阿地福韦酯的合成工艺改进

阿地福韦酯由Gilead公司研制,2002年9月经美国食品药品管理局批准为处方药,该药抗感染,用于治疗慢性乙型肝炎。对晚期AIDS患者,能延长存活时间。本品无致畸、诱变、致癌及胚胎毒性。1合成路线的选择文献报道,阿地福韦酯的合成路线主要有2条。文献[1]是腺嘌呤与2-(二异丙氧基膦酰甲氧基)乙基甲磺酸缩合,水解后得到PMEA,再与特戊酸氯甲酯反应制得;文献[2]是以腺嘌呤、亚磷酸二乙酯为原料,经取代等反应得PMEA,再与特戊酸氯甲酯反应制得产物。文献[1]中因用碳酸铯作原料,价格昂贵,操作工艺复杂。因此,本工艺参考文献[2]的合成方法,以腺嘌…     

更昔洛韦的合成工艺改进

以双乙酰鸟嘌呤为起始原料,通过制备成更昔洛韦钠盐来代替三乙酰更昔洛韦的精制,得到质量更好,成本更低的更昔洛韦成品。     

沙奎那韦中间体合成工艺改进

治疗艾滋病的沙奎那韦的中间体———(3S,4 aS,8 aS)-2〔-(2R,3S)-3氨-基-2羟-基-4苯-基丁基〕-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅱ)是通过(2S,3S)-4氯--3羟-基-1苯-基丁烷-2氨-基甲酸苄酯(Ⅲ)和(3S,4 aS,8 aS)-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅴ)反应得到的。该文对工艺进行了如下改进:Ⅲ的环化和与Ⅴ的反应合并为“一锅煮”工艺,去除原有文献报道的柱层析过程,只需洗去氢氧化钾的分液操作,直接加入w(Pd)=10%的Pd/C催化剂,室温反应12 h即脱去保护基。反应完毕后,以乙腈重结晶即得到目标产物Ⅱ。改进后的工艺总产率达到87%,w(Ⅱ)=98.5%。该法原则上适用于多种H IV蛋白酶抑制剂的合成。     

2-正己基乙酰乙酸甲酯的合成研究

乙酰乙酸甲酯和1-溴己烷在醇钠作用下,乙酰乙酸甲酯烃化制备2-正己基乙酰乙酸甲酯。考察钠用量、原料摩尔比、反应时间等因素对产率的影响。最佳反应条件：钠、乙酰乙酸甲酯、1-溴己烷的摩尔比为0.94∶1∶0.75,反应时间4.5h,2-正己基乙酰乙酸甲酯的产率可达62.27%。进行了FT-IR检测分析。     

奈韦拉平及其重要中间体CAPIC的合成展望

奈韦拉平是一种有效的治疗艾滋病的药物。综述了近几年来奈韦拉平及其重要中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶(CAPIC)的合成方法,特别是对各合成方法的优劣做了分析和说明,希望能在国内实现其工业化生产提供技术支持。     

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

对头孢克肟中间体2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚胺基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯(1)的合成工艺进行了改进研究,即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料,经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1,总收率17.9%。其中2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法,简化了操作。     

抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成工艺改进

以2-乙酰噻吩为起始原料,经5步反应制得抗抑郁症药物度洛西汀。目标化合物经1HNMR1、3CHMR、MS和IR确证,并用毛细管电泳法检测其光学纯度。总收率12.1%,光学纯度96.7%。本方法优化了反应条件,提高了收率,适合工业化生产。     

4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成工艺

4-羟基-3-甲氧基苯乙腈是重要的有机中间体,以香兰素为原料,经羟基保护、还原、氯化、氰化合成了目标产物,通过实验优化合成路线,确定了各步反应最优的反应条件（反应试剂、反应温度、反应时间、摩尔收率）。乙酰化：以乙酐为乙酰化试剂,室温反应3 h,产率为99%。还原：以Raney镍为催化剂,室温氢化8 h,产率为96.8%。氯化：0℃下滴加氯化亚砜,室温反应2 h,产率为78%。氰化：以氰化钠为氰化试剂,回流反应9 h,产率为78.5%。利用MS、¹H NMR、元素分析等方法对产物进行了结构表征。此工艺原料易得,操作简便,反应条件温和。     

奈韦拉平中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶合成工艺研究进展

综述了抗艾滋病药奈韦拉平中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成方法研究进展.     

紫外线吸收剂巴松1789的合成工艺

以氢化钠为催化剂,甲苯为溶剂,对甲氧基苯乙酮和对叔丁基苯甲酸甲酯为原料,经缩合反应合成紫外线吸收剂巴松1789。采用单因素法考查了反应的影响因素,得到较佳工艺条件:n(对甲氧基苯乙酮)∶n(对叔丁基苯甲酸甲酯)=1∶1.1,反应温度80℃,反应时间5h,产品产率达到69.8%,经过后处理可得到类白色的产品。     

多替拉韦关键中间体的合成工艺优化

以4-甲氧基乙酰乙酸甲酯为起始原料,经N,N-二甲基甲酰胺-二甲基羧醛(DMF-DMA)缩合、氨基乙醛缩二甲醇取代后,与草酸二甲酯在甲醇钠催化下环合,最后在氢氧化锂甲醇溶液中经单酯水解得多替拉韦关键中间体1-(2,2-二甲氧基乙基)-5-甲氧基-6-甲氧羰基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-羧酸粗品,经乙酸乙酯/正庚烷...     

氟磺胺草醚合成工艺的改进

在传统氟磺胺草醚合成路线的基础上,通过优化硝化、胺化工序工艺条件,显著降低了劳动强度、原料和能源消耗,减少了腐蚀性气体的排放,提高了氟磺胺草醚原药的含量和收率,进而大幅降低了氟磺胺草醚原药的生产成本,提高了产品的市场竞争力。     

氯虫酰胺的合成工艺改进

氯虫酰胺是鱼尼丁受体活化剂类广谱杀虫剂。本文以2,3-二氯吡啶和2-氨基-3-甲基苯甲酸为原料,经肼解、合环、溴代、芳构化、水解、氯代、酰胺化等七步反应合成了氯虫酰胺,总收率为16.4%,目标物和所有中间体的结构均经1H NMR表征。     

甲基对苯二酚合成工艺的改进

针对甲基对苯二酚合成工艺路线较长、加水量较大、能耗较高、不易操作等问题进行了进一步研究。根据反应物系中各组分物性特点，通过正交设计和平行实验使加水量减少为原工艺的1／2，并省去了减压蒸馏和萃取工序，使生产周期缩短为原工艺路线的1／3，大大降低了能耗，简化了操作，显著降低了生产成本，更易于工业化实施。     

苯溴马隆的合成工艺改进

以2-乙基苯并呋喃和对甲氧基苯甲酰氯为起始原料,在二氯甲烷或氯仿的反应溶剂中进行傅克酰基化反应;然后在甲苯带水的反应体系中,与盐酸吡啶进行脱甲基化,最后与溴化物发生溴代反应制得苯溴马隆,总收率55%-60%。该工艺毒性小、产品质量好,适合工业化生产。     

巴洛沙星的合成工艺改进

对巴洛沙星(Balofloxacin)合成工艺进行改进.以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料,经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星.总收率为58.9%.本工艺反应条件平和,成本较低,收率较原工艺有所提高.     

阿昔洛韦的合成工艺改进

设计了1条以NaHSO4为催化剂合成阿昔洛韦的新工艺,以醋酐和1,3-二氧戊环为起始原料,合成2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯,然后再与乙酰化后的鸟嘌呤发生缩合制得双乙酰阿昔洛韦,双乙酰阿昔洛韦在Na2CO3水溶液中水解得到目标产物阿昔洛韦。考察了该工艺中反应温度、催化剂用量、溶剂等对反应收率和产品质量的影响。结果表明,在合成关键中间体2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯中,反应温度宜选用60℃;合成双乙酰鸟嘌呤时n（鸟嘌呤）：n（cat）=1.0：0.1为较佳;合成双乙酰阿昔洛韦时选用甲苯作为反应的较佳溶剂。总收率达到79%,并且产物纯度较高,适合工业化生产。     

多尼培南的合成工艺改进

以(2S,4S)-4-乙酰硫基-2-[[N-氨基磺酰基-N-(叔丁氧羰基)氨基]甲基]吡咯烷-1-甲酸对硝基苄酯为起始原料,经过脱保护、缩合、氢化反应合成碳青霉烯类抗生素多尼培南,考察了反应溶剂、缚酸剂、反应时间、pH调节剂、析晶溶剂等因素对收率的影响,确定了最佳工艺条件,总收率由原来的56.5%提高到68.4%,纯度99.8%,其结构经1H NMR和MS表征。     

艾氟康唑合成工艺改进

为了探索艾氟康唑合成的新路线,以R-乳酸甲酯为原料,经吗啉胺化成4-[(R)-2-羟基丙酮基]吗啉(Ⅱ),在羟基保护后与格氏试剂2,4-二氟苯基溴化镁反应得到(2R)-2',4'-二氟-2-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-氧)丙基苯基酮(Ⅳ),之后采用"一锅法"完成科里-柴可夫斯基环氧化、三氮唑烷基化以及脱保护反应得到中间体(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2,3-丁二醇(Ⅶ),经甲磺酰化、成环氧、与4-亚甲基哌啶缩合,得产物艾氟康唑(Ⅰ),总收率由17%提高到24%,产物经高效液相色谱测定纯度达99%以上;产物经核磁、质谱和旋光表征。