ALA联合HPD光动力学治疗鼠S180肉瘤研究

目的通过鼠肿瘤动物模型确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞死亡及凋亡的疗效及光敏药物最佳用药剂量。方法以不同剂量的ALA口服(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml)、HPD2.5μg/ml静脉注射、24小时后,以630nm半导体激光250mW/cm2照射,每光斑照射20分钟剂量,照光前及照光后不同时间以肉眼、肿瘤大小测定、病理、电镜、流式细胞仪观察单纯ALA-PDT、HPD-PDT、二者配合的疗效差别并与未作光动力学治疗的空白对照组模型作比较,寻找最佳的光敏药物配合的剂量。结果ALA20-40μg/ml口服配合HPD2.5μg/ml静脉注射作半导体630nm激光250mW/cm2照射20分钟组光动力学治疗组,从形态学观察,肿瘤大小测定、病理、电镜、流式细胞仪观察是能达到较佳的肿瘤坏死变性、细胞凋亡、肿瘤消失的最小用光敏剂剂量。结论ALA20-40mg/kg配合HPD2.5mg/kg,630半导体激光250mW/cm2,照射20分钟是能到小鼠S180肉瘤肿瘤模型光动力学治疗最佳疗效的最小光敏剂剂量。     

口服ALA联合HPD在鼠脑肿瘤中的代谢

目的:探求ALA口服联合小剂量HPD注射在鼠脑组织及脑肿瘤中的代谢,寻求静脉注射小剂量HPD联合口服ALA脑肿瘤光敏诊断及治疗的最佳的ALA口服剂量及时间。方法:鼠单纯静脉注射1.25mg/kg、口服不同剂量的ALA(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg),及二者联合,及在不同时间(用药前、用药后1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、48小时),以激光诱导荧光OMA检测系统测定脑肿瘤及正常脑组织荧光,并与未用药健康鼠脑组织,及未用药脑肿瘤鼠脑组织作对比,并经数据处理,寻求脑肿瘤与正常脑组织荧光相对值相差最大的合适的ALA口服剂量及诊断时间。结果:单纯用1.25mg/kg的HPD在用药后8小时脑肿瘤组织与正常脑组织630nm除以610荧光峰相对值之比值最大,单纯用口服ALA20mg/kg在口服后8小时比值最大,单纯口服ALAALA40-60mg/kg,比值4-6小时比值最大。静脉注射1.25mg/kg的HPD合并口服ALA20mg/kg(简称M20组)在用药后8小时比值最大,合并口服ALA40-60mg/kg组(简称M40、M60组)比值4-6小时比值最大。结论:静脉注射HPD1.25mg/kg合并口服ALA20mg/kg(简称M20组),该小剂量使用光敏剂同样能达到光敏诊断及治疗目的。鼠在用药后8小时作光敏诊断及光动力学治疗最合适,而人在用药后24小时是最佳的光敏诊断及治疗的最佳时间。     

ALA口服光动力学治疗鼠G22胶质细胞瘤的研究

目的:通过鼠肿瘤动物模型确定ALA口服激光光动力疗法促使肿细胞死亡及凋亡的疗效及光敏药物最佳用药剂量。方法:以不同剂量的ALA口服(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、120μg/ml、240μg/ml)、以630nm半导体激光200mW/cm2照射,每光斑照射20分钟剂量,照光前及照光后不同时间以肉眼、肿瘤大小测定、病理、电镜、流式细胞仪观察疗效差别并与未作光动力学治疗的空白对照组模型作比较,寻找最佳的光敏药物配合的剂量。结果:随ALA口服剂量增加PDT疗效增加,口服剂量达60mg/kg疗效明显增加能抑止肿瘤生长,肿瘤变暗,质变硬,结痂,60mg/kg,120mg/kg,240mg/kg疗效相似,并不能达到完全的杀除肿瘤,该法作为肿瘤治疗若与HPD-PDT联合使用,可提高疗效,减少HPD剂量,减少避光时间,ALA-PDT可作肿瘤诊断,可避免了HPD光敏诊断的皮肤光毒反应。结论:光动力学治疗脑瘤口服剂量达60mg/kg疗效明显增加,能抑止肿瘤生长,剂量再增加疗效相似,并不能达到完全的杀灭肿瘤。     

小鼠血小板早期光动力学损伤的定量超微结构研究

光动力学治疗(PDT)后迅速发生微循环障碍和血管内皮细胞损伤,已是人所共知,但关于PDT对血小板的影响研究甚少。为此我们用电镜观察和定量分析了小鼠血小板的早期PDT改变,探讨其意义。健康小鼠静脉注射血卟啉衍生物10mg/kg后即刻、24或48小时,取血小板照射红光100J/cm~2,每组3只。照光后即刻、8或16小时离心,按常规制成超薄切片作电镜观察、微机图象仪测定100个血小板的面积、周长、长轴、短轴、长/短轴比,计算单个血小板的平均直径、体积、表面积及比表面。正常对照组的血小板结构良好。照光后即刻固定的三个组多数血小板已明显肿胀变形,个别已坏死。照光后8小时不少血小板已坏死,其余的也多已显著退变而对照组的退变程度明显较轻,自发坏死较少。照光后16     

630nm半导体激光照射对小鼠S180腹水瘤细胞的影响

目的探讨 6 30nm半导体激光体外照射对S180腹水瘤肿瘤细胞的影响方法用输出功率 2W、不同功率密度 (10 0、2 0 0、2 5 0mW/cm2 )不同的照光时间 (2 0、15、10、5、3min)的半导体激光照射S180腹水瘤肿瘤细胞 ,照光后继续培养 2 4小时。观察照光前后不同时间段的细胞形态改变。用流式细胞技术测定照光前后S180腹水瘤肿瘤细胞的凋亡情况。结果 :1.实验组与对照组细胞在照光前后各时间段 (照光前、后即刻、培养 2 4小时 )的细胞形态相比较无明显改变。 2 .实验组与对照组细胞经流式细胞仪检测细胞凋亡情况无明显差异。结论 :单用光动力学治疗剂量的 6 30nm半导体激光对体外肿瘤细胞无明显杀伤作用 ,且不诱导S180腹水瘤肿瘤细胞发生凋亡。     

脑部肿瘤的自体荧光和体内卟啉的滞留

疗脑部肿瘤。在这方面的工作有Diamond等,他们证明了人体胶质细胞瘤在试管内培养或植入小鼠皮下,在注入血卟啉衍生物后都具有光敏杀伤作用。以后R.Hayward证明在试管内人的神经胶质瘤对血卟啉衍生物具有光敏反应而正常的脑组织却不吸收HpD。以后R.Bennett等为了进一步研究HpD对脑瘤的治疗作用,用小白鼠做试验,按40mg/kg剂量注入HpD,然后用红光(630nm,8～20mw/cm~2)照     

口服ALA在正常小鼠肺组织中的代谢

目的探求ALA口服在正常小鼠肺组织中的代谢,寻求肺组织光敏诊断最佳的ALA口服剂量及时间.方法口服不同剂量的ALA(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg、80mg/kg),不同时间(1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、48小时)以激光诱导荧光OMA检测系统测定ALA在正常肺组织内的代谢过程. 结果荧光强度在口服ALA40mg/kg组后一小时最强.结论口服ALA40mg/kg为最适诊断剂量,口服ALA40mg/kg后一小时为最佳检测时间.     

正常小鼠肾上腺光动力学损伤作用的超微结构研究

利用血卟啉激光对肿瘤进行光动力学治疗,虽已有十余年历史,并已积累了许多临床和实验研究资料,但仍有许多问题有待深入。肾上腺是机体重要的内分泌器官之一,光动力学作用对肾上腺的损伤如何?迄今未见详细的研究报道。本文通过动物实验作了电镜观察。本实验采用正常NIH小鼠,腹腔注射国产扬州血卟啉,剂量为10mg/kg。24小时后于全麻下切开腹壁暴露左删肾上腺,用氦氖激光直接照射。激光波长6328A,照光强度238mW/cm~2,照光剂量100J/cm~2。照光后1、3、6、12、24、48小时分别处死,每批3只,肾上腺组织块经4％甲醛1％戊二醛混合固定后,再以1％四氧锇再固定,Epon812包埋,超薄切片经醋酸铀、柠檬酸铅双重染色,用Philips EM-410透     

HPPH光敏剂不同时段在颅内外肿瘤、正常脑及皮肤组织间的代谢分布

目的:观察静脉注射不同剂量HPPH光敏剂后不同时段透过血脑屏障在颅内外肿瘤与正常脑组织、皮肤间的代谢分布,并确定静脉注射HPPH光敏剂后在脑胶质瘤高浓度聚集与正常组织大部份排出相差距离最大的时间段,为光敏诊断、光动力治疗提供最佳时间及剂量。方法:建立鼠G422脑胶质瘤、腋部皮下移植瘤模型,设立注射HPPH 0.15mg/kg组、HPPH 0.3mg/kg组、HPPH 0.45mg/kg组、以荧光图像早期癌诊断仪测定注药前、注药后(4、8、12、18、24、32、48h)肿瘤及正常脑组织、皮肤、口腔及眼粘膜的荧光峰值,选择在肿瘤中有较高的HPPH浓度,正常脑组织及皮肤大部分已排出的最大距离值,以确定HPPHPDT,HPPH注药后最佳的诊断、治疗时间及剂量。结果:从鼠G422脑胶质瘤、腋部皮下移植瘤模型注HPPH 0.15mg/kg组、HPPH 0.3mg/kg组、HPPH 0.45mg/kg组、以荧光图像早期癌诊断仪测定注药前、注药后(4、8、12、18、24、32、48h)不同时间脑肿瘤、腋部皮下肿瘤、正常脑、正常皮肤、口腔及眼粘膜的荧光峰值看,HPPH在注药后12～24h时正常组织荧光峰已较低,而肿瘤尚有较高的荧光峰,二者的距离也较大,是作荧光诊断及光动力学治疗的较佳时间,HPPH 0.3mg/kg、HPPH 0.45mg/kg组峰值平均值接近,并稍高于HPPH 0.15mg/kg组,故HPPH注药0.3mg/kg、注药后12～24h是作鼠G422脑胶质瘤肿瘤光敏诊断及光动力学治疗的较佳剂量及时间,三组注药后口腔及眼粘膜的荧光峰值均较高,且48h仍有较高的浓度,应注意口、眼在HPPH-PDT后对光的防护。皮肤48h时荧光峰较低,可减少皮肤避光时间。结论:通过荧光图像早期癌诊断仪测定静脉注射HPPH在肿瘤及正常组织中的代谢,确定HPPH能作光敏诊断及光动力学治疗,注药0.3mg/kg、注药后12～24h是较佳的光敏诊断及光动力学治疗的剂量及时间。     

口服ALA在正常小鼠胃中的代谢

目的:探求光敏剂5-氨基酮戊酸(ALA)口服后在小鼠胃中的代谢,寻求光敏诊断最佳的剂量及时间.方法:昆明小鼠口服不同剂量的ALA(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg、80mg/kg 4个组别),不同时间(1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、48小时.)以激光诱导荧光OMA检测系统测定胃卟啉和组织荧光强度,并经数据处理观察ALA不同时间在胃中的代谢状态.结果:胃卟啉荧光峰值除以组织荧光峰值的比值在口服ALA40 mg/kg后1小时最大.结论:从实验数据分析口服ALA作OMA荧光光谱分析以40mg/kg为最佳检测剂量,最佳检测时间为口服ALA后1小时.     

口服ALA在正常小鼠膀胱中的代谢

目的探求光敏剂5-氨基酮戊酸(ALA)口服后在膀胱中的代谢, 寻求光敏诊断最佳的ALA口服剂量及时间.方法予昆明小鼠口服不同剂量的ALA(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg、80mg/kg 4个组别),不同时间(1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、48小时)以激光诱导荧光OMA检测系统测定膀胱卟啉和组织荧光强度,并经数据处理观察ALA不同时间在膀胱中的代谢状态.结果膀胱卟啉荧光峰值除以组织荧光峰值的比值在口服ALA40 mg/kg 后1小时最大.结论从实验数据分析口服ALA作OMA荧光光谱分析以40mg/kg为最佳检测剂量,最佳检测时间为口服ALA后1小时.     

ALA联合HPD光动力学治疗对鼠G422胶质瘤影响的研究

目的:通过鼠G422胶质瘤研究确定ALA联合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿瘤细胞凋亡及死亡的光敏药用药剂量及与两者单独使用的差别.方法:以不同剂量的HPD(1、2、3、4、5 mg/kg)、ALA(20、40、60、80、160 mg/kg)、两者联合口服与静脉注射鼠G422脑胶质瘤瘤模型,随后以630nm半导体激光200mW/cm2 照射肿瘤.照射20分钟,及与不用光敏剂单照激光、单用光敏剂不照光、不用光敏剂不照激光空向对照组比较.以流式细胞仪、电镜观察促使肿瘤细胞凋亡或死亡的差别,病理,肿瘤生长曲线观察治疗肿瘤,促使肿瘤细胞凋亡及死亡的最小合适剂量.结果:HPDl-2mg/kg联合ALA40-60 mg/kg给药,630半导体激光200mW/cm.,照射20分钟组,从流式细胞仪测定细胞凋亡、死亡及电镜、病理及肿瘤生长曲线形态学观察,其是能达到较佳的细胞凋亡、死亡的最小、合适的光敏剂剂量.单纯ALA-PDT组中能达到鼠G422胶质瘤细胞明显凋亡的最小剂量是ALA(80-160mg/kg),单纯HPD-PDT组是HPD4-5mg/kg.结论:HPDI一2mg/kg配合ALA40-60mg/kg,630半导体激光200mW/cm2,照射20分钟是能达到鼠G422胶质瘤细胞明显凋亡死亡,治疗肿瘤合适的最小光敏剂剂量.     

口服ALA在脑组织及脑肿瘤中的代谢

目的:探求ALA口服在脑组织及脑肿瘤中的代谢,寻求脑肿瘤光敏诊断最佳的ALA口服剂量及时间。方法:口服不同剂量的ALA(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg、80mg/kg),不同时间(1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、48小时)以激光诱导荧光OMA检测系统测定脑肿瘤、正常脑组织及左股部皮肤荧光,并经数据处理,寻求脑肿瘤、正常脑组织与正常皮肤荧光相对值相差最大的合适的ALA口服剂量及诊断时间。结果:脑肿瘤荧光峰值除以组织荧光峰值与正常脑组织荧光峰值除以组织荧光峰值之比,及在ALA40~60mg/kg,服ALA后2~8小时时比值最大。结论:从实验数据分析口服ALA作脑肿瘤OMA荧光光谱分析剂量以40~60mg/kg,服ALA后2~8小时作荧光光谱分析较合适。     

ALA联合HPD光动力学治疗对C6胶质瘤细胞细胞内钙离子变化的研究

目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗对C6胶质瘤细胞细胞内钙离子变化,方法:以不同剂量ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3pg/ml、4μg/ml、5μg/ml)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞,应用Fluo-3AM为细胞内钙离子荧光指示剂,以激光共聚焦显微镜测定对照组及光动力学组照光后培养24小时活细胞细胞内钙离子含量,及测定单激光及对照组、光动力学治疗组照光前36秒及照光20分钟至停照光后20-100分钟细胞内钙离子浓度的动态变化,每12秒测定一次.结果:空白对照组、单激光、单加光敏剂组活C6胶质瘤细胞显示钙离子荧光值,在120分钟内变化较小.而光动力学治疗组,初照光5-15分钟内荧光明显慢慢增强,以后就逐渐下降,光敏药剂量大的初5-10分钟内荧光亮度上升很快,以后下降也快,可下降为0,剂量越大变化越明显,且光敏剂ALA较HPD更明显.二光敏剂联合组以上反应更明显,HPDl-2μg/ml联合ALA40-60μg/ml与HPD 5μg/ml组动态图相似.结论:通过本实验可推测光动力学作用后细胞内钙离子超载可能在细胞凋亡及死亡中发挥重要作用.二光敏剂联合可提高疗效,降低HPD光敏剂用量,减少皮肤光毒付反应,HPDl-2μg/ml联合ALA40-60μg/ml是较合适的剂量.     

口服ALA在皮肤及肿瘤中的代谢

目的 :探求ALA口服在皮肤及皮肤肿瘤中的代谢 ,寻求皮肤肿瘤光敏诊断最佳的ALA口服剂量及时间。方法 :口服不同剂量的ALA(2 0mg/kg、4 0mg/kg、6 0mg/kg、80mg/kg、10 0mg/kg) ,不同时间 (1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、2 4小时、4 8小时 )以激光诱导荧光OMA检测系统测定肿瘤及左股部皮肤荧光 ,并经数据处理 ,寻求皮肤肿瘤与正常皮肤荧光相对值相差最大的合适的ALA口服剂量及诊断时间。结果 :脉宽 2 0或 30A皮肤肿瘤荧光值总和与组织荧光值总和之比除以正常皮肤荧光值与组织荧光值总和之比在口服ALA6 0mg/kg ,服ALA后 6 - 8小时时比值最大。结论 :从以上数据分析口服ALA作皮肤肿瘤OMA荧光光谱分析剂量以 6 0mg/kg ,服ALA后 6 - 8小时作荧光光谱分析较合适 ,计算相对值在峰值宽度 2 0 - 30A面积均可。     

ALA联合HPD光动力学治疗对S180腹水瘤细胞的影响的研究

目的 :通过细胞学水平研究确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞死亡及凋亡的光敏药用药剂量及与二者单独使用的差别方法 :以不同剂量的ALA(40 μg/ml、80 μg/ml、16 0 μg/ml)、HPD(2 .5 μg/ml、5 μg/ml、10 μg/ml)、二者联合与S180腹水瘤细胞一起培养 ,随后以 6 30nm半导体激光 2 0 0mW /cm2 ,照射肿瘤细胞 ,照射 2 0分钟 ,及与不用光敏剂单照激光、单用光敏剂不照光、不用光敏剂不照激光空白对照组比较。以流式细胞仪及倒置微镜观察促使肿瘤细胞凋亡或死亡的差别 ,寻找促使肿瘤细胞凋亡或死亡的最小合适剂量。结果 :ALA4 0 μg/ml配合HPD2 .5 μg/ml与S180腹水瘤细胞同时培养 ,6 30半导体激光 2 0 0mW /cm2 ,照射 2 0分钟组从形态学观察及流式细胞仪测定是能达到较佳的细胞凋亡的最小用光敏剂剂量。单纯ALA -PDT组中能达到小鼠S180腹水瘤细胞明显凋亡的最小剂量是ALA(80 μg/ml) ,单纯HPD -PDT组中能达到小鼠S180腹水瘤细胞明显凋亡最小剂量是HPD(5 μg/ml)。结论 :ALA4 0mg/kg配合HPD2 .5mg/kg ,6 30半导体激光2 0 0mW /cm2 ,照射 2 0分钟是能达到小鼠S180腹水瘤细胞明显凋亡的最小光敏剂剂量。     

间接耦合光敏三极管的实验研究

实验比较公用一个受光PN结结构的普通光敏三极管与间接耦合光敏三极管的光-暗电流比。结果表明间接耦合光敏三极管的光-暗电流比大于普通光敏三极管约两个数量级,显示出了注入光敏器件的优越性。     

ALA联合HPD光动力学治疗对C6胶质瘤细胞影响的研究

目的通过细胞学水平研究确定ALA配合小剂量HPD激光光动力疗法促使肿细胞凋亡及死亡的光敏药用药剂量及与两者单独使用的差别.方法以不同剂量的ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ ml、80μg/ ml、160μg/ ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml)、两者联合与C6胶质瘤瘤细胞一起培养,随后以630nm半导体激光200mW/cm2,照射肿瘤细胞,照射20分钟,及与不用光敏剂单照激光、单用光敏剂不照光、不用光敏剂不照激光空白对照组比较.以流式细胞仪及倒置显微镜、电镜观察促使肿瘤细胞凋亡或死亡的差别,寻找促使肿瘤细胞凋亡或死亡的最小合适剂量.结果ALA40μg/ml配合HPD2.5μg/ml与C6胶质瘤细胞同时培养,630半导体激光200mW/cm2,照射20分钟组从倒置显微镜及电镜形态学观察及流式细胞仪测定是能达到较佳的细胞凋亡的最小光敏剂剂量.单纯ALA-PDT组中能达到小鼠C6胶质瘤细胞明显凋亡的最小剂量是ALA(80μg/ml),单纯HPD-PDT组中能达到小鼠C6胶质瘤细胞明显凋亡最小剂量是HPD(5μg/ml).结论ALA40mg/kg配合HPD2.5mg/kg,630半导体激光200mW/cm2,照射20分钟是能达到小鼠C6胶质瘤细胞明显凋亡的最小光敏剂剂量.     

鼠脑肿瘤血卟啉光敏诊治时间的探索

目的:寻求鼠脑肿瘤注血卟啉后光敏诊治最佳时间。方法:在注HPD后不同时间对正常脑组织和脑肉瘤组织用氙离子激光激发荧光,采用OMA系统分析观察两组的荧光变化。结果:显示注药3小时后小鼠正常脑组织血卟啉荧光峰明显下降而脑肉瘤组织仍保持较高血卟啉浓度。结论:注药后4~5小时是最佳的鼠脑肿瘤光敏诊断及光动力学治疗的时间。     

光断续器的应用原理

近年来,随着科学技术的飞速发展和生产过程自动化程度的提高,光传感器己在科学测量、工业控制、通信、信息处理和家用电器等方面获得广泛的使用并不断扩大应用领域.最简单的光传感器即单个光敏管,它是光信号采集器,并把光信息转变为电信息.常用的光敏管品种有光敏二极管、光敏三极管、光敏达林顿、光敏场效应管、光激可控硅、光敏斯密特电路、色敏晶体管和CCD摄象器等.这些器件在光传感器装置中作为“感官”部分具有以下显著优点: