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乙胺丁醇是手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体,本文详细介绍了乙胺丁醇的两种合成方法:直接法和间接法。直接法就是直接合成得到手性的乙胺丁醇;间接法是先合成乙胺丁醇的关键中间体(S) -2 氨基丁醇,再通过N -烷基化反应得到最终产品。间接法是目前工业上应用最为广泛的方法。 相似文献
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研究DPP-Ⅳ抑制剂Dutogliptin L-酒石酸盐的合成。以四氢吡咯为原料,经Boc保护、硼酸化、(+)-蒎烷二醇保护、脱Boc、结晶拆分得(2R)-(1S,2S,3R,5S)-蒎烷二醇-四氢吡咯-硼酸酯盐酸盐,再经氯乙酰氯酰化、亲电取代、脱Boc、脱(+)-蒎烷二醇,最后与L-酒石酸成盐得Dutogliptin的L-酒石酸盐。以四氢吡咯为起始原料,通过8步反应合成得到Du-togliptin L-酒石酸盐,其结构经核磁和质谱确证。该法改进了中间体(2R)-1-{2-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-乙酰基}-(1S,2S,3R,5S)-蒎烷二醇-四氢吡咯-硼酸酯盐酸盐的合成工艺,所用的起始原料和相关试剂价廉易得,整个路线反应条件相对温和、操作简便。 相似文献
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手性药物已成为国际新药研究与开发的新方向之一,近年来正在开发的药物中有一半以上为单一对映体,乙胺丁醇是合成手性药物盐酸乙胺丁醇的重要中间体,由S-2-氨基丁醇和1,2-二氯乙烷进行N-烷基化反应得到的乙胺丁醇是目前应用最广泛的制备乙胺丁醇的方法。针对由R-2-氨基丁醇和1,6-二溴己烷反应制备乙胺丁醇类似物进行了系统的研究,得到了碳链增长的乙胺丁醇类似物,并对此实验进行了优化,得到了最佳合成工艺:当配料比为1∶16、反应时间为6 h,产率达到17.2%。考虑到乙胺丁醇成盐后才具药效,还将上述类似物制备得到其盐酸盐、硝酸盐、硫酸酯。此系列类似物是否具药物活性有待进一步实验验证。 相似文献
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通过对文献报道的盐酸乙胺丁醇的合成路线进行总结分析,以右旋氨基丁醇和1,2-二氯乙烷为原料,优化投料比为12∶1,于120℃下加热反应5 h得到乙胺丁醇,然后再与干燥氯化氢气体成盐酸盐,制得盐酸乙胺丁醇,总产率为57.28%。1H-NMR、13C-NMR确证了化合物的结构。该论文为盐酸乙胺丁醇的工业化生产提供了一种较为合理可行的方法。 相似文献
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N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成 总被引:2,自引:0,他引:2
以四氢糠醇为原料 ,合成了抗精神病药舒必利的重要中间体N 乙基 2 氨甲基吡咯烷。本工艺共有六步。首先 ,四氢糠醇用氯化亚砜氯化制成四氢糠氯 ,再经加压氨化制成四氢糠氨 ,压力 0 .7MPa~ 1.0MPa;然后用苯甲酰氯保护氨基 ,用氯化亚砜开环 ,与乙胺 ( 70 % )环合 ;最后经盐酸 ( 3 0 % )水解。总收率 3 7%。 相似文献
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以乙酰基二茂铁为原料,经过钯催化氢化胺化及(R)-(+)-酒石酸拆分制备了(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺(Ⅲ);Ⅲ与正丁基锂作用后,与二苯基氯化膦作用得到N,N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺(Ⅳ);Ⅳ与新制的二(3,5-二甲基苯基)膦烷发生构型保持的取代反应,得到双膦配体(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦(Ⅷ)。以乙酰基二茂铁计Ⅷ的总收率达19.5%,手性高效液相色谱分析其ee值达95%。 相似文献
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(1S,5R,6R,7R)-6-羟甲基-7-羟基-2-氧杂双环[3.3.0]辛-3-酮(Ⅵ)是制备前列腺素的关键中间体。为了简化工艺条件,降低生产成本,以环戊二烯和二氯乙酰氯为原料,经环加成、还原和Baeyer-Villiger氧化3步反应制得2-氧杂双环[3.3.0]辛-6-烯-3-酮(Ⅳ),收率83.9%;经光学拆分后,与多聚甲醛经区域选择性Prins反应、粗产品不经分离,直接水解合成了Ⅵ,总收率22.0%。讨论了拆分剂、结晶溶剂对拆分Ⅳ的作用,确定了以R-(+)-苯乙胺为拆分剂,乙酸乙酯为结晶溶剂来拆分Ⅳ,拆分收率34.3%,[α]D20=-104.0°(c=1.0,MeOH),熔点:42~46℃。对Prins反应后水解产物的后处理工艺进行了优化,用氯仿重结晶代替柱分离来精制产品,收率76.5%,[α]D20=-45.0°(c=1.0,MeOH),熔点:117~119℃。目标产物用IR、MS、1HNMR进行了表征。 相似文献
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2,2-二甲基环丙烷甲酸的合成与拆分 总被引:6,自引:0,他引:6
S-( )-2,2-二甲基环丙烷甲酸是合成西司他丁(一种肾脱氢二肽酶抑制剂)的关键中间体,今设计了一条新的2,2-二甲基环丙烷甲酸合成路线并改进了拆分工艺,它是以异戊烯酸为原料,经酸的酯化、烯键的环丙烷化、酯水解制得2,2-二甲基环丙烷甲酸,收率为44.1%。其中,环丙烷化反应用锌粉/氯化亚铜-乙酰氯作为催化剂,二溴甲烷作为环丙烷化试剂,这样可以在温和的条件下进行反应,降低成本。此外用L-肉碱草酸盐作为手性拆分试剂,经酰化、成盐、部分结晶、水解得到S-( )-2,2-二甲基环丙烷甲酸.收率为16.7%,手性纯度大于95%.此路线工艺简单、环境友好、成本较低,易于工业化。 相似文献
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报道了新型手性衍生化试剂2-甲氧基-2-三氟甲基-2-苯基乙胺的合成及拆分方法,以溴苯和三氯乙酸为主要原料通过3步反应合成了外消旋的MTPEA,合成总收率为53.3%,以光学活性酒石酸为拆分剂在甲醇中通过拆分得到光学纯度分别为95.1%和95.8%的S-(+)-MTPEA和R-(-)-MTPEA,拆分总收率为24.4%,并进一步研究了MTPEA分子中碳和氟原子间的偶合作用,归属了分属了各碳原子的化 相似文献
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该文研究了青霉烯和碳青霉烯关键中间体4-AA的生产工艺。在-5℃,L-苏氨酸与亚硝酸钠、盐酸、氢氧化钠发生重氮化、分子内亲核取代反应生成(2R,3R)-2,3-环氧丁酸(中间体A),收率74.5%。A再与对甲氧苯氨基乙酸乙酯(中间体B)反应5~6 h制得(2R,3R)-N-乙氧羰甲基-N-(4-甲氧基苯基)-2,3-环氧丁酰胺(中间体C),收率94.3%。中间体C在六甲基二硅氮烷、氨基锂作用下环合成(3S,4S)-3-[(1R)-1-羟乙基]-4-乙氧羰基-1-对甲氧苯基-2-氮杂环丁酮(中间体D),收率72.1%。最后中间体D经羟基保护、水解、氧化脱羧、臭氧化脱保护基制得4-AA{(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮}。总收率达到34.5%,4-AA液相色谱纯度达到99.34%。 相似文献
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对一类核苷类似物的关键中间体———(4R,5R) 4 (N 甲基羟氨基) 5 [(叔丁基二苯基硅烷基)氧甲基] 3,4 二氢 2(5H) 呋喃酮的合成进行了研究。以L 抗坏血酸为原料,经Pd/C催化加氢和缩酮保护,生成5,6 O 异亚丙基 L 古洛糖酸 1,4 内酯,产率74 3%。该内酯经NaIO4氧化、Wittig反应、水解成环和柱色谱分离,得(R) (+) 5 羟甲基 2 (5H) 呋喃酮,产率43 0%。最后该呋喃酮再经硅烷保护和羟胺Michael加成,即得到目标化合物。这7步反应的总产率27 9%。 相似文献
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(S)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸的合成及表征 总被引:1,自引:0,他引:1
以硫代乙酸、甲基丙烯酸为原料,经过缩合、水解-酯化得到3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸的消旋体,经化学拆分得到(S)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸。综合考察了缩合、水解-酯化、拆分过程中影响反应的因素,结果表明:硫代乙酸与甲基丙烯酸摩尔比为1.4︰1,反应时间为2 h、反应温度为93℃条件下,可以得到收率为95.6%的3-乙酰巯基-2-甲基丙酸(缩合物A);控制釜温不超过20℃,将缩合物A加入11.8%的氢氧化钠水溶液中进行水解,水解完成后将下层钠盐投回釜内,然后在低温下滴加苯甲酰氯,反应进行2 h后将釜液调至酸性,产品逐渐析出,计算得水解-酯化总收率为96.7%;利用拆分剂D-(+)-N-苄基-α-苯乙胺对产品拆分,拆分收率为36.0%,综合以上三步总收率可达33.3%。其结构经核磁、质谱、红外分析确认且由X射线衍射分析结晶度非常高。 相似文献