^131I—nor—β—CIT的制备及其大鼠体内分布

合成了2β－甲酯基－3β－（4‘－碘苯基）去甲基托烷（nor-β-CIT)及标记前体2β－甲酯基－3β-（4‘-（三丁基锡）苯基）去甲基托烷。nor-β-CIT及中间体的IR、MS、HNMR、旋光分析等鉴定数据与结构相符。由标记前体制备^131I-nor-β-CIT,标记率（80－90）％,萃取后放化纯度＞95％。大鼠体内分布表明,^131I-nor-β-CIT能很快进脑,且清除较慢（注药后5min、30min和4h时脑的放射性摄取比分别为2．30、2．54和1．22％ID）。丘脑、中脑、海马和额叶表现出较高的放射性摄取,注药后的1h达到最大值（分别为1．77、1．78、1．54和2．13％ID）。额叶的摄取大于颞叶和顶叶（1h时的放射性摄取分别咪2．13、1．92、1．87％ID）,与5－HTT在脑中的分布一致。     

多巴胺转运蛋白显像剂FP-β-CIT的合成及碘标记

以可卡因为原料经水解、脱水、甲酯化、苯基溴镁格氏反应、脱N-甲基、碘化、N烷基化，烷基锡化等反应制备FP-β-CIT标记前体。用过氧乙酸法进行碘标记，得到^131I-FP-β-CIT。标记率及放射化学纯度高（大于95%），稳定性好。     

多巴胺转运蛋白显像剂β-CIT的合成及其碘标记

报道了β－ＣＩＴ（２β－甲酯基－３β－（４’－磺苯基）托烷）及标记前体（２β－甲酯基－３β－（４’－（三丁基锡）苯基）托烷）的合成路线,化合物ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ、元素分析等数据与结构相符,由标记前体制备＾１２５／１３１Ｉ－β－ＣＩＴ,标记率和放化纯度均〉９０％。     

三种脂肪酸衍生物的合成及其99Tcm标记

以β－甲基－15－苯基十五烷酸（BMPPA）为母链，合成了三种脂肪酸衍生物β－甲基－p-[(N,N-二羧甲基）氨基乙酰基]氨基苯十五烷酸（BMPPA－NTA），N－[4-(13-甲基羧十四烷基）－苯基]氨酸乙基－二乙三胺四乙酸（BMPPA－DTPA）,Bis-{1，1－二甲基－2－[4-(13-甲基羧十四烷基）－苯基]氨基－乙基硫}（BMPPA－NS），目标产物经红外，元素分析和质谱鉴定证实，对上述三种脂肪酸衍生物进行了99Tc^m标记，标记率＞70％，经氯仿萃取纯化后，标记物放化纯度＞95％。     

苯酰胺类D_2受体新配体的合成,~(125)I标记及生物分布研究

合成了苯酰胺类D2受体配体（S）－N－[(1-羟乙基－2－四氢吡咯烷基）甲基]－50氨基－2，3－二甲氧基苯甲胺胺（HEABZM），用红外光谱，核磁共振和质谱法进行了表征。以HEABZM为标记前体，制备了（S）－N－[1－羟乙基－2－四氢吡咯烷基）甲基]－5－氨基－4－^125I，3－二甲苯甲酰胺。标记率为79％，经萃取分离后，放化纯度在90％以上。小鼠休丙初步生物分布研究表明，该配合物在小鼠脑中有一定的区域分布，纹状体与小脑的比值略大于1。     

脑瘤显像剂I—AMT的标记及动物实验

探讨了α－甲基－１－酷氨酸（α－ｍｅｔｈｙｌ－ｌ－ｔｙｒｏｓｉｎｅ简称ＡＭＴ）的放射性碘标记、分离纯化方法及其在小白鼠体内的分布。结果显示：采用氯胺－Ｔ法或Ｉｏｄｏｇｅｎ法标记，其标记率最低为６０％，最高达８０％以上。采用ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ－２０柱层析分离Ｉ－ＡＭＴ，其放化纯度均大于９８％。Ｉ－ＡＭＴ从血中清除迅速，主要经肾脏排泄；静注给药后５、１５、３０、６０ｍｉｎ，每克脑组织分别占注射剂量     

多巴胺D2受体显像剂^125I—IBZM的合成与标记

合成了标记前体Ｓ－（－）－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－［（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基］苯甲酰胺（Ｓ－（－）－ＢＺＭ）。光谱数据与结构相符。以Ｓ－（－）－ＢＺＭ为前体，用１２５Ｉ－ＮａＩ标记，成功地制备了Ｓ－（－）－３－１２５Ｉ－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－［（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基］苯甲酰胺（Ｓ－１２５Ｉ－ＩＢＺＭ）。标记率大于８０％，放射化学纯度大于９０％，整个制备过程仅需４５ｍｉｎ，利于药盒化生产。     

188Re直接法标记抗人结肠癌单克隆抗体CL-3的研究

本工作对＾１８８Ｒｅ直接标记抗人结肠癌单克隆抗体ＣＬ－３的方法进行了详细的研究。以抗坏血酸作为抗体的还原剂,以ＳｎＣｌ２－柠檬酸还原＾１８８ＲｅＯ＾－４溶液,进行抗体的直接标记。本方法操作简单、方便：标记率高（＞９５％）胶体含量小（＜５％）;标记完后不需纯化分离;标记物有良好的体外稳定性和较高的免疫活性,具有药盒化的前景。     

氚化碘代甲烷的合成及其初步应用

分别以丁基锂和新戊酸氯代甲酯为原料合成了高比活度C^3H3I和低比活度^3HCH2I,并以它们为原料，制备出氚标记化合物[甲基－^3H3]鞘磷脂、[甲基-^3H3]L-α-二棕榈酰基卵磷脂、[甲基-^3H3]氯化胆碱和[甲基-^3H]L-α－二棕榈酰基卵磷脂。     

锕系、镧系元素分离中新萃取剂的研究(Ⅰ)--两种新型吡唑硫酮类萃取剂的合成及表征

本文通过酰基化、氯化、硫化反应合成两种新的酰代吡唑硫酮，即1－苯基－3－甲基－4－（2－氯）苯甲酰基吡唑硫酮－5和1－苯基－3－甲基－4－（2－氟）苯甲酰基吡唑硫酮－5。产物的结构用红外、氢核磁共振谱、质谱、元素分析及X衍射进行了表征。     

Synthesis of [~(18)F]-N-3-fluoropropyl2β-carbomethoxy-3β-(4-iodophenyl)nortropane ([~(18)F]-FP-β- CIT)

1 INTRODUCTIONSingle photon emission computed tomography (SPECT) and positron emission tomography (PET) provide sensitive and powerful means for detecting specific moleculartargets in brain. In neuron abnormality, molecular targets for SPECT or PET brainimaging agents may be used to reveal the status of associated neurons. The dopaAnne(DA) transporter (DAT) is a protein complex locallied ajmost exclusively presynaptically at the dopalninergic nerve terminal. Increasing evidence s…     

The preclinical pharmacological study of dopamine transporter imaging agent ^18F-FP-β-CIT

The paper is to study pharmacologic characteristics of 18F-FP-β-CIT (18F-N-(3-fluoropropyl)-2β-carbomethoxy-3β- (4-iodophenyl)nortropane) as an imaging agent for dopamine transporter. The radiochemical purity of 18F-FP-β-CIT in aqueous solution was over 95% after standing at room temperature for 4h. Biodistribution displayed rapid uptake in rat brain (1.375 %ID/organ at 5min and 0.100 %ID/organ at 180 min) and the striatal uptake was 1.444, 0.731, 0.397, 0.230 and 0.146 %ID/g at 5, 30, 60, 120 and 180 min, respectively. The values of striatum/cerebellum, striatum /frontal cortex and striatum / hippocampus in rat's brain at 30 min were 3.38, 2.17 and 2.40 respectively. The uptake in striatum can be blocked by β-CFT, suggesting that 18F-FP-β-CIT binds to DAT peculiarly. The compound was rapidly cleared from monkey's blood. The striatal uptake was bilaterally decreased in the left-sided lesioned PD rats, compared with normal control. Brain PET imaging studies in normal monkey showed that 18F-FP-β-CIT was concentrated in striatum. The test of undue toxicity showed that the dose received by mice was 1250 times as by human, which indicates that 18F-FP-β-CIT is very safe. So 18F-FP-β-CIT is a promising PET imaging agent for DAT with safety and validity.     

^123I—β—CIT：一种新型多巴胺转运体显像剂

^123I-β-CIT是一种新型多巴胺转运体SPECT显像剂,具有亲和力高,脑滞留时间长,以及纹状体与小脑摄取比较高等特点。它对帕金森氏病的早期诊断、临床分期、疗效观察有较高的临床应用价值。本文介绍了^123I-β-CIT在标记、药物动力学、毒性及临床应用等方面的研究结果,并提出了今后在DAT显像剂方面的发展方向。     

Pharmacological studies of dopamine transporter imaging agent 125／131I－β－CIT

To prepare ^125/131I-β-CIT(2β-carbomethoxy-3β-(4-iodophenyl)tropane) as an imaging agent for dopamine transporter (DAT),the labeling method from tributylstannyl precursor with peracetic acid has been reported in this article.The radiochemical purity(RCP) of the labeled compound was over 95% determined by HPLC and TLC.The stability,partition coefficients were also determined.The pharmacological studies of the imaging agent were performed in rats,mice,rabbits and normal monkey.The ligand showed preferable uptake in rats,mice,rabbits and normal monkey.The ligand showed preferable uptake in brain (1.9%ID/organ in rats and 4.5%ID/organ in mice at 5min).The ratios of striatum/cerebellum,hippocampus/cerebellum and cortex/cerebellum were 29.8,3.97and 4.75 at 6h in rats,and 8.52,2.99 and 3.06 at 6h in mice,respectively.In monkey brain imaging the ratios of striatum/frontal cortex(ST/FC)and striatum/occipital cortex(ST/OC) were 5.14 and 5.97 at 4h.respectively,All of above showed the high affinity of the ligand to DAT,The compound was primarily metabolized in liver because the hepatic uptake was much higher than other organs(75.4%ID/organ at 18h).The half-life of blood elimination was 5min.The dose received by mice was 2500 times as high as that received by human in the test of undue toxicity,which evaluated the safety of the agent.All the results suggest that β-CIT can be used as a potential DAT imaging agent.     

~(18)F标记的白藜芦醇衍生物的合成及作为β-淀粉样斑块显像剂的初步评价

设计并合成四种白藜芦醇衍生物,以评价其用于Aβ-斑块PET显像的可能性。通过化学合成得到四种白藜芦醇衍生物的前体化合物和参比化合物;使用参比化合物测定其与Aβ1-42蛋白聚集体的体外结合性;经[~(18)F]亲核取代反应对具有较高亲和力的化合物进行放化标记,并进行体外稳定性、脂水分配系数、生物分布等的测定。体外竞争结合实验显示化合物(E)-1-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)-4-(2-(2-(2-氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯([~(19)F]F-7)具有中度的结合性(Ki=43.76nmol/L);[~(18)F]F-7的标记时间为32min,放化产率(未校正)为(23±2)%,经SEP PAK C18柱纯化后放化纯度大于95%,且在生理盐水中的稳定性大于3h,具有较好的脂溶性(lg P=3.08);生物分布实验显示化合物[~(18)F]F-7具有较快的脑清除,注射后2min和60min的脑摄取分别为(0.55±0.05)%ID/g和(0.06±0.01)%ID/g,清除比达到9。化合物[~(18)F]F-7是一种潜在的β-淀粉样斑块PET显像剂。     

肿瘤显像剂O-(18F-氟代正烷基)-L-酪氨酸的合成

O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸(FET)和O-(3-18F-氟代丙基)-L-酪氨酸(FPT)由两步法制备。18F-分别与二对甲苯磺酸乙二酯(TsOCH2CH2OTs)和二对甲苯磺酸丙二酯(TsOCH2CH2CH2OTs)发生亲核取代反应,生成对甲苯磺酸-2-18F-氟代乙酯(18F CH2CH2OTs)和对甲苯磺酸-3-18F-氟代丙酯(18FCH2CH2CH2OTs),后两者再分别与L-酪氨酸二钠反应生成FET和FPT,总反应时间小于90 min。终产物FET和FPT用乙腈沉淀法分离纯化,未校正总放化产率分别为4.7%和8%。用HPLC法分离纯化,未校正总放化产率分别为20%和30%。FET和FPT注射液放化纯度大于95%,各质量控制指标符合放射性药物质量要求。     

PET显像剂18F-FLT的合成条件优化

以MTR-Nos-Boc-LT（3-N-Boc-5-DMTr-3-Nos-2-脱氧-β-D-胸腺嘧啶核苷）为前体,利用季铵盐为相转移催化剂,采用质子溶剂,摸索更优的¹⁸FLT合成方法。并就合成的¹⁸FLT进行肿瘤鼠的MicroPET扫描。研究结果显示,季铵盐可以取代K_2.2.2/K₂CO₃体系,将QMA柱上的¹⁸F洗脱,并且是很好的相转移催化剂,氟化反应中加入质子溶剂,¹⁸FLT的放化纯度大于95%,不矫正合成效率为50%。     

简便、快速自动化合成肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐和1-H-1-(3-18F-2-羟基丙基)-2-18F-硝基咪唑

用"一锅法"和TRACERlab FXF-N自动化合成仪系统合成了18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)和1-H-1-(3-18F-2-羟基丙基)-2-硝基咪唑(18F-FMISO).以溴代乙酸苄酯为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、NaOH水解两步反应及Sep Pak小柱分离纯化制备了18F-FAC注射液,总合成时间小于40 min,未经校正的放化产率和放化纯度分别大于45%和99%.以1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇为原料,用类似方法制备了18F-FMISO注射液,总合成时间小于40min,未经校正的放化产率和放化纯度分别大于40%和95%.采用"一锅法"自动化合成18F-FAC和18F-FMISO注射液,操作简便,该工艺可用制备2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)的全自动化合成模块来制备18F-FAC和18F-FMISO注射液.     

简便快速自动化合成报告基因表达PET显像剂18F-FHBG

用一锅法和TRACERlab FXF-N合成仪自动化合成9-(4-18F-3-羟甲基丁基)鸟嘌呤(188F-FHBG).以N2-(对甲氧苯基二苯基甲基)-9-[(4-甲苯磺酰基)-3-对甲氧苯基二苯基甲氧基-甲基丁基]鸟嘌呤为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18 F-FHBG注射液,总合成时间<40 min,未校正放化产率为7%-12%(n>10),放化纯度>95%.用SEP-PAK分离纯化的一锅法,操作简便,很容易实现18F-FHBG的自动化合成.