2-二甲胺基-1-硫代磺酸钠基-3-硫代磺酸基丙烷的合成

以 1-二甲胺基 - 2 ,3 -二氯丙烷盐酸盐水溶液与硫代硫酸钠为主要原料 ,合成制得 2 -二甲胺 - 1-硫代磺酸钠基 - 3-硫代磺酸基丙烷。先在 0～ 3℃ ,盐酸盐水溶液中加入定量NaOH制得氯化物 ,再进行硫代硫酸化反应。用正交设计试验法优选出硫代硫酸化反应最佳工艺条件为 :氯化物pH值 6 .8,反应温度 6 9℃ ,反应时间 3 .5h ,甲醇用量为每摩尔氯化物 6 0 0g,反应收率从目前工业生产的 85 .4%提高到 95 .8%。     

4-甲基-2-乙基-6-羟基嘧啶的合成研究

以丙腈为原料，与氯化氢、氨气反应合成丙脒盐酸盐，在水溶液中同乙酰乙酸乙酯反应合成4-甲基-2-乙基-6-羟基嘧啶。考察了反应时间、反应温度、pH值和物料配比对4-甲基-2-乙基-6-羟基嘧啶收率的影响。优化条件为：反应时间为6h～7h，pH值12．4，反应温度为40℃，乙酰乙醋乙酯：丙腈的物质的量比为1．09：1．0时，反应的总收率为88．7％。     

L-高丝氨酸的合成

以L-蛋氨酸为原料与碘甲烷在水溶液中于30℃搅拌反应24 h,减压浓缩;加入碳酸氢钾回流10 h,减压蒸干;溶解在甲醇中,用盐酸调pH值为5~6,即得L-高丝氨酸,总收率65.3%。对产品进行了红外光谱、核磁共振和质谱表征。     

氯亚甲基磺酰氯的制备

氯亚甲基磺酰氯用于氨苄青霉素、氨必西林的酯化改性,其生产和应用,国外已有专利,国内尚未见报道。本研究用多聚甲醛与氯磺酸反应,原料易得,反应条件不苛刻,产品纯度 >99％ (色谱分析 ), 收率 (以多聚甲醛计 )30％, 沸点 150℃。方法： 氯磺酸 3 000 ml,控温 650℃,剧烈搅拌下将多聚甲醛 750 g分批加入,保温、反应 4 h,得粗品。在外温不超过 100℃减压蒸馏,收集 40～ 70℃ (1 33～ 2 0 kPa)馏分,得无色透明液体 1 800 g,于冰块中分解后,分出有机相,用饱和碳酸氢钠溶液洗、干燥、过滤、真空蒸馏,收集 50～ 55℃ (1 33～ 2…     

4-甲基-2-乙基-6-羟基嘧啶的合成研究

以丙腈为原料，与氯化氢、氨气反应合成丙眯盐酸盐，在水溶液中同乙酰乙酸乙酯反应合成4-甲基-2-乙基-6-羟基嘧啶。考察了反应时间、反应温度、物料配比、pH值对4-甲基-2-乙基-6-羟基嘧啶收率的影响。优化条件为：反应温度40℃、反应的pH=12．4、反应时间为6～7h、乙酰乙酸乙酯与丙腈的物质的量比为1．09：1．0，在此条件下反应的总收率为88．7％。     

受阻胺光稳定剂744的合成

受阻胺光稳定剂744的合成以苯甲酸甲酯和2,2,6,6－四甲基－4－哌啶醇为原料,在催化剂钛酸四异丙酯作用下,以石油醚（120℃～140℃）为溶剂进行酯交换反应后,用甲醇水溶液结晶,过滤、干燥而得。通过正交实验取得较佳的合成条件：反应时间为9h。催化剂用量为2,2,6,6-四甲基－4－哌啶醇质量的10％,n（苯甲酸甲酯）：n（2,2,6,6－四甲基－4－哌啶醇）=1．1：1,合成收率为96．5％（以2,2,6,6-四甲基－4－哌啶醇计）。结晶溶剂为30％（v／v）甲醇水溶液。用量为初产物质量的3倍,结晶的最终温度为20℃,结晶收率为96．0％。在此条件下合成的产品质量符合标准,总收率为92．7％。     

氟西汀的制备

氟西汀 (Ｎ -甲基 - 3-苯基 - 3- [(4 -三氟甲基 )苯氧基 ]丙胺盐酸盐 (商品名 :白忧解 ) ,美国Ｌｉｌｌｙ公司 1998年上市新型抗抑郁药。本研究的合成路线 :用二甲胺盐酸盐、苯乙酮、多聚甲醛制得Ｎ ,Ｎ -二甲基 - β -苯甲酰乙胺盐酸盐 (Ⅰ ) ,ｍ .ｐ .15 3～ 15 5℃ ,收率 85 %。再将 (Ⅰ )与ＫＢＨ4 在甲醇、ＮａＯＨ条件下反应制得Ｎ ,Ｎ -二甲基 - 3-苯基 - 3-羟基丙胺 (Ⅱ ) ,ｍ .ｐ .4 7～ 4 9℃ ,收率 90 %。再将 (Ⅱ )与氯甲酸乙酯在ＮａＯＨ ＥｔＯＨ条件下反应生成Ｎ -甲基- 3-苯基 - 3-羟基丙胺 (Ⅲ ) ,ｍ .ｐ .61～ 63℃ ,收…     

N,N-二甲基-3-氯丙胺的合成工艺研究

以1-溴-3-氯丙烷和33%二甲胺水溶液为主要原料进行胺的烷基化反应合成N,N-二甲基-3-氯丙胺。通过单因素试验和正交试验的考察,确定了最佳合成工艺条件,即原料摩尔比1∶1.5、反应温度30~35℃、反应时间4.5 h、继续反应时间1.5 h、碱化pH=10~11,总收率70.2%。该实验工艺流程简单、原料易得、成本较低。     

泰妥拉唑的合成及表征

以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐(Ⅱ)和2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶(Ⅲ)为原料,在氢氧化钠水溶液中于30℃反应生成2-[2-(4-甲氧基-3,5-二甲基)吡啶甲硫基]-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶(Ⅳ),收率90.1%。随后用质量分数为30%的过氧化氢氧化制得泰妥拉唑(Ⅰ),收率86.3%,两步总收率为77.8%。产物结构经IR、1HNMR确证。     

4,4′-二(氯甲基)联苯和4,4′-联苯二甲醛的合成

以联苯(0．2mol)为原料，依次加入聚甲醛(0．55mol)，无水氯化锌(0．12mol)。环己烷(77mol)，在40℃时滴加20ml氯化亚砜，在40℃～50℃反应至终点，得4，4′-二(氯甲基)联苯(收率46％)。将六甲基四胺(4．8mol)溶于90ml乙醇，在40℃时加入4．4′-二(氯甲基)联苯(1．2mol)，在45℃～50℃时反应1．5小时至终点，再用50％乙酸水解．得4，4′-联苯二甲醛(收率67％)。     

甲基格氏试剂甲基硫酸甲基镁的合成

250ml四口烧瓶中加入镁粉2.4g(0.1mol),碘0.04g,充氮置换,搅拌下慢慢升温至40℃,保温20min.加入碘甲烷0.5g和四氢呋喃10g混合液,冷水浴控温40℃左右,搅拌,直至反应液呈乳白色.冷却至10℃左右,于30min内,将硫酸二甲酯14.3g(0.11mol)和四氢呋喃50ml混合液自滴液漏斗中慢慢地匀速滴入,滴毕继续保温搅拌10min以使镁粉转化完全,得灰黑色甲基硫酸甲基镁溶液,zerevitinnov活泼氢测定法显示活性甲基收率≥90%(以镁计),所得溶液可替代传统的甲基格氏试剂甲基卤化镁,不经分离可直接用于有机合成.     

1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑合成工艺研究

甲硝唑 85g、乙酸乙酯 5 0 0mL、液溴 2 6mL ,于 0℃滴加三氯化磷 4 4mL ,80℃回流 3h ,减压蒸去溶剂后加水 2 0 0mL ,再用活性炭 2g脱色 ,用NaOH水溶液调节pH值 5～ 6 ,得粗品 ,经乙醇重结晶得产品 93 98g ,产品总收率为 81% ,产品质量分数 99 79%     

N,N-二甲基-4-硝基苄胺的合成工艺研究

N,N-二甲基-4-硝基苄胺是一种重要的有机合成中间体,被广泛的应用于医药、农药化工等领域。以二氯甲烷作反应溶剂,以二甲胺盐酸盐为辅料,选用三乙胺为缚酸剂,底物对硝基溴苄用二氯甲烷溶解后滴加,反应温度为30℃,反应时间为30 min,反应收率为94.7%。该工艺路线成本低,操作简便,反应时间短,污染小,选择性好,收率高,适用于工业化生产。     

2-甲基吡啶和4-甲基吡啶合成工艺研究

以乙醛与氨为原料在常压下反应合成2-甲基吡啶和4-甲基吡啶．较佳反应条件为：反应温度为380℃,乙醛与氢物质的量比为3．0：2．0,收率可达50％以上．反应生成的混合2-MPD和4-MPD水溶液通过萃取、精馏可制得2-甲基吡啶(≥99．0％)和4-甲基毗啶(≥98．5％)成品。此工艺路线步骤简单、收率高、易于操作、适宜工业化。     

间二甲苯和间甲基苯甲酸分离提纯工艺的研究

采用常压精馏和短程分子蒸馏技术对间二甲苯和间甲基苯甲酸等的混合物进行分离研究,确定了常压精馏的操作策略和安全的操作条件：操作压力为常压,釜温低于160℃,得到产品的浓度和收率分达到99．0％和63．0％以上：通过考察短程分子蒸馏的进料速率、进料温度、蒸发温度和刮膜器转速等因素对间甲基苯甲酸分离效果的影响,得到了以下工艺参数：进料温度125℃以上,进料速率65mL／h,蒸发温度（Ⅰ）为145℃,操作压力80kPa．蒸发温度（Ⅱ）为130℃,操作压力200Pa刮膜转子转速150～180r／min,产品纯度和收率分别达到99．0％和65．0％以上。     

1—（2‘—溴乙基）—2—甲基—5—硝基咪唑合成工艺研究

甲硝唑85g、乙酸乙酯500mL、液溴26mL，于0℃滴加三氯化磷44mL,80℃回流3h，减压蒸去溶剂后加水200mL，再用活性炭2g脱色，用NaOH水溶液调节PH值5-6，得粗品，经乙醇重结晶得产品93.98g，产品总收率为81%，产品质量分数99.79%。     

2,2′-亚甲基双(1,3-环己二酮)的制备

以水为溶剂,1,3-环己二酮与甲醛和二甲胺进行Mannich反应,生成2-亚甲基(1,3-环己二酮),该生成物进而与1,3-环己二酮经Michael缩合,得到2,2′-亚甲基双(1,3-环己二酮)粗产物,将其采用弱碱中和的简单分离方法进行提纯,所得最终产物中2,2′-亚甲基双(1,3-环己二酮)纯度为99.8%(质量分数),收率为92.8%;考察了反应温度、时间、pH及提纯用碱的种类对反应产物收率和纯度的影响;最佳制备条件为:20℃2、.5 h、pH=6、弱碱NaHSO3中和,整个制备过程操作简单,成本较低。     

2,2''''-亚甲基双(1,3-环己二酮)的制备

以水为溶剂,1,3-环己二酮与甲醛和二甲胺进行Mannich反应,生成2-亚甲基(1,3-环己二酮),该生成物进而与1,3-环己二酮经Michael缩合,得到2,2'-亚甲基双(1,3-环己二酮)粗产物,将其采用弱碱中和的简单分离方法进行提纯,所得最终产物中2,2'-亚甲基双(1,3-环己二酮)纯度为99.8%(质量分数),收率为92.8%;考察了反应温度、时间、pH及提纯用碱的种类对反应产物收率和纯度的影响;最佳制备条件为20℃、2.5 h、pH=6、弱碱NaHSO3中和,整个制备过程操作简单,成本较低.     

2,2＇-亚甲基双（1,3-环己二酮）的制备

以水为溶剂,1,3-环己二酮与甲醛和二甲胺进行Mannich反应,生成2-亚甲基（1,3-环己二酮）,该生成物进而与1,3-环己二酮经Michael缩合,得到2,2＇-亚甲基双（1,3-环己二酮）粗产物,将其采用弱碱中和的简单分离方法进行提纯,所得最终产物中2,2＇-亚甲基双（1,3-环己二酮）纯度为99.8%（质量分数）,收率为92.8%;考察了反应温度、时间、pH及提纯用碱的种类对反应产物收率和纯度的影响;最佳制备条件为：20℃、2.5 h、pH=6、弱碱NaHSO3中和,整个制备过程操作简单,成本较低.     

3-二甲氨基甲基吲哚的合成工艺研究

用吲哚、二甲胺、甲醛、冰醋酸为原料合成3-二甲氨基甲基吲哚,最佳反应条件:配料比nC8HzN:n(CH)_3NH:nHCHO:nCH3COOH=1:1:1:2.5。在5℃时,二甲胺与冰醋酸混合均匀,再加入甲醛,吲哚,温度升至30℃,反应7小时。得到的液体冷至5℃,加入NaOH至pH=11,析出晶体。粗品水洗至pH=8,丙酮重结晶,干燥得产品。熔点:133.4℃,纯度:98％,以吲哚计算的收率84.5％。