^99mTc—MIBI制备反应热力学研究

报道了以MIBI冻干药盒制备~(99m)Tc—MIBI的反应热力学研究。结果表明,~(99m)Tc—MIBI的制备反应为吸热反应,反应热ΔH为339.2kJ/mol,升高反应温度时,~(99m)Tc—MIBI的标记率也提高。为使~(99m)Tc—MIBI的标记率大于90％,反应温度必须高于77℃。     

肝胆显像剂~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT药盒标记、放化纯分析、动物实验及临床应用

本文介绍了~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT液态药盒(-30℃保存)和冻干药盒(4℃保存)的标记条件。两种药盒标记率均大于96％,标记后24小时内稳定。放化纯分析采用试管薄层层析法,该方法具有准确、重复性好、快速等优点。大鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc(Sn)PHT、~(99m)Tc(Sn)EHIDA、~(99m)Tc(Sn)PMT具有血清除快,肝胆转运迅速,肾脏放射性低等优点。静注后30分钟,89％的放射性已进入肠道。家兔显像、静注后3分钟肠道出现放射性,5分钟胆囊显影。安全试验表明PMT是一种毒性极低的非常安全的药物。     

局部脑血流灌注显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的合成、标记和动物实验

~(99m)Tc标记六甲丙二胺肟(~(99m)Tc-HM-PAO),不仅具有能通过血脑屏障,而且具有摄取百分率高(73.5％)、滞留时间长的优点。为填补国内空白,我们对~(99m)Tc-HM-PAO进行了研制。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内分布

确定了99Tcm-环丙沙星(ciprofloxacin,CPF)的最佳标记条件,在此基础上制备了环丙沙星冻干品药盒,并初步观察了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为:盐酸环丙沙星的用量大于4 mg;SnCl2.2H2O的用量大于100μg,体系pH为3.0~3.5,反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%,室温放置6 h,其放化纯度无明显变化;药盒分别在0~8℃冷藏及-18℃冷冻保存3个月后再标记,标记物的放化纯度仍>95%;小鼠炎症模型实验结果显示,注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

新型脑局部血流量灌注显像剂~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的研制

~(99m)Tc标记的外消旋六甲基丙二胺肟(~(99m)Tc-d,1-HM-PAO)是一种理想的局部脑血流量灌注显像剂。由于改进了合成和分离同分异构体的方法,得到了纯度大于99％的外消旋六甲基丙二胺肟(d,1-HM-PAO)和纯的内消旋六甲基丙二胺肟(meso-HM-PAO)。简化分离步骤时,利用~1H NMR技术监测分离过程中两种异构体的相对含量,可保证d,1-HM-PAO配体的纯度。将新鲜~(99m)Tc洗脱液加入无菌无热原冻干药盒试剂中,即形成~(99m)Tc-d,1-HM-PAO静脉注射液,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的放化纯度大于80％。小白鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO在脑中的摄取量为2.24％I.D.,在脑内滞留时间达到24h时,仍有摄取量的72％的放射性保留在脑内。而~(99m)Tc-meso-HM-PAO的脑摄取量为1.93％I.D.时,在脑内清除较快,至24h时,只有最初摄取量的25％残存在脑内。     

~(99m)Tc亚锡胶体一步法药盒的研制和初步临床应用

~(99m)Tc标记的胶体类物质被广泛用于肝脏、脾脏、骨髓显像、检测消化道出血和上消化道动力学研究等。作者摸索标记化合物的组分、各成分之间的配比、溶液pH等条件,试以国产原料研制出一步法~(99m)Tc亚锡胶体冻干药盒。每瓶药盒含氟化钠5mg、氯化亚锡0.25mg、pH6.4。药盒标记方法简便,直接注入TcO_4溶液2—4ml即可使用,免除了以往标记硫胶体的多步程序与加热过程。药盒标记率以醋酸纤维薄膜上行层析测定,10min内即可取得结果。电镜下观察并测量得胶体颗粒的直径在400一750μm,平均约570μm。动物实验(大白鼠体内分布和家兔全身显像)显示该直径范围内的颗粒被单核巨噬系统细胞所吞噬,因而能用于显     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布     

锝化学研究 Ⅵ.~(99)Tc~m-HM-PAO异构体稳定性的研究

根据~(99)Tc标记HM-PAO的晶体结构数据,采用三种不同判断尺度对~(99)Tc~m-HM-PAO异构体进行模拟计算与构象分析。可看出这种向心配体配合物存在三种(d、l-,meso 1,meso 2)不同立体结构,找到了影响该类异构体稳定性的本质因素,探讨了d、l-CB-PAO稳定异构体的立体构型,验证了前文提出的物理模型与计算方法的可靠性,为促进药物设计和搞清有关Tc放射性药物脑代动力学的立体构象打下基础。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布实验结果指出,该制剂在肿瘤组织中有积聚。静脉注药后1～6h,肿瘤/肌肉、肿瘤/骨比值分别达到1.4～2.4、1.2～1.8,表明~(99m)Tc(V)DMSA有亲肿瘤特性,因而该制剂可用作亲肿瘤显像剂。     

体内标记~(99m)Tc-红细胞

我们为了试制供~(99m)Tc标记红细胞使用的药盒,在兔子体内进行了标记条件的研究。 当使用亚锡-焦磷酸盐,其pH为4.5、用量为0.1—0.2mg/kg体重,静脉注射兔子体内,半小时后再注入高锝酸钠,其比活度可达2.96×10~7-42.18×10~7Bq/ml(0.8—11.4mCi/ml);     

四(2-甲氧基异丁基异腈)络铜(Ⅰ)氟硼酸盐的合成和~(99)Tc~m-2-甲氧基异丁基异腈制备研究

本文报道了四[2-甲氧基异丁基异腈]络铜(Ⅰ)氟硼酸盐(Cu(MIBl)_4BF_4)的合成和心肌灌注显像剂~(99)Tc~m-2-甲氧基异丁基异腈(~(99)Tc~m-MIBl)的制备研究及初步动物实验结果。Cu(MIBI)_4BF_4是一白色晶体,经IR,NMR,MS和元素分析等测定,结果与结构完全一致。讨论了pH值、Cu(MIBI)_4BF_4用量、FSA用量及~(99)Tc~mO_4~-洗脱液体积、加热时间对~(99)Tc~m-MIBI标记率的影响。以Cu(MIBI)_4BF_4为原料制成的一步法冻干药盒,标记率大于90％,经动物实验和初步临床应用,证明该药盒使用简单方便,稳定性好,是很有前途的心肌灌注显像剂。     

~(99m)Tc标记人血清白蛋白药盒的研制

本文介绍间接标记(添加螯合剂酒石酸)~(99m)Tc-HSA药盒的方法。药盒质量难以控制。对二氯化锡储存液中Sn~(2 )进行滴定;选择化学分析法并综合评价标记效果;以正交法实验选取最佳标记条件;通过比较,确定药盒配方:HSA 7mg、酒石酸 1.08mg、SnCl_2·2H_2O 0.16mg、pH3.5;五批冻干药盒鉴定:标记率>95％,血液清除率-0.0026(平均斜率),药盒有效储存期6个月;本药盒与核素听诊器配合,测定心脏功能,获得良好效果。     

^99mTc—人血白蛋白聚合大颗粒肺显像剂的研制

本工作采用吐温-80作分散剂和稳定剂,提高了人血白蛋白聚合大颗粒的粒度均匀性和产物浓度。冻干品的稳定性达8个月,标记率在95％以上,采用离心分离法和微型纸层析法相结合,可得到~(99m)Tc-MAA及还原~(99m)Tc(Ⅳ)和游离~(99m)Tc(Ⅶ)的百分率。未冻干MAA样品的稳定性达51天.小鼠的器官分布试验达到美国药典同类产品的标准。其毒性试验结果达到中国药典的要求。兔子的γ照相结果表明肺的摄取率高达90％。注射~(99m)Tc-MAA的免子2小时后,仍然保持高的肺摄取率,说明此药盒可用作肺显像诊断和研究。     

高效液相色谱法定量分析d,1-HMPAO及其冻干药盒

采用反相高效液相色谱法,建立了鉴定HMPAO非对映异构体和d,1-HMPAO冻干药盒的定量分析方法。研究出一种最佳的流动相在普通的仪器条件下分离分析HMPAO非对映异构体的纯度和冻干药盒中的d,1-HMPAO含量。主要色谱参数理论塔板高小于0.06mm,总分离时间为5.5min,分离度大于5,测得meso-HMPAO和d,1-HMPAO的紫外最小检出量各为1×10~(-8)g和5×10~(-7)g,精密度为5％,重加回收率为94％～107％。实验证明此法具有准确、快速、稳定和简便等优点,适于常规质量控制,并已成功地用于中国原子能科学研究院合成的HMPAO非对映异构体和该院生产的d,1-HM-PAO冻干药盒以及英国Amersham公司同类制品的质量鉴定。     

新型脑局部血流量灌注显像剂~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的研制

~(99m)Tc标记的外消旋六甲基丙二胺肟(~(99m)Tc-d,1-HM-PAO)是一种理想的局部脑血流量灌注显像剂。由于改进了合成和分离同分异构体的方法,得到了纯度大于99％的外消旋六甲基丙二胺肟(d,1-HM-PAO)和纯的内消旋六甲基丙二胺肟(meso-HM-PAO)。简化分离步骤时,利用~1H NMR技术监测分离过程中两种异构体的相对含量,可保证d,1-HM-PAO配体的纯度。将新鲜~(99m)Tc洗脱液加入无菌无热原冻干药盒试剂中,即形成~(99m)Tc-d,1-HM-PAO静脉注射液,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的放化纯度大于80％。小白鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO在脑中的摄取量为2.24％I.D.,在脑内滞留时间达到24h时,仍有摄取量的72％的放射性保留在脑内。而~(99m)Tc-meso-HM-PAO的脑摄取量为1.93％I.D.时,在脑内清除较快,至24h时,只有最初摄取量的25％残存在脑内。     

五价锝标记DMSA药盒制备方法的评价与优化

采用多个条件和流程进行冻干药盒的制备和＾９９ｍＴｃ的标记,对得到的标记品进行理化检测和荷瘤小鼠体内生物分布试验,筛选出最佳的药盒配制和标记方法。制得的冻干药盒每瓶含ＤＭＳＡ０．５５ｍｇ,ＳｎＣｌ２０．１０ｍｇ,可用１８．５－７４０ＭＢｑ＾９９ｍＴｃＯ４＾－洗脱液一步法标记,＾９９ｍＴｃ（Ｖ）－ＤＭＳＡ放化纯度≥９５％,带瘤小鼠组织分布瘤／肝比值为２．５,瘤／血比值为２．２。药盒室温放置４个月后性能     

新型无菌~(113m)In发生器

本文叙述了利用锡和锆的特殊化学性质,用堆照天然锡生成的低比放射性~(113)Sn制备新型无菌SnO_2-ZrO_2混合胶体~(113m)In发生器。根据用户需要,此法能用于制备核医学用的,强度为50—100mCi的~(113m)In发生器。~(113m)In用20m10.05mol/1HCl(pH=1.4)淋洗,其~(113m)In的淋洗效率大于60％,淋洗液的~(113)Sn与~(113m)I的比值小于0.1％,锆含量低于20μg/ml。     

~(99m)Tc-HMDP骨显像剂药盒的研制及动物实验、临床初步应用

骨显像是临床有价值的核医学检查项目。HMDP(Hydroxymethylene Diphosphonate)是最近发现的一种较好的二膦酸盐类骨显像剂。 我室与核药学研究室联合研制成功了HMDP药盒,并在大白鼠体内做了~(99m)Tc-HMDP、~(99b)Tc-MDP、~(99)Tc-PYP分布比较,在家兔体内做了~(99m)Tc-HMDP、~(99m)Tc-MDP血清除率、尿排泄率、显像质量的自身对照。     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。