDS C18色谱柱,以甲醇-水(60:40)为流动相,流速1.0 mL.min-1,233nm为检测波长,建立测定α-乙酰氨基-α-乙酯基-β-(3-吲哚)-丙酸乙酯的高效液相色谱法。进样量在4～20μg范围内线性关系良好(r=0.9999)。RSD不大于0.68%。方法操作简单,分析速度快、准确,适用于α-乙酰氨基-α-乙酯基-β-(3-吲哚)-丙酸乙酯的质量控制分析。     

一步法合成(R)-α-硫辛酸

为提高(R)-α-硫辛酸(Ⅱ)合成收率,降低生产成本,以R体α-甲基苄胺拆分6,8-二氯辛酸得到的(R)-6,8-二氯辛酸(Ⅰ)为原料,在水相中采用一步法合成Ⅱ。讨论了摩尔比、反应温度、滴加时间等诸因素对产物收率及比旋光度的影响,获得了较优合成条件:拆分反应中,n(6,8-二氯辛酸)∶n〔(R)-α-甲基苄胺〕=1∶0.48,反应温度35℃,盐酸酸化;取代反应中,n(Ⅰ)∶n(二硫化钠)=1∶1.2,反应温度75℃,滴加时间3.0 h。在该优化条件下,Ⅱ的总收率为30.0%,并在该条件下,将6,8-二氯辛酸投料量扩大至600 g,Ⅰ投料量扩大至222.0 g,所得Ⅱ平均总收率可达34.3%。     

(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸的2种合成方法

(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸的2种合成方法均是以简单易得的扁桃酸为原料,经醚化,或者经酯化醚化、水解得单一构型(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸,其结构经MS、1H NMR、13C NMR分析确证。产品纯度99.3%(HPLC),反应收率52.0%。路线一方法与原有文献相比,后处理操作简单、耗时短、收率高,而路线二方法是无文献报道的全新方法。2种方法均利于工业化生产。     

(R)-α-硫辛酸合成方法的研究进展

(R)-α- 硫辛酸是生物体中广泛存在的一种具有很多生理活性的重要化合物, 综述了目前 (R) -α- 硫辛酸合成方法的研究进展。     

双-(α-甲基-4-硝基苄基)过氧化物和双-(α-甲基-4-硝基苄基)醚的合成及表征

以对硝基乙苯为原料,研究了合成标题化合物的方法,并对其进行了结构表征。在合成双-(α-甲基-4-硝基苄基)过氧化物的方法中,使用优选的T(p-OCH3)PPZn作为催化剂,原料的转化率可达16.2%,产物的选择性为44.0%,相应地收率达7.1%。其中以氧气作为氧化剂,使用金属卟啉为催化剂合成对硝基乙苯一步得到双-(α-甲基-4-硝基苄基)过氧化物的方法尚未见文献报道。     

N-(4-(N-取代氨磺酰基)苯基)-α-龙脑烯酸酰胺化合物

为了寻找天然产物基抑菌剂,以α-蒎烯(I)为原料,经环氧化和催化异构得到α-龙脑烯醛(III),进一步转化为α-龙脑烯酸(IV)和α-龙脑烯酸酰氯(V),然后与4-(N-取代氨磺酰基)苯胺类化合物发生N-酰化反应,以32.8~78.1%的收率合成得到8个N-(4-(N-取代氨磺酰基)苯基)-α-龙脑烯酸酰胺化合物VIa～VIh。采用FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对目标产物进行结构表征。抑菌活性测试表明,在50 µg/mL质量浓度下,目标化合物显示一定的抑菌活性,其中化合物N-[4-(N-(噻唑-2-基)氨磺酰基)苯基]-α-龙脑烯酸酰胺(Ⅵe)对小麦赤霉病菌和黄瓜枯萎病菌的抑制率分别为71.3%（活性级别为B级）和68.0%（活性级别为C级）。     

新试剂4-(α-呋喃丙烯酰基)-PMP的合成与表征

以α-呋喃甲醛为原料经呋喃丙烯酸及其酰氯,合成了新试剂1-苯基-3-甲基-4-(α-呋喃丙烯酰基)-吡唑啉-5-酮[4-(α-呋喃丙烯酰基)-PMP]。通过元素分析,红外光谱、紫外光谱和核磁共振氢谱、碳谱等对新试剂的分子结构进行了确定与表征,同时通过紫外吸收光谱对其互变异构现象进行了研究。     

α-溴-ω-(4-溴甲基苯氧基)烷烃的合成

通过对甲苯酚钠盐和过量α,ω-二溴代烷烃的亲核取代反应,合成得到α-溴-ω-(4-甲基苯氧基)烷烃,然后再与N-溴代丁二酰亚胺进行自由基取代反应,合成得到一系列的标题化合物,并通过元素分析、NMR、IR等方法对目标化合物的结构进行确定.     

4-氨基-2,6-二氯-α-(4-氯苯基)苯乙腈

介绍了4-氨基-2,6-二氯-α-(4-氯苯基)苯乙腈的化学合成方法.     

(R)-醇腈酶催化法合成(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇

以2-萘甲醛为原料,经酶致转氰化、氰基还原、甲酰化、酰胺还原合成了光学活性(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇5.转氰化过程采用来源于苦杏仁、枇杷仁、桃仁、黑布林果仁和苹果籽仁的醇腈酶催化HCN对底物醛的加成获得(R)-氰醇,通过比较反应产率和产物对映体过量值(ee)发现苦杏仁醇腈酶的催化效果最好,相应值分别为68.8%和88.3%;(R)-氰醇的O-保护衍生物2经化学法转化为标题化合物5,总产率达47%,ee值达88.0%, 其结构经IR和1H-NMR确证.实验结果表明,醇腈酶催化合成的手性氰醇光学纯度较高,是合成手性氨基醇化合物的优秀原料,并且在随后的化学转化过程中各步反应产物均很好地保留了光学纯度.     

(S)-2-(ethyl propionate)-(O-ethyl xanthate)- and (S)-2-(Ethyl isobutyrate)-(O-ethyl xanthate)-mediated RAFT polymerization of vinyl acetate

(S)-2-(Ethyl propionate)-(O-ethyl xanthate) (X1) and (S)-2-(Ethyl isobutyrate)-(O-ethyl xanthate) (X2) were used as the reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) agents for the radical polymerization of vinyl acetate (VAc). The former showed the better chain transfer ability in the polymerization at 60°C. Kinetic study with both RAFT agents showed pseudo-first order kinetics up to around 85% monomer conversion. Molecular weight of the resulting polymer increased linearly with increase in the monomer conversion up to around 85%. The observed molecular weights calculated from ¹H-NMR spectrum [M_n(NMR)] are close to the corresponding theoretical molecular weights [M_n(theor)]. The corresponding polydispersity index (PDI) of the resulting polymers remained almost constant at around 1.2 up to ∼ 65% monomer conversion and then increased gradually with the further increase in the monomer conversion. Chain-end analysis of the resulting polymers by ¹H-NMR showed clearly that polymerization started with the radical forming out of the xanthate mediator. The negligible homo-chain extension and the hetero-chain extension involving synthesis of poly(VAc)-b-poly(NVP) diblock copolymer were occurred. © 2012 Wiley Periodicals, Inc. J Appl Polym Sci, 2012     

(S)-2-(Ethyl propionate)-(O-ethyl xanthate) and (S)-2-(Ethyl isobutyrate)-(O-ethyl xanthate)-mediated RAFT polymerization of N-vinylpyrrolidone

(S)-2-(Ethyl propionate)-(O-ethyl xanthate) (X1) and the newly synthesized (S)-2-(ethyl isobutyrate)-(O-ethyl xanthate) (X2) were used as the reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) agents for the radical polymerization of N-vinylpyrrolidone (NVP). The former showed the better chain transfer ability in the polymerization at 60 °C. Kinetics study with X1 shows the psuedo-first order kinetics upto 45% monomer conversion. Molecular weight (M _n) of the resulted polymer increases linearly with increase in the monomer conversion upto around 45%. Polydispersity of the corresponding poly(NVP)s increase gradually from 1.2 to 1.9 with increase in the monomer conversion. Chain-end analysis of the resulted polymer by ¹H NMR shows clearly that polymerization started with radical forming out of xanthate mediator. Living nature of the polymerization was confirmed from the successful homo chain extension experiment and also the hetero-chain extension experiment involving synthesis of poly(NVP)-b-polystyrene amphiphilic diblock copolymer.     

2-叔丁氨基-4-环丙氨基-6-甲巯基-S-三嗪的制备

以氰尿酰氯为原料,分别用环丙胺、叔丁胺、硫醇钠经过3次取代得到高纯度的目标化合物,收率90%。     

3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基)吡咯烷的制备

3-(S)-(-)-1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基)吡咯烷是合成抗尿失禁药物达非那新的重要中间体。它由3-(S)-( )-3-羟基吡咯烷盐酸盐经磺酰化和烷基化反应得到3-(S)-( )-(1-氰基-1,1-二苯基甲基)-1-甲苯磺酰基吡咯烷,再经过去磺酰化和水解4步反应制得,总产率为5.1%。     

1-(4-甲苯基)-3-(4-吲哚基)-5-(4-氯苯基)甲臢的合成

以吲哚-4-甲醛、对甲基苯肼和对氯苯胺为原料,合成了1-(4-甲苯基)-3-(4-吲哚基)-5-(4-氯苯基)甲臢。经红外、核磁和质谱等波谱鉴定了目标分子的结构,并测定了它的氧化还原电位值。     

(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(S)-(+)-缩水甘油对甲苯磺酸酯的研究

以环氧氯丙烷动力学水解制备(S)-环氧氯丙烷过程中所产生的水解副产物为原料合成医药中间体(S)-( )-缩水甘油对甲苯磺酸酯.环氧氯丙烷动力学水解制备(S)-环氧氯丙烷过程中所产生的水解副产物经过精密分馏得到(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇,然后经脱HCl环化得到(S)-( )-缩水甘油,再进一步与对甲苯磺酰氯反应得到(S)-( )-缩水甘油对甲苯磺酸酯.在适宜合成条件下其得率为73%.     

3(5)-[(4-苄氧基)苯基]-5(3)-(2-呋喃基)-1H-吡唑的合成及结构确证

β-二酮和水合肼反应合成了标题化合物,采用元素分析、IR、1HNMR和ESI-MS对其结构进行了鉴定和分析.由于这种1H-吡唑化合物能形成N-H...N分子间的氢键,因而在ESI-MS图上出现很强的二聚体离子峰[2M]+.     

(S)-(+)-2-(2-萘)-2-N-甲基氨乙醇的合成与表征

以β-萘乙烯为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应,生成标题化合物,总产率以β-萘乙烯计为39.7%,e.e.值高达97%~99%。对产物进行了质谱、红外光谱、1HNMR和13CNMR表征。