含三氟甲基或3,4,5-三甲氧基二苯乙烯腈衍生物的制备及其活性研究

以4-三氟甲基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料合成出2-(4-(三氟甲基)苯基)乙腈和2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙腈,将其作为中间体和几种醛类合成一系列含4-三氟甲基及3,4,5-三甲氧基二苯乙烯腈衍生物。所合成的化合物通过氢谱、碳谱与高分辨质谱进行表征后用MTT法在12种细胞上测得其细胞增殖抑制率,其中(Z)-3-(4-丙氧基苯基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯腈显示最好的抗癌活性及选择性抑制活性,经进一步研究发现通过抑制细胞迁移与抑制集落形成达到抗癌效果,具有进一步开发研究的价值。     

相转移催化法合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯

3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯是生产甲氧苄氨嘧啶(TMP)及许多其它药物的中间体。其经典的合成方法是以没食子酸为原料,首先进行醚化制得3,4,5—三甲氧基苯甲酸,然后再进行酯化而得。     

Mcfadyen-stevens反应合成磺胺增效剂中间体——3,4,5-三甲氧基苯甲醛

磺胺增效剂中间体——3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成,在国内外均有采用没食子酸为起始原料,通过生成3,4,5-三甲氧基苯甲酸的衍生物或酰肼,再经过氧化等方法,最后得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛(简称为没食子酸法)。     

辅酶Q0的合成方法

作为合成辅酶Q10以及其他辅酶系列化合物的重要中间体,2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(辅酶Q0)的制备一直受到学术界的关注。主要以对甲基苯酚、3,4,5-三羟基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基甲苯为起始原料,介绍合成辅酶Q0的不同方法,比较各自的优缺点:给出可能的反应机理,以及所要解决的问题。     

酰胺类三嗪衍生物的合成

以氯乙酸乙酯和二甲双胍盐酸盐为原料,经环合反应得到1,3,5-三嗪衍生物的母环部分,将所合成的三嗪类似物母核与乙醇胺反应,得到1,3,5-三嗪类中间体.再以合成的乙醇胺取代的三嗪类似物为母核,分别与丙磺舒、对位取代四氢吡喃苯甲酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、3-甲氧基苯乙酸反应,首次得到5个合成的标题化合物.     

一步合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯

以没食子酸为原料,甲苯为有机溶剂,在碱性催化剂作用下与硫酸二甲酯反应,一步合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯,收率89.9%.     

医药中间体2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成路线及应用研究进展

介绍了国内外关于2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成技术进展。按使用初始原料的不同对2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成方法进行了分类叙述,并对其下游应用状况进行了研究。近年来,作为加替沙星、巴洛沙星等氟喹诺酮类抗生素的重要中间体,2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的需求量也在逐年增加,因此应紧密跟踪当前2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的研究状况,加强对其开发研究。     

3,4,5-三甲氧基苯胺的合成

以没食子酸为起始原料,经甲基化、硝基化以及还原等步骤合成了3,4,5-三甲氧基苯胺,并对3,4,5-三甲氧基硝基苯还原为3,4,5-三甲氧基苯胺的合成条件进行了优化。用IR和1HNMR对各中间产物进行了表征。该路线反应收率明显提高,反应时间大幅缩短,为实现工业化生产提供了可能。     

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经二氯卡宾反应、还原反应两步合成了米库氯铵的重要中间体——3,4,5-三甲氧基苯乙酸。较佳的合成工艺条件为:(1)二氯卡宾反应:以0.3 mol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛为基准,在n(3,4,5-三甲氧基苯甲醛)∶n(CHCl3)=1∶3,复合相转移催化剂(PTC)2 g,w(NaOH)=40%的水溶液21 mL,反应温度60℃,反应时间7 h的条件下,反应收率为71.7%;(2)还原反应:以0.1 mol 3,4,5-三甲氧基扁桃酸为基准,在n(3,4,5-三甲氧基扁桃酸)∶n〔(CH3)3SiCl〕∶n(NaI)∶n(Zn)=1∶1.25∶1.25∶3,反应温度80℃,"一锅法"反应5 h的条件下,反应收率91.0%。两步反应总收率为65.2%。产物结构通过IR、1HNMR进行表征。     

3,4,5-三(甲氧基乙氧基乙氧基)-N-炔丙基苯甲酰胺的合成及温度响应性能研究

通过3,4,5-三(甲氧基乙氧基乙氧基)苯甲酸与炔丙基胺的反应，合成了3,4,5-三(甲氧基乙氧基乙氧基)-N-炔丙基苯甲酰胺，用¹H NMR谱和ESI-MS确定了产物结构；并研究了三种溶剂(N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃和二氯甲烷)对目标产物产率的影响；用紫外-可见分光光度计研究了产物的温度响应性能。结果表明，采用二氯甲烷为溶剂时，产物的产率最高，为81.36%;产物具有温度响应性，其低临界溶液温度(LCST)随产物浓度的增加而降低。     

2-溴-1-(3,4,5,-三甲氧基苯基)-乙酮的合成

以3,4,5-三甲氧基苯乙酮为原料,用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化物合成2-溴-1-(3,4,5,-三甲氧基苯基)-乙酮。考察不同反应溶剂、不同反应温度和不同NBS用量以及是否添加催化剂等不同反应条件对产率的影响。溶剂为乙醇时,反应温度为45℃,n(3,4,5-三甲氧基苯乙酮)∶n(NBS)=1∶2时,产率为45.7%,因此筛选该条件为最优反应条件。化合物结构经核磁共振氢谱表证。     

2,3,4,5-四甲氧基甲苯的合成研究

以3,4,5-三甲氧基甲苯为原料,经过NaB r和30%双氧水选择性溴代生成3,4,5-三甲氧基-2-溴代甲苯,再在CuC l的催化下,和高浓度甲醇钠反应得到2,3,4,5-四甲氧基甲苯,总收率为93%。该合成路线具有环境友好,产率高的特点。     

5’-甲氧基劳丹素的合成

以3,4,5-三甲氧基苯乙酸为原料,二甲苯为溶剂,经缩合环合一锅法合成3,4-二氢-6,7-二甲氧基-1-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]异喹啉,再经碘甲烷甲基化、硼氢化钾还原制得标题化合物,总收率约63%(以3,4,5-三甲氧基苯乙酸计)。     

4-溴-2,6-二氟-三氟甲氧基苯的合成工艺研究

提供了一种4-溴-2,6-二氟-三氟甲氧基苯的合成方法,以3,4,5-三氟溴苯为原料,依次经过取代反应、脱烷基化反应、三氟甲基化反应,最终制得目标产物4-溴-2,6-二氟-三氟甲氧基苯。本合成方法具有合成过程简化、工艺合理、步骤较短、目标产物收率高、整个合成工艺路线成本低、有利于工业化大规模生产等优点。因此,本合成方法适合大量制备目标化合物。     

一种新型2,6-二亚胺吡啶席夫碱的合成与表征

本文从3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯出发,经过经过Williamson醚反应、氨化、霍夫曼重排得到3,4,5-三苄氧基苯胺,最后用合成得到的3,4,5-三苄氧基苯胺与2,6-二乙酰基吡啶反应的得到目标产物2,6-二[1-(3,4,5-三苄氧基苯亚胺)乙基]吡啶席夫碱,并进行了NMR,元素分析,质谱等表征。     

新型Combretastatin A-4衍生物的合成及生物活性研究

Combretastatin A-4是一类结构独特的天然产物,具有较好的抗肿瘤活性。为了进一步研究该类化合物的构效关系,以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和3-羟基-4-甲氧基苯乙酸为原料,在碱性条件下经缩合、酰化反应合成了5个未见文献报道的Combretastatin A-4衍生物。并通过~1HNMR、~(13)CNMR和MS对其结构进行确证。采用MTT法对合成的目标产物体外抗肿瘤活性进行了初步测定。结果表明,(E)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺和(E)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺对K562肿瘤细胞有较弱的抑制作用。     

2,4-二氯-5,6,7-三甲氧基喹唑啉的合成与表征

本文设计了2,4-二氯-5,6,7-三甲氧基喹唑啉的合成路线。以2,3,4-三甲氧基苯甲酸为原料，通过甲基化反应、水解反应、硝化反应、还原反应、闭环反应、氯化反应等一系列反应合成2,4-二氯-5,6,7三甲氧基喹唑啉并用核磁共振、液质联用对其结构进行表征。     

苯菌酮的合成工艺

以2-甲氧基-6-甲基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基甲苯为原料,经过溴化反应、酰氯化反应和傅克反应制备得到标题化合物。通过对单元反应的条件优化,确认了最佳合成工艺:溴化反应中,以二氯乙烷为最佳反应溶剂,催化剂干燥铁粉最佳用量为14.3 mmol;酰氯化反应中,磺酰氯为最佳的氯化试剂;傅克反应中,最佳催化剂为四氯化钛,催化剂用量为2.2mmol。3步反应总收率为77.1%,化合物结构经过~1HNMR和~(13)CNMR确证。     

3,4,5-三甲氧基溴苯的合成

比较了几种 3,4,5 三甲氧基溴苯 (BTMOB)的合成方法。 3,4,5 三甲氧基苯胺 (TMOA)经重氮化和Sandmeyer法合成 ,BTMOB的收率较高。确定了最佳反应条件 :n(ArNH2 )∶n(NaNO2 )∶n(NaBr) =1 0∶1 2∶1 5 ,重氮化反应温度低于 5℃ ,重氮化络合物分解时 ,回流 1h ,BTMOB的收率可达 87 5 %。     

N-芳基N''-(3,4,5-三甲氧基苯基)羰基脲类化合物的合成

从3,4,5-三甲氧基苯甲醛出发,经过几步反应得到3,4,5-三甲氧基苯基羰基异氰酸酯;3,4,5-三甲氧基苯基羰基异氰酸酯再与芳胺反应,得到6个未见文献报道的N-芳基-N′-(3,4,5-三甲氧基苯基)羰基脲类化合物,其结构经元素分析、IR、1HNMR确证.