亮菌甲素分子印迹聚合物的制备及选择性分子识别

以亮菌甲素为模板分子、2-乙烯基吡啶为功能单体,在N,N-二甲基甲酰胺和乙腈(60:40)混合溶剂中合成了一种新型亮菌甲素印迹聚合物.通过聚合物的吸附性能,以及液相色谱的保留行为加以研究.结果表明,聚合物通过氢键形成两类结合位点,对印迹分子具有很好的亲和性和特定的选择性,能够很好地分离亮菌甲素与其结构相似物.合成的新材料不仅可以用于复杂样品中亮菌甲素的富集,也可以作为分离介质用于亮菌甲素的高效液相色谱分离检测.     

升麻素衍生物的合成及抗炎构效关系研究

通过简便有效的提取分离流程，从防风中得到量丰的升麻素；在其结构基础上对各官能团进行结构修饰，合成了总计10个衍生物，结构经核磁共振氢谱、碳谱分析确证。采用Griess法测定相关化合物对RAW264.7细胞的体外抗炎活性。总结出升麻素的抗炎构效关系：苯并-γ-吡喃酮母核、2位羟甲基、5位酚醚以及4’位羟基等结构均是其抗炎活性必须基团；其中2位羟基烃化成醚，4’位羟基酰化成酯后活性提高。     

冬凌草甲素衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

以冬凌草甲素为原料,丁二酸为连接臂在其C-14位引入氨基磷酸酯及含氮化合物,设计并合成了6个未见文献报道的目标化合物。所有衍生物均经过氢谱、碳谱以及高分辨质谱进行结构确认,并采用噻唑蓝比色法(MTT)对目标化合物进行人结肠癌HCT-116、人肝癌BEL-7402、人乳腺癌MCF-7细胞系抗癌活性筛选。结果表明,绝大多数化合物表现出较强的抗增殖作用,其中(1S,4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bS,14R)-1,5,6-三羟基-4,4-二甲基-8-亚甲基-7-氧代十二氢-1H-6,11b-(环氧甲酰基)-6a,9-甲基环庚[a]萘-14-基4-(((二乙氧基磷酰基)(苯基)甲基)氨基)-4-氧代丁酸酯表现出最强的抗增殖作用,尤其对人乳腺癌MCF-7细胞系的抗增殖活性最好,其IC₅₀值仅为2.73μmol/L,活性提高约4.61倍,具有进一步开发的价值。     

青藤碱衍生物的合成及其体外抗炎活性研究

通过计算机辅助系统,模拟青藤碱与蛋白P50活性腔周边对接情况,以盐酸青藤碱为起始化合物,先发生Wohl-Ziegler反应,再通过钯催化的Suzuki偶联反应对其进行修饰,得到12个新型青藤碱衍生物,其结构经~1HNMR、~(19)FNMR、LC-MS等表征;采用报告基因法研究青藤碱衍生物对NF-κB转录活性的影响。12个青藤碱衍生物对NF-κB的转录活性均有一定的抑制作用,且抗炎活性优于青藤碱对照品。对青藤碱A环1位进行修饰可以提高抗炎活性,证明该作用靶点可进行深入探讨研究。     

香豆素硝酸酯类衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以间苯二酚与乙酰乙酸乙酯为原料制备4-甲基-7-羟基香豆素,利用其7位羟基与二溴烷烃反应得到4-甲基-7-溴烷氧基香豆素,再将其与硝酸银反应得到5个香豆素硝酸酯类衍生物。目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱表证。体外抗血小板聚集活性测试结果表明,化合物4-甲基-7-硝氧烷氧基香豆素(4a~4e)对二磷酸腺苷(ADP)所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,其IC_(50)值为0.012~0.046mmol,强于阳性对照药阿司匹林(IC_(50)值为0.052mmol)。     

在胶束中竹红菌甲素的光物理特性

研究了竹红菌甲素在胶束水溶液中的增溶能力及其光物理特性。实验证明,竹红菌甲素可以增溶于非离子型(TX-100),阳离子型(TDPB)和阴离子型(SDS)胶束水溶液中,增溶能力的顺序为:TX-100>TDPB>SDS。观察到在胶束中竹红菌甲素的两种互变异构体比例变化,在TDPB胶束中在高居占度条件下生成了基态相迂复合物,吸收峰位λ_(max)630nm,其对应的激基缔合物在荧光谱中出现在λ_(max)670nm处。     

竹红菌甲素衍生物13－SO_3Na－DDHA电化学及光诱导还原的研究

本工作研究了化合物１３－ＳＯ＿３Ｎａ－ＤＤＨＡ在不同ｐＨ的缓冲溶液中的电化学氧化还原行为．实验证明：化合物中羰基的还原电位与ｐＨ之间存在线性关系，其直线的斜率为６０ｍＶ／ｐＨ．并证明了此过程为一步两电子、两质子还原过程：Ｑ＋２Ｈ￣＋＋２ｅ＝ＱＨ＿２．ＤＭＦ作为非质子溶剂，具有很好的稳定自由基的作用．向缓冲溶液中加入ＤＭＦ后，化合物１３－ＳＯ＿３Ｎａ－ＤＤＨＡ为两步单电子还原过程，相应溶液中的光诱导电子转移吸收光谱证实了以上电化学的结果．     

均相和非均相体系中的竹红菌甲素与尾孢素光敏活性的比较

本文在均相有机体系和非均相胶束体系中用ＥＳＲ，自旋捕捉，消自旋等技术研究了竹红菌甲素和必孢素的光敏特征，测量了其光动力作用过程中＾１Ｏ２，负离子自由基和Ｏ＾－的相对产率，发现均相体系中ＨＡ的光敏活性略高于ＣＰ。这表明侧环对北醌类光敏剂的光敏活性影响不大。     

竹红菌乙素的制备

竹红菌乙素是光敏性化合物,但在竹红菌中含量低,且难分离提纯。用重结晶方法从竹红菌中分离提纯竹红菌甲素,在碱的催化下竹红菌甲素脱水生成乙素,并用紫外分光光度计分析转化率,用1HNMR和13CNMR确定其结构是竹红菌乙素。     

7-羟基黄酮的合成及抗炎活性研究

本文探索了黄酮类化合物的合成方法,通过酰基化、Fries重排、羟醛缩合和环合反应,合成了7-羟基黄酮,获得了满意的收率(89%).结果表明,该方法具有反应时间短、操作简便、收率好等优点.二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验表明,7-羟基黄酮具有明显的抗炎活性.     

双靶点抗组胺化合物的设计、合成及活性研究

以H1受体拮抗剂地氯雷他定为基本骨架,采用药效团和生物电子等排原理,设计合成了3个新型具有H1/H4双重拮抗活性的化合物,并对其进行了体外H1/H4靶点活性检测、脂多糖(LPS)致小鼠急性炎症因子释放和组胺诱导小鼠皮肤血管通透性实验研究。实验结果显示,3个化合物均具有H1/H4双重拮抗活性和显著的抗炎、抗过敏活性,且可减少LPS诱导小鼠TNF-α释放(P0. 01),抑制组胺引起的毛细血管通透性增高(P0. 01),抗炎、抗过敏活性优于地氯雷他定和卢帕他定,具有很高的开发价值。     

3-乙酰基香豆素衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以水杨醛、乙酰乙酸乙酯为原料合成3-乙酰基香豆素,其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与吗啉反应得到5个标题化合物。其结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。采用Born比浊法,对中间体和5个标题化合物进行了以二磷酸腺苷(ADP)为诱导剂的体外抗血小板聚集的活性试验,结果表明,标题化合物的活性均强于对照药阿司匹林,其中3-乙酰香豆素肟的活性最强。     

异甘草素甲苷的合成及抗氧化活性研究

以间苯二酚、冰醋酸、对甲氧基苯甲醛为原料,通过酰化、羟醛缩合反应合成异甘草素甲苷,通过~1HNMR、IR对其结构进行表征,利用其与DPPH自由基溶液的反应考察其抗氧化活性。结果表明,异甘草素标准品对DPPH自由基清除率为43.01%,异甘草素甲苷对DPPH自由基清除率为23.14%。异甘草素甲苷抗氧化活性低于异甘草素,故异甘草素的4位羟基是抗氧化活性有效部位。     

白杨素衍生物的合成及其活性研究

合成白杨素衍生物并对其进行活性评价。以5,7-二羟基黄酮为原料,通过取代、水解、酰胺缩合反应合成白杨素的衍生物,然后采用MTT比色法测定白杨素及白杨素衍生物对EC109（食管癌）、HepG2（肝癌）、SW480（结肠癌）、Hela（宫颈癌）细胞增殖抑制作用。合成的白杨素衍生物对HepG2、SW480肿瘤细胞的IC50值比白杨素的IC50值低。该衍生物对HepG2、SW480肿瘤细胞的抗癌活性较白杨素有一定程度的提高。     

在非质子溶剂中竹红菌甲素敏化光氧化胆红素

胆红素IX_α(胆红素)是哺乳动物体内血红素的代谢产物,由于它与小儿黄疸病光疗的直接关系,以及近来发现它在体内可能作为生物抗氧剂,所以一直受到科学家的重视。在非质子溶剂中胆红素的光氧化可以生成胆绿素IX_α(胆绿素)及一系列单吡咯、双吡咯的衍生物。对于生成单、双吡咯小分子衍生物,用类型Ⅱ(~1O_2为中间体)的光氧化机制很好解释,但对胆绿素的生成到底是经过单重态氧途径,还是离子自由基途径尚不完全清楚。     

香豆素-3-羧酸乙酯衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以间二苯酚为原料,经Vilsmeier-Haack,Knoevenagel等反应得到7-羟基香豆素-3-羧酸乙酯(3),利用其7位羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到7-溴代烷氧基-香豆素-3-羧酸乙酯(4a～4e),再将其与硝酸银反应得到7-硝氧烷氧基香豆素-3-羧酸乙酯(5a～5e)。化合物5a～5e经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱表证。体外抗血小板聚集活性测试结果表明,所得目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,抑制率达32.86%～40.71%,强于阳性对照药阿司匹林(19.33%)。     

色满酮类化合物的合成及其抗炎活性研究

设计合成了4种色满酮类化合物,并利用熔点、红外光谱、核磁共振氢谱等手段确定了其结构。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法,测定了该化合物的抗炎活性,实验结果表明在200mg／kg剂量下所合成的3个目标化合物6-[2-（4-吗啉基）乙氧基]色满酮、6-[（喹啉-2-基）甲氧基]色满酮、7-[2-（4-吗啉基）乙氧基]色满酮对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有显著的抑制作用。     

灯盏乙素酰胺类衍生物的合成及抗白血病活性研究

本研究以灯盏乙素为先导化合物,在其结构中的B环4'-OH和A环6-OH处进行甲基化,获得甲基化中间体,进一步在其糖羧基位置处与多种脂肪胺缩合得到4个灯盏乙素酰胺类衍生物4a-d。目标化合物的结构经过1H-NMR和MS等波谱确证。选取人白血病细胞株HL-60和THP-1,采用台盼蓝染色法测试了目标化合物的体外抗肿瘤细胞株增殖活性。实验结果表明,所有目标化合物表现出较好的抗白血病细胞增殖能力,其中化合物4c的抑制作用最强,对两株细胞株的IC50值分别为4. 21和5. 76μM。