丙硫菌唑的合成工艺优化

[目的]以2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇为原料,通过肼解成盐、环合、氧化反应制得丙硫菌唑,开发丙硫菌唑合成的简便清洁工艺方法。研究肼化合物在多种溶剂中的稳定性,物料配比对环合反应的影响及丙硫菌唑合成氧化剂的筛选。[方法]经反应工艺条件优化,以乙酸乙酯为溶剂制备肼化合物盐酸盐,投料1.2 eq甲醛水溶液和1.5 eq硫氰酸钠完成环合反应,在0.1 eq三氯化铁催化下进行氧化反应。[结果]粗品经重结晶后得到灰白色固体丙硫菌唑。3步反应产品总收率56.2%,液相含量为97.5%。     

丙硫菌唑中间体的工艺合成

丙硫菌唑的合成报道方法均是以邻氯苄氯为原料, 制备格氏试剂后, 经加成、缩合、硫化得到产物。由于邻氯苄氯反应活性高, 得到的格氏产物收率低, 大量偶联副产物生成, 难以工业化应用。选择环丙基苄基甲酮为原料合成丙硫菌唑的中间体, 以简便高效的中间体制备方法为目的, 研究了酸与酯经缩合反应得到酮的制备方法。经反应工艺条件优化, 在异丙基氯化镁格氏试剂存在下, 以四氢呋喃为反应溶剂, 邻氯苯乙酸和1-氯环丙基甲酸甲酯为原料, n(氯代异丙烷)/n(1-氯环丙基甲酸甲酯)为3.0, 邻氯苯乙酸与1-氯环丙基甲酸甲酯的投料比为1.1 :1.0(摩尔比), 合成得到环丙基苄基甲酮。蒸馏纯化后产品液相色谱检测纯度为98.2%, 收率为83%。该工艺收率高, 操作简单, 条件温和, 适合工业化生产。     

丙硫菌唑工业化工艺的开发

正丙硫菌唑(prothioconazole)的化学名称为(RS)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮,是拜耳公司研制的一种广谱三唑类杀菌剂,主要用于防治谷类、麦类和豆类等众多作物的病害,纯品为白色或浅灰棕色粉末状结晶。丙硫菌唑的作用机理是抑制真菌中甾醇的前体—羊毛甾醇或2,4-亚甲基二氢羊毛甾醇的1,     

连续流氧化工艺合成丙硫菌唑

丙硫菌唑是新型广谱三唑硫酮类杀菌剂,其合成过程中氧化条件苛刻,规模化生产存在很大挑战,为此开发了清洁、温和的连续流氧化工艺。在微通道反应器中,中间体2-(1-氯环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷在氧化剂作用下,连续高效合成丙硫菌唑。在优化条件下,该中间体可以定量转化为丙硫菌唑。连续流氧化工艺条件温和,转化率高,适合工业化生产。     

丙硫菌唑原药中脱硫丙硫菌唑的分析方法

[目的]对丙硫菌唑原药中的相关杂质脱硫丙硫菌唑进行了分析。[方法]采用核磁共振波谱法、液质联用法对脱硫丙硫菌唑进行了定性分析,用液相色谱外标法对该杂质进行了定量分析。[结果]定量方法的相对标准偏差为1.9%,平均回收率为97.9%,线性相关系数为1.0000,检出限(3S/N)为3.2×10^-4g/L。[结论]该方法操作简单、重复性好,可用于定量分析丙硫菌唑中脱硫丙硫菌唑。     

丙硫菌唑中间体的提纯工艺研究

以1-(1-氯环丙基)-2-唑酮(丙硫菌唑中间体)与浓硝酸作用成盐,利用中间体及其硝酸盐的特性,选择合适的成盐及分离条件,探究丙硫菌唑中间体的化学提纯方法。对中间体粗品进行纯化处理,得到了纯度为99. 21%的产品,回收率为95. 95%。     

杀菌剂丙硫菌唑的合成工艺研究

以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经氯化反应、水解反应、环合反应、氯化反应、格氏反应、缩合反应和硫的亲电加成反应合成丙硫菌唑。环合反应中采用反应精馏技术合成三元环,提高了收率,节约了成本;格氏反应中用甲基叔丁基醚取代乙醚和四氢呋喃为溶剂,不仅提高了生产的安全性,而且避免了格氏试剂中偶合产物的出现。产品总收率达到22.1%,含量达到96%。该合成方法工艺路线合理、原料易得、收率高、质量好、成本低,适合于工业化生产。     

丙硫菌唑中间体的提纯工艺研究

以1-(1-氯环丙基)-2-唑酮(丙硫菌唑中间体)与浓硝酸作用成盐,利用中间体及其硝酸盐的特性,选择合适的成盐及分离条件,探究丙硫菌唑中间体的化学提纯方法。对中间体粗品进行纯化处理,得到了纯度为99. 21%的产品,回收率为95. 95%。     

丙硫菌唑的合成

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料经格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标产物丙硫菌唑,缩合反应中用水代替DMF做溶剂,提高了产率,节约了成本.丙硫菌唑的总收率31.1%,含量99.3%.产物经1H NMR、MS进行了表征.     

丙硫菌唑关键中间体的清洁制备工艺

三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑凭借其广谱的杀菌活性及低毒、安全和环保特性,目前在杀菌剂推广中增长迅速,其中间体1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的合成在规模化生产与市场竞争中起到关键作用,以a-乙酰基丁内酯为原料,通过氯化得到a-乙酰基-a-氯-r-丁内酯;酸解与环合得到3,5-二氯-2-戊酮;a-甲基再氯化得到丙硫菌唑合成的关键中间体1-氯-1-氯乙酰基环丙烷。对合成进行了大量研究和优化,并循环利用各工艺水以提高总收率,为丙硫菌唑的清洁生产做好铺垫。     

丙硫菌唑分析方法述评

总结了文献报道的丙硫菌唑的分析方法。丙硫菌唑的分析主要采用高效液相色谱方法和液质联用,可用于丙硫菌唑原药、制剂和残留物分析。     

丙硫菌唑合成新工艺

[目的]研究一种清洁、温和的丙硫菌唑合成方法。[方法]以2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇为原料,氯化铁(Ⅲ)为氧化剂,在甲苯体系中于室温反应6～8 h,一锅化合成丙硫菌唑;副产物氯化亚铁(Ⅱ)经再生后可重复利用,经验证反应效果与试剂氯化铁(Ⅲ)效果一致。[结果]丙硫菌唑收率达到97%以上,实现了氯化铁的循环利用,工艺更加清洁、可行,具有较好的工业化应用前景。     

丙硫菌唑的合成研究

以邻氯苄基氯、2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮和水合肼等为主要原料,通过格氏反应、肼的取代、环化和氧化等4步反应合成了丙硫菌唑。目标产物及主要中间体经NMR确认,合成总收率达53%,产品质量分数为95%。该工艺具有反应条件相对温和,反应溶剂易于回收和产品质量好等特点,较适合工业化开发。     

丙硫菌唑中间体的合成

[目的]研究丙硫菌唑中间体1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的合成工艺。[方法]以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经氯化、水解一步合成3,5-二氯-2-戊酮,通过环合、氯化制得1-氯-1-氯乙酰基环丙烷。[结果]通过对单元反应的条件优化,确认了最佳合成工艺,4步反应总收率为76.7%,化合物结构经过~1H NMR和~(13)C NMR确证。[结论]该方法中α-乙酰基-γ-丁内酯的氯化产物不经分离,直接在酸液中水解;经碱液关环,在特殊催化剂甲醇少量存在下,氯化得到终产物。整个工艺路线流畅,反应收率高,具有较高工业应用价值。     

丙硫菌唑的合成新方法

[目的]以邻氯氯苄和巯基三氮唑为原料,通过格氏反应、氧化、取代、还原制得丙硫菌唑,开发丙硫菌唑合成的清洁、温和工艺方法。[方法]经条件优化,以二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂进行格氏反应并最终得到2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇,在苯磺酰氯作用下使巯基三氮唑形成分子间二硫键,再在碳酸钾作用下发生取代反应,在锌粉作用下发生还原反应。[结果]粗品经重结晶后得到灰白色固体丙硫菌唑,总收率达60%。[结论]该方法操作简单、反应条件温和、总收率较高,适合工业化生产。     

丙硫菌唑合成方法述评

总结了文献报道的丙硫菌唑及其中间体的工艺路线和合成方法。丙硫菌唑是由1-氯环丙甲酰氯、1-乙酰基-1-氯环丙烷为主要原料经多步反应得到产品,主要有4条合成路线。     

空气氧化法合成丙硫菌唑

以2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-2-丙醇为原料,在甲基叔丁基醚溶剂中,m(原料)∶v(甲基叔丁基醚)=1∶5,空气作为氧化剂,常温反应6 h,一锅法合成丙硫菌唑,开发出一条操作简便、反应绿色的丙硫菌唑合成工艺,为工业化生产提供了思路。产品经质谱和核磁共振氢谱碳谱确证。     

丙硫菌唑中间体的合成优化

作为一种新型的三唑硫酮类杀菌剂,丙硫菌唑凭借其广谱的杀菌活性及低毒、安全、环保特性,目前已跃居全球第三大杀菌剂。但是,丙硫菌唑关键中间体的合成阻碍了原药的大量生产,主要对α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯和3,5-二氯-2-戊酮的合成进行了研究和优化,为原药的合成与生产做好铺垫。     

丙硫菌唑的合成路线述评

综述了丙硫菌唑及其中间体的合成方法,总结出四条常用合成路线,并对各条路线进行初步的比较和评价。笔者认为,路线B以1-乙酰基-1-氯环丙烷为起始原料合成丙硫菌唑的方法值得关注。