4-甲基-7-羟基香豆素及其衍生物的抗氧化性能

以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,合成了4-甲基-7-羟基香豆素(Ⅰ),再经酯化得到4-甲基-7-乙酰氧基香豆素(Ⅱ);采用2,2'-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(AAPH)、HO·、Cu~(2+)/还原型谷胱甘肽(GSH)自由基氧化DNA的反应体系对化合物的抗氧化活性进行了测试;通过淬灭2,2'-偶氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS+·)、二苯苦味酰肼自由基(DPPH·)、2,6-二叔丁基-(3,5-二叔丁基-4-氧代-2,5-环己二烯)-对-甲苯氧(galvinoxyl)自由基体系探索了化合物还原自由基的能力,进而探究了羟基对香豆素抗氧化性能的影响。结果表明:在抑制AAPH引发的DNA氧化反应体系中,每个化合物Ⅰ能够捕获1.61个自由基,而化合物Ⅱ不能捕获自由基;在抑制HO·和GS·引发的DNA氧化反应体系中,化合物Ⅰ相对空白硫代巴比妥酸活性物质(TBARS)吸光度分别为76.5%和64.1%,化合物Ⅱ相对空白TBARS吸光度分别为87.1%和81.7%;化合物Ⅰ能够捕获ABTS+·、DPPH·、galvinoxyl自由基,而化合物Ⅱ仅能够捕获ABTS+·和DPPH·两种自由基;化合物Ⅰ抑制自由基引发的DNA氧化反应活性和捕获自由基能力均优于化合物Ⅱ,是一种潜在的抗氧化剂。     

二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成及抗氧化性能

以乙醇为溶剂，在加热条件下采用LaCl3催化2-氨基吡啶、二茂铁甲醛和异氰之间的Groebke-Blackburn-Bienaym?三组分反应（GBB-3CR）合成5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。利用核磁共振氢谱（proton magnetic resonance，1H NMR）、核磁共振碳谱（carbon-13 magnetic resonance，13C NMR）和超高效液相色谱-电喷雾离子源质谱联用仪（ultra high performance liquid chromatograph electrospray ion source mass spectrometer，UHPLC-ESI-MS）对合成产物结构进行了表征，并通过抑制HO?和还原型谷胱甘肽自由基(glutathione，GS?)引发的DNA氧化反应体系对化合物的抗氧化活性进行了检测，采用淬灭2,2?-偶氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基（2,2’-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate) cationic radical，ABTS?）和二苯苦味酰肼自由基（2,2’-diphenyl-1-picrylhydrazyl，DPPH?）体系探索了化合物还原自由基的能力，进而探究了取代基对二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶抗化合物氧化性能的影响。结果表明：5个目标化合物不仅能够有效地抑制自由基引发的DNA氧化反应，也能捕获自由基，是一类潜在的抗氧化剂。其中，在抑制HO?引发的DNA氧化反应体系中，5个化合物相对空白TBARS吸光度百分数可达65.4%~93.7%；在抑制GS?引发的DNA氧化反应体系中，5个化合物相对空白TBARS吸光度百分数可达25.6%~62.5%；5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物均能够捕获ABTS?和DPPH?两种自由基；双二茂铁基化合物VI抑制自由基引发的DNA氧化反应活性和捕获自由基能力优于其它化合物。     

吡嗪-噁唑联芳类化合物的合成及其抗氧化性能

为了从吡嗪和噁唑类化合物中寻找新的抗氧化剂,本文采用FeCl3催化吡嗪-N-氧化物和噁唑化合物发生氧化偶联反应,合成了3个吡嗪-噁唑联芳类化合物。采用1HNMR、13CNMR和MS对目标化合物的结构进行了表征;通过抑制自由基引发的DNA氧化反应及淬灭自由基反应体系对化合物的抗氧化活性和还原能力进行了测试。结果表明,3个目标化合物能够有效地抑制自由基引发的DNA氧化反应并捕获自由基,具有较强的自由基清除能力和还原能力,是一类潜在的抗氧化剂。其中,在抑制2,2''-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(AAPH)引发的DNA氧化反应体系中,3个吡嗪-噁唑联芳类化合物的有效计量因子(n)分别为1.48、1.78和1.88; 在抑制HO?和还原型谷胱甘肽自由基(GS?)引发的DNA氧化反应体系中,3个化合物相对空白硫代巴比妥酸活性物质(TBARS)吸光度百分数分别为76.1%和68.3%、69.8%和64.1%及72.6%和67.4%;3个化合物均能够捕获2,2''-偶氮-双-(3-乙基苯并噁唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS ?)和二苯苦味酰肼自由基(DPPH?)。     

香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成及抗氧化性能测定

在以水为溶剂、无催化剂条件下加热促使水杨醛类化合物与米氏酸发生反应,合成了18种香豆素-3-羧酸类化合物.利用1HNMR和13CNMR对合成产物结构进行了表征;并通过抑制HO?、还原型谷胱甘肽自由基(GS?)和2,2′-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(AAPH)氧化DNA反应对其抗氧化活性进行检测,进而探究取代基种类和位置对香豆素-3-羧酸类化合物抗氧化性能的影响.结果表明:绿色高效地合成了目标化合物,产率为54.3％～95.6％;18种化合物均能够抑制HO?、GS?和AAPH氧化DNA,其相对空白组(DMSO)硫代巴比妥酸活性物质(TBARS)吸光度百分数(TBARS百分数)分别可达69.42％～93.39％、75.23％～99.45％和66.62％～97.72％;在抑制HO?、GS?和AAPH氧化DNA反应中,羟基取代化合物的TBARS百分数分别为69.42％～77.67％、75.23％～82.87％和66.62％～75.08％,远小于其他取代基的香豆素-3-羧酸类化合物,与水溶性维生素E的TBARS百分数相当,是一类潜在的抗氧化剂.     

二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成及其抗氧化性能

以乙醇为溶剂,在加热条件下采用LaCl3催化2-氨基吡啶、二茂铁甲醛和异氰类化合物之间的Groebke-Blackburn-Bienaymé三组分反应(GBB-3CR),合成5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物;通过抑制HO·和还原型谷胱甘肽(GSH)自由基引发的DNA氧化反应体系对化合物的抗氧化活性进行了检测;采用淬灭2,2?-偶氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS+·)和二苯苦味酰肼自由基(DPPH·)体系探索了化合物还原自由基的能力,进而探究了取代基对二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶抗化合物抗氧化性能的影响。结果表明,5个目标化合物不仅能有效地抑制自由基引发的DNA氧化反应,也可很好地捕获自由基,是一类潜在的抗氧化剂。其中,在抑制HO·引发的DNA氧化反应体系中,5个化合物相对空白硫代巴比妥酸活性物质(TBARS)吸光度百分数(TBARS百分数)可达65.4%～93.7%;在抑制GS·引发的DNA氧化反应体系中,5个化合物TBARS百分数可达25.6%～62.5%;5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物均能够捕获ABTS+·和DPPH·;双二茂铁基化合物(N-二茂铁甲基-2-二茂铁-H-咪唑[1, 2-a]吡啶-3-胺,Ⅵ)抑制自由基引发的DNA氧化反应活性和捕获自由基能力优于其他化合物。     

吡嗪-唑联芳化合物的合成及其抗氧化性能

用FeCl_3促进吡嗪-N-氧化物和唑化合物发生氧化偶联反应,合成了3个吡嗪-唑联芳化合物(Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc)。通过~1HNMR、~(13)CNMR和MS对目标化合物的结构进行了表征。通过抑制自由基引发的DNA氧化反应及淬灭自由基反应体系对化合物的抗氧化活性和还原能力进行了测试。结果表明:在抑制2,2′-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(AAPH)引发的DNA氧化反应体系中,Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc的有效计量因子(n)分别为1.48、1.78和1.88,而水溶性维生素E由于未产生抑制期(tinh)而未获得n值;在抑制HO·引发的DNA氧化反应体系中,化合物Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc相对空白硫代巴比妥酸活性物质(TBARS)吸光度百分数(TBARS百分数)分别为76.1%、69.8%和72.6%,与水溶性维生素E的TBARS百分数(71.0%)相当;在抑制还原型谷胱甘肽自由基(GS·)引发的DNA氧化反应体系中,3个化合物TBARS百分数分别为68.3%、64.1%和67.4%,远小于水溶性维生素E的TBARS百分数(88.3%);3个化合物均能够捕获2,2′-偶氮-双-(3-乙基苯并唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS+·)和二苯代苦味酰肼自由基(DPPH·)。说明3个目标化合物能够有效地抑制自由基引发的DNA氧化反应并捕获自由基,具有较强的自由基清除能力和还原能力。     

香豆素及取代香豆素的合成

香豆素应用广泛,合成了香豆素、7-甲基香豆素、4,7-二甲基香豆素和6-甲基香豆素4个化合物,并对合成香豆素和6-甲基香豆素的后处理方法作了改进。     

新型二茂铁取代的香豆素衍生物的合成及其清除自由基的研究

合成了未见文献报道的二茂铁取代的香豆素衍生物(FLC),采用FT-IR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对其结构进行表征,利用紫外-可见分光光度法研究了FLC及与其类似结构的呋喃香豆素(FNC)对DPPH自由基、ABTS自由基和Galvinoxyl自由基的清除活性。结果表明,两种药物均不具有捕获Galvinoxyl自由基的能力;对DPPH自由基具有较好的清除能力;在捕获ABTS自由基能力测试中,化合物FNC的抗氧化效果优于化合物FLC。     

磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

研究了磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素的反应，考察了反应的各种影响因素，研究表明，磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素，具有较高的反应活性，可重复使用多次。该合成反应的较优工艺条件：反应温度105 ℃，n(乙酰乙酸乙酯)∶n(间苯二酚)=1∶1，磺酸树脂催化剂0.28 g,反应时间3 h，7-羟基-4-甲基香豆素收率达65.8%。     

7-羟基-4-甲基香豆素的合成

研究了间苯二酚和乙酰乙酸乙酯合成7-羟基-4-甲基香豆素，考察了影响反应的主要因素。反应的最优条件：反应温度为75℃，对甲苯磺酸0．5g，间苯二酚0．1mol，a(间苯二酚)：n(乙酰乙酸乙酯)为1．0：1．0，反应时间为2h，在此条件下产率为91．8％。     

N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

以离子液体N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐为催化剂,通过Pechmann缩合反应于无溶剂条件下合成了7-羟基-4-甲基香豆素,实验表明N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐可重复使用并具有较好的催化活性。在原料摩尔比n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)为1∶1.3、催化剂[Hnmp]HSO4占反应物料总质量的1.2%、回流反应时间3 h的条件下,产品收率达87.24%,经液相色谱分析纯度大于98.5%。     

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基-苯甲酸甲酯的合成

研究了药物中间体3 甲基 4 丁酰胺基 5 硝基 苯甲酸甲酯的合成,采用硝硫混酸对3 甲基 4 丁酰胺基 苯甲酸甲酯进行硝化,收率为80%,实验结果表明该工艺具有生产成本低、产品质量稳定、收率高的优点。     

3-氨基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素的合成研究

以对甲苯磺酸为催化荆,采用操作简便、绿色环保的无溶剂合成方法,通过Pechmann反应成功合成了未见文献报道的标题化合物.结构经1HNMR及MS确证.     

2-甲基-4-甲氧基二苯胺的合成

研究了以邻硝基甲苯为原料,经以Pt/C催化加氢和烷基酮、Pd/C存在下缩合两步合成2-甲基-4-甲氧基二苯胺（DPA）,收率分别为71.2％和96.1％。     

6-甲基-4-氯-7-硝基-3-氰基喹啉的合成

以对甲基苯胺为起始原料,经过硝化、缩合、Gould-Jacobs环合和氯化反应,首次合成了标题化合物,总收率约20%.用EI-MS、1HNMR等确定了目标化合物的结构.     

1-甲基-3-正丙基-4-氨基-5-吡唑羧酰胺的制备

1 甲基 3 正丙基 5 吡唑羧酸经硝酸 -浓硫酸硝化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酸 ,收率 85 %;用氯化亚砜将其酰氯化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰氯 ,该吡唑羧酰氯与浓氨水反应制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 90 %;硝基吡唑羧酰胺在乙醇中用氯化亚锡还原制得 1 甲基 3 正丙基 4 氨基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 84%。研究了反应的较佳合成工艺条件 ,产品经TLC、IR及MS谱进行了结构表征。     

甲基-酰基-萘在庚烷、辛烷和十二烷中溶解度的测定与关联

The solubilities of 2-methyl-6-acetylnaphthalene (2,6-MAN) and 2-methyl-7-acetylnaphthalene (2,7-MAN) in n-heptane, n-octane, and n-dodecane were measured, respectively, from 273.15 to 319.15K using an analytical method. On the basis of the thermodynamics theory of solid-liquid equilibrium, a model was derived to relate the solubilities with temperature. Using the least square method, the parameters of the model, the fusion enthalpies ΔfusH and the Margules equation coefficients A12 and A21 of 2,6-MAN and 2,7-MAN in n-heptane, n-octane, and n-dodecane—were obtained by regressing the experimental data. The average deviation of the model was 1.70%.     

甲基-酰基-萘在庚烷、辛烷和十二烷中溶解度的测定与关联

The solubilities of 2-methyl-6-acetylnaphthalene (2,6-MAN) and 2-methyl-7-acetylnaphthalene (2,7-MAN) in n-heptane, n-octane, and n-dodecane were measured, respectively, from 273.15 to 319.15 K using an analytical method. On the basis of the thermodynamics theory of solid-liquid equilibrium, a model was derived to relate the solubilities with temperature. Using the least square method, the parameters of the model, the fusion enthalpies △fusH and the Margules equation coefficients A12 and A21 of 2,6-MAN and 2,7-MAN in n-heptane, n-octane, and n-dodecane-were obtained by regressing the experimental data. The average deviation of the model was 1.70%.     

Experimental Measurement and Correlation of the Solubility of Methyl-acetyl-naphthalene in n-Heptane,n-Octane,and n-Dodecane

1 INTRODUCTION 2-Methyl-6-acetylnaphthalene (2,6-MAN) is a type of white or pale yellow, powdery crystal, with a melting point of 332.15K. It is an important interme- diate[1] used for producing 2,6-naphthalene dicarbox- ylic acid (2,6-NDA), which has very extensive appli- cations in not only the light, electronic, and defense industries, but in many other areas. In particular, 2,6-NDA is an important monomer of liquid crystal polyester material (LCP) and polyethylene naphtha- lene-2…     

3，5－二氯－1－甲基－4－吡唑羧酸的制备

３，５－二氯－１－甲基－４－吡唑羧酸酯作为起始原料，用一步法制备了３，５－二氯－１－甲基－４－吡唑羧酸。