4-硝基邻苯二甲腈的合成研究

以邻苯二甲酸酐为原料经亚酰胺化,硝化、氨解后得到4－硝基邻苯二甲酰胺,再在N,N－二甲胺存在下用三氯氧磷脱水制得4－硝基邻苯二甲腈,反应条件温和,产品纯度高,总产率达到36％。     

N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺的合成

室温下用氢氧化钾将邻苯二甲酰亚胺转化为钾盐,然后使其与1,4－二溴丁烷在丙酮中回流反应,制得N－（4－溴丁基）邻苯二甲酰亚胺,产率达90％。     

3-硝基邻苯二甲腈的合成

以3-硝基邻苯二甲酰亚胺为原料经过氨解、脱水2步反应,合成3-硝基邻苯二甲腈,反应条件温和、产品纯度高,总收率达89％。     

4,5-二氯邻苯二甲腈的合成

以4,5-二氯邻苯二甲酸为原料,经过乙酸酐脱水、甲酰胺亚胺化、氨水氨解、三氯氧磷脱水合成了4,5-二氯邻苯二甲腈。对反应步骤进行了简化,发现亚胺化后用一锅加的方法直接进行氨解合成4,5-二氯邻苯二甲酰胺,可提高产率。     

4—叔丁基邻苯二甲腈的合成

以叔丁基苯为原料经溴化、氰基化合成4－叔丁基邻苯二甲腈，优化了反应条件。溴化45℃下反应4小时，收率74．6％。氰化反应摩尔比为溴化物：CuCN:PTC=1:2.9:0.05,反应温度165℃，反应时间4小时，收率60．9％。     

2,6-二叔丁基-4-巯基苯酚合成的改进

2,6-二叔丁基 - 4-巯基苯酚 ( I)是降血脂药普罗布考 ( probucol,商品名畅泰 )合成的关键中间体之一 ,文献[1] 报导 ,以碘为催化剂 ,用 2 ,6-二叔丁基苯酚和一氯化硫缩合反应 ,经水洗后 ,用锌粉和盐酸还原 ,在此过程中还原所需物料需加两次。我们经过改进 (还原过程 ) ,在缩合后用碘化钾水溶液洗涤后 ,直接一次加入锌粉和盐酸即可 ,收率 95 %。新方法减少所用物料量近 5 0 % ,且使生产操作简便 :避免原工艺在第一次回流反应后温度较高需要冷却 ,既浪费水源又浪费时间 ;二次加锌粉时产生大量的有害气体给操作带来的困难 ,不利于环保。新工艺…     

Balz-Schieman法合成4-氟邻苯二甲酰亚胺

以4-硝基邻苯二甲酰亚胺为原料,通过Balz-Schieman法制备了4-氟邻苯二甲酰亚胺,考察了BalzSchieman反应中氟硼酸用量对氟硼酸重氮盐收率的影响,得到n(4-氨基邻苯二甲酰亚胺)∶n(氟硼酸)=1∶4时收率最高,为89.2%。并考察了反应条件对重氮盐加热分解反应的影响,得到最优反应条件为:采用液相加热分解方式,氟化钾催化剂存在下,n(原料)∶n(氟化钾)=1∶2,在130℃分批次投料,反应3 h,4-氟邻苯二甲酰亚胺的收率为43.4%。     

N-甲基-4-氨基邻苯二甲酰亚胺的合成研究

以4-硝基-邻苯二甲酰亚胺为原料,碳酸二甲酯作为甲基化试剂制备N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺,优化各反应条件,收率达78％;再经铁粉还原制备N-甲基-4-氨基邻苯二甲酰亚胺,优化各反应条件,收率达91．5％。     

7-(3,4-二氰基苯氧基)-4-甲基香豆素的合成

以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,在浓硫酸的催化下合成7-羟基-4-甲基香豆素。以4-硝基邻苯二甲酰亚胺为原料,通过氨水催化开环,三氯氧磷脱水制得4-硝基邻苯二甲腈。得到的7-羟基-4-甲基香豆素和4-硝基邻苯二甲腈经过亲核取代反应得到7-(3,4-二氰基苯氧基)-4-甲基香豆素。考察了7-羟基-4-甲基香豆素和4-硝基邻苯二甲腈的投料比、缚酸剂用量、反应温度和反应时间对反应的影响,最优反应条件为:n(7-羟基-4-甲基香豆素)∶n(4-硝基邻苯二甲腈)∶n(无水碳酸钾)=1.4∶1.0∶1.5,反应温度30℃,反应时间14 h,收率为63.7%,并通过红外吸收光谱、核磁共振氢谱和高效液相色谱(色谱纯度为99.30%)对合成的化合物的结构进行了确证。在该条件下适当放大实验条件得到收率基本在83.1%,比文献报道收率68%要高。     

4－（1－哌啶基）哌啶的合成

以苄胺和丙烯酸甲酯为原料，经加成、迪克曼缩合、脱羧制得１－苄基－４－哌啶酮。后者与哌啶通过脱水缩合、氧化还原、还原脱苄得到４－（１－哌啶基）哌啶。     

2—氨基—4—氯代苯并噻唑的合成

２－氯代苯胺与硫氰酸铵反应制得２－氯代苯基脲、，后才关不合成２－氨基－４－氯代本并噻唑。     

Practical Synthesis of Cap-4 RNA

Eukaryotic mRNAs possess 5′ caps that are determinants for their function. A structural characteristic of 5′ caps is methylation, with this feature already present in early eukaryotes such as Trypanosoma. While the common cap-0 (m⁷GpppN) shows a rather simple methylation pattern, the Trypanosoma cap-4 displays seven distinguished additional methylations within the first four nucleotides. The study of essential biological functions mediated by these unique structural features of the cap-4 and thereby of the metabolism of an important class of human pathogenic parasites is hindered by the lack of reliable preparation methods. Herein we describe the synthesis of custom-made nucleoside phosphoramidite building blocks for m⁶₂Am and m³Um, their incorporation into short RNAs, the efficient construction of the 5′-to-5′ triphosphate bridge to guanosine by using a solid-phase approach, the selective enzymatic methylation at position N7 of the inverted guanosine, and enzymatic ligation to generate trypanosomatid mRNAs of up to 40 nucleotides in length. This study introduces a reliable synthetic strategy to the much-needed cap-4 RNA probes for integrated structural biology studies, using a combination of chemical and enzymatic steps.     

4-二甲氨基吡啶的合成及应用

对高效酰化催化剂 4 二甲氨基吡啶的合成方法进行了评述 ,着重讨论了以 4 氰基吡啶和 2 乙烯基吡啶为原料合成DMAP的方法 ,并介绍了其在有机合成中的应用     

4-肼基苯甲酸的合成

将4-氨基苯甲酸转化为4-氨基苯甲酸甲酯盐酸盐,然后对其重氮化,用亚硫酸钠还原,制得4-肼基苯甲酸甲酯盐酸盐。再将酯水解,酸化,得黄色目标产物,总收率达82%,适合于大规模生产。     

对叔丁基氯苄的合成

以苯作为起始原料，用异丁烯进行烷基化，然后再进行氯甲基化合成对叔丁基氯苄，总收率５１％。该方法操作简单，成本低，适合工业化生产。     

4-甲硫基苯酚的合成

以苯酚和二甲二硫为起始原料，在强酸(H2S04)存在下，在常温下合成有用的农药中间体4-甲硫基苯酚，并采用IR和^1H—NMR技术表征4—甲硫基苯酚结构。经过探索性试验和工艺条件优化试验获得较佳的工艺条件：Me2S2：PhOH:H2SO4=1:3.15:1.75，反应温度40℃，反应时间5h。在此所选择的条件下，合成4-甲硫基苯酚的收率达79．3％-83．5％。本方法具有工艺简单，收率高，并且二甲二硫原料利用率明显高于文献值。     

4-甲酰基苯并呋咱的合成

以4-甲基苯并呋咱为起始原料,经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化、Sommelet反应制得4-甲酰基苯并呋咱。重点考察了溴化剂和引发剂对溴化反应以及原料配比、反应温度、反应时间等对Sommelet反应过程的影响。优化的工艺条件为:NBS为溴化剂、过氧化苯甲酰(BPO)为与光照引发剂,温度为62℃,时间为5 h,4-溴甲基苯并呋咱收率为86.8%;n(4-溴甲基苯并呋咱)∶n(乌洛托品)=1∶1.2,醋酸为催化剂及反应溶剂,成盐反应60℃反应2 h,酸解80℃反应4 h,产品收率达78.4%。     

4''''-羟基-4-联苯甲酸的合成

以4-羟基联苯为原料,经酯化、傅-克酰基化、相转移催化下的苄基化、氯仿反应、催化氢解等反应,合成了标题化合物,总收率57.8%.化合物4'-苄氧基-4-乙酰基联苯、4'-苄氧基-4-联苯甲酸的结构经 1HNMR、IR、MS及元素分析确证.与文献比较,该路线选择性好、产率较高.     

4-溴联苯甲酸的合成

以4-溴联苯为原料,经过乙酰化、卤仿反应制备出标题化合物,并通过核磁共振、红外光谱分析、元素分析及质谱分析对其结构进行了确认和表征。该方法成本低、工艺简单、后处理方便,反应总收率达95%以上。