188Re标记锡硫混悬液对荷人结肠癌裸鼠模型的治疗研究

以荷人结肠癌裸鼠为动物模型．研究了^188Re标记的锡硫混悬液对荷人结肠癌的治疗效果、在裸鼠体内的稳定性及经瘤内注射后的体内器官分布．并用电镜观察了治疗后肿瘤的组织学变化。结果表明，^188Re标记的锡硫混悬液有较好的抑瘤率，且在瘤内能长时间稳定存在。经^188Re标记的锡硫混悬液治疗后，肿瘤细胞多为变性坏死。     

188Re标记抗CEA单克隆抗体及荷瘤裸鼠治疗实验研究

为建立18 8Re标记抗癌胚抗原 (CEA)单克隆抗体 (McAb )C50 的直接标记方法 ,探讨其标记条件 ,用抗坏血酸还原McAb ,并以葡萄糖酸钠为中间螯合剂 ,以氯化亚锡作还原剂 ,用188Re标记C50 。观察188Re标记McAb的体外稳定性 ,探讨还原剂SnCl2 浓度、螯合剂葡萄糖酸钠浓度、抗体浓度、加入抗体间隔的时间对标记物放化纯度的影响。SPECT显像观察荷瘤裸鼠瘤内注射188Re-C50 后放射性分布 ,对治疗后的瘤体行病理观察。实验结果显示 ,188Re标记C50 的合适条件为 :2 .2— 4 .0g/LSnCl2 、0 .3mol/L葡萄糖酸钠溶液、2 .5× 10 5— 5 .0× 10 5mol/LMcAb ,反应 2h后放化纯度可达 90 %。荷瘤裸鼠瘤内注射188Re -C50 后 ,放射性集中在瘤内 ,2周后瘤体明显缩小 ,镜下观察到肿瘤细胞破裂 ,坏死。     

188Re标记锡硫混悬液的制备及初步动物实验

＾１８８Ｒｅ标记锡硫混悬液经两步制备得到。先用＾１８８Ｒｅ的高铼酸盐与硫代硫酸钠溶液在明胶及酸性条件下加入氯化亚锡得到酸性的＾１８８Ｒｅ标记混悬液,然后调ｐＨ至中性而制得＾１８８Ｒｅ标记锡硫混悬液。混悬液的颗粒度主要为２－５μｍ,放化纯度大于９５％,体内、体外稳定性良好。动物实验表明,该混悬液对荷人脑胶质瘤裸鼠的抑瘤率达９０％。     

188Re标记抗人前列腺癌单克隆抗体及其在荷瘤裸鼠体内的放射性分布

为探讨188Re标记抗前列腺癌单克隆抗体7E11C5.3的方法及其生物学分布,采用2-巯基乙醇直接还原法制备188Re-7E11C5.3标记物,常规测定标记率和免疫活性,在荷瘤裸鼠体内检测标记物的生物学分布.结果显示,188Re-7E11C5.3的标记率为(93.16±2.18)%,免疫活性分数为(74.86±1.86)%;经尾静脉注入裸鼠体内后,肿瘤组织摄取率在24h达高峰,非肿瘤组织在4h摄取率较高,以后均随时间延长逐步降低;血液放射性清除迅速;24h时T/NT值达最大,至72h仍可保持在较高水平.结果表明,188Re-7E11C5.3在裸鼠体内对前列腺癌移植瘤有良好的靶向定位作用,可用于前列腺癌放射免疫显像和治疗研究.     

~(188)Re-DTPA的制备及生物分布研究

以SnCl2·2H2O为还原剂,还原188ReO-4并与DTPA直接配合获得188Re DTPA,优化了标记反应条件;对188Re DTPA和Na188ReO4在正常小鼠体内分布进行了比较。实验结果表明,在最佳标记条件下,188Re DT PA的标记率大于95%;标记物体外稳定,经生理盐水稀释后,其稳定性下降。188Re DTPA在小鼠体内血液清除快,在甲状腺、胃及其它组织中的摄取率明显低于Na188ReO4,主要经肾脏通过尿液排出体外。     

~(188)Re-7E11C5.3在前列腺癌裸鼠模型中的放射免疫治疗研究

为探讨188Re标记前列腺特异膜抗原单克隆抗体7E11C5.3放射免疫治疗前列腺癌裸鼠移植瘤的效果,将32只荷LNCaP移植瘤裸鼠随机分成4组:188Re-7E11C5.3组、188Re-mIgG组、188ReO4-组和对照组,采用5.55 MBq单剂量尾静脉注射给药,连续4周观察裸鼠体重和肿瘤体积变化.实验结束后,检测裸鼠血清PSA水平,测定移植瘤重量,计算抑瘤率.结果显示,188Re-7E11C5.3组的瘤体重量和动物血清PSA水平均小予对照组(P＜0.01),抑瘤率为60.7%.188Re-mIgG组和188ReO4-组的瘤体重量和裸鼠血清PSA水平与对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05).结果表明,188Re-7E11C5.3能有效抑制前列腺癌裸鼠移植瘤的生长,具有较好的抗前列腺癌应用前景.     

无载体188Re标记氟哌酸的研究

用188W/188Re发生器得到的188Re研制了具有潜在临床应用价值的188Re标记的氟哌酸(188Re-Norfloxacin).研究了在无载体的条件下,pH值、温度、时间、氯化亚锡含量对标记率的影响,确定了最佳标记条件.实验结果表明用无载体188Re标记的188Re-Norfloxacin的标记率为92%以上,标记后调pH为4,24h后,放化纯度基本不变.     

188Re直接标记单克隆抗体TGLA及其生物学评价

单克隆抗体TGLA是一种特异性靶向CD20的嵌合抗体,能有效杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞增长,已用于B细胞淋巴瘤的临床治疗。本研究采用直接标记法,制备188Re-TGLA,并优化了标记条件。在最佳标记条件下,标记率可达93%,体外放置24 h后,放化纯度≥85%,体外稳定性良好。荷淋巴瘤裸鼠体内分布结果表明,188Re-TGLA在肿瘤的摄取较高,在24 h时为（6.46±2.01）ID%/g,提示188Re-TGLA可以作为一种有效的显像剂,但是为了更好的显像效果,可使用抗体片段进行标记,以缩短抗体的体内半衰期,更好地与188Re匹配。     

脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸的~(188)Re标记实验研究

研究放射性核素铼(188Re)标记脑胶质瘤U87-EGFRvIII(Epidermal Growth Factor Receptor Variant III)细胞反义寡核苷酸序列的制备方法,探讨其作为脑胶质瘤反义显像剂的可能性。采用细胞指数富集的配基系统进化技术(Cell-based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment,Cell-SELEX)筛选脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞,得到一段高亲和力的反义寡核苷酸序列U2,然后采用直接标记法进行188Re的放射性标记,按照正交实验设计进行188Re最佳标记条件的摸索,纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验评价188Re-U2的放化特性,测定标记物静脉注射后在大耳兔不同时相血液放射性清除曲线,应用SPECT显像观察标记物在兔体内的放射性动态分布变化。结果表明:在最佳标记条件下188Re-U2的标记率为70%±14%;经Sep-PaK C18反相柱分离纯化后,188Re-U2在生理盐水和血清中37 oC下放置24 h的放化纯度分别为70.6%和95.55%;188Re-U2在兔体内的血放射性清除迅速,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低。188Re直接法标记U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸U2的方法简单,具有良好的标记率和体内外稳定性,并且体内分布动力学特性也比较理想。     

99Tcm-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布

制备了99Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索.将叶酸(Folate)与DTPA连接,合成DTPA-Folate,再用99Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸鼠的体内分布特性研究.结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率＞98%.标记物室温放置4h,放化纯度＞90%.裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.51.     

188Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法,以NHS－MAG3为双功能连接剂,研究了用^188Re标记单克隆抗体的各种实验条件,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体^188Re-NHS-MAG3-IgG体外稳定性良好。完成了^188Re-NHS-MAG3-GL3在小鼠体内的生物分布实验,结果表明该配合物在体内稳定性良好。     

直接法制备188Re-碘化油

探讨直接法制备188Re-碘化油的实验条件及标记物性质.在温度为75～120℃和不同实验条件下,直接标记法制备188>Re-碘化油,观测标记物标记率在室温和37℃人血浆体系中随时间的变化情况;采用红外光谱仪分析标记对碘化油分子结构的影响;用肿瘤模型动物显像验证碘油对188Re的包埋效果,以及在生物体内的稳定性半定量分析.直接法制备188Re-碘化油,在最佳标记条件下,标记物标记率可达(99.1±0.4)%;标记物在室温和37℃人血浆体系中放置3 d,标记率可保持在(90.9±1.9)%和(92.8±1.2)%.红外光谱结果显示本标记方法不改变碘化油的分子结构;荷S180骨肉瘤鼠显像表明,瘤内注射标记物48 h后,肿瘤部位仍有明显的放射性浓聚.188Re直接标记碘化油易于操作,标记物标记率高,体外稳定性好,碘油对放射性核素铼的包裹效果良好.     

两种125I标记的神经紧张肽类似物的动物体内分布

采用氯胺T法对神经紧张肽类似物NT1和NT2进行^125I标记,并观察了^125I-NT1和^125I-NT2在正常小鼠和荷人结肠癌裸鼠体内的分布.结果显示,^125I-NT1和^125I-NT2标记率分别为68%和76%,经Sep-Pak-C18反相柱分离后,放化纯度〉98%;两种125I标记的NT类似物血液清除较快,部分由肝、肾脏排泄,体内分布基本一致,对肿瘤具有相似的靶向性.这说明两种NT类似物N端Arg和Lys互换对其体内的分布特性没有明显影响.与^125I-NT1相比,^125I-NT2在体内的清除速度更快,在胃中更稳定,其T/NT也更高,更适于作进一步研究.     

~(188)Re-AEDP的标记条件研究

用18 8 W / 188Re发生器淋洗得到的188Re研制具有潜在临床应用价值的骨疼痛治疗剂188Re -AEDP。研究了在不同配体用量、亚锡含量和 pH条件下 ,载体用量对标记率和稳定性的影响。实验结果表明 :在最佳条件 (pH1.10 ,AEDP 2 0mg/mL ,氯化亚锡 2mg/mL ,抗坏血酸 3mg/mL)下 ,用无载体188Re标记的188Re -AEDP的标记率为 90 %— 93% ;标记后调 pH为 6 ,2 4h后放化纯度为70 % ;而用含一定量载体的188Re标记的标记率为 95%— 98% ,标记 2 4h后放化纯度为 93%。     

放射性药物~(188)Re标记DTPA的制备和在大鼠体内的分布

球囊导管内充盈β放射性核素防治经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄是一种崭新的技术, 其中,188Re是一种常用的放射性核素。为了尽可能降低在万一球囊破裂的情况下高剂量放射性对人体的损害,利用二乙三胺五醋酸(DTPA)迅速从泌尿系统排出的特点,通过探索188Re标记DTPA的方法和条件,成功地制备了188Re-DTPA化合物,并研究出最佳的标记条件从而使标记产率达到90%以上。188Re-DTPA和188ReO4-在大鼠体内分布的研究结果显示,甲状腺和胃肠道的放射性水平188Re-DTPA组明显低于188ReO4-组,188Re-DTPA经肾脏排泄明显快于188ReO4-,用MIRDOSE 3.0软件估算体内重要脏器的吸收剂量同样也显示了这一结果。188Re-DTPA组和188ReO4-组甲状腺的吸收剂量分别为0.041 nGy/Bq和0.563 nGy/Bq,胃的吸收剂量分别为0.043 nGy/Bq和0.118 nGy/Bq。因此,实验结果认为在血管内照射治疗中188Re-DTPA明显优于188ReO4-。     

两种~(125)I标记的神经紧张肽类似物的动物体内分布

采用氯胺T法对神经紧张肽类似物NT1和NT2进行125I标记,并观察了125I-NT1和125I-NT2在正常小鼠和荷人结肠癌裸鼠体内的分布。结果显示,125I-NT1和125I-NT2标记率分别为68%和76%,经Sep-Pak-C18反相柱分离后,放化纯度>98%;两种125I标记的NT类似物血液清除较快,部分由肝、肾脏排泄,体内分布基本一致,对肿瘤具有相似的靶向性。这说明两种NT类似物N端Arg和Lys互换对其体内的分布特性没有明显影响。与125I-NT1相比,125I-NT2在体内的清除速度更快,在胃中更稳定,其T/NT也更高,更适于作进一步研究。     

99mTc-C50的生物性能和安全限度实验研究

为评价2－亚氨基噻吩盐酸盐（2－IT）法标记的抗结肠癌（CEA）单克隆抗体^99mTc-C50的生物学性能及标记化合物应用的安全性，采用2－IT法对C50化学修饰，以^99mTc-GH转络合法标记C50。对标记抗体进行免疫活性、稳定性和安全限度的试验，并对荷人结肠癌裸鼠进行放射免疫显显像。结果表明，标记抗体免疫活性为40．2％－73．2％，纸层析法测定最佳标记率为94．1％，胶体含量为3．8％，标记后12h内放化纯度均在90％以上。标记化合物无热源，无毒性，荷人结肠癌裸鼠尾静脉注入^99mTc-C50后放射免疫显像显示，6h肿瘤区有放射性浓集，24hT/NT值为3．46－4．68％。表明以2－IT法预处理抗CEA单抗能有效进行^99mTc标记，对蛋白活性损伤较少，标记方法简单，安全有效。     

^188Re—AEDP的标记条件研究

用^188W/^188Re发生器淋洗得到的^188Re研制具有潜在临床应用价值的骨疼痛治疗剂^188Re-AEDP。研究了在不同配体用量、亚锡含量和pH条件下,载体用量对标记率和稳定性的影响。实验结果表明：在最佳条件（pH1.10,AEDP20mg/mL,氯化亚锡2mg/mL,抗坏血酸3mg/mL)下,用无载体^188Re标记的^188Re-AEDP的标记率为９０％－９３％;标记后调pH为6,24h后放化纯度为70％;而用含一定量载体的^188Re标记的标记率为95％－98％,标记24h后放化纯度为93％。     

放射性药物^188Re标记DTPA的制备和在大鼠体内的分布

球囊导管内充盈β放射性核素防治经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄是一种崭新的技术，其中，^188Re是一种常用的放射性核素。为了尽可能降低在万一球囊破裂的情况下高剂量放射性对人体的损害，利用二乙三胺五醋酸(DTPA)迅速从泌尿系统排出的特点，通过探索^188Re标记DTPA的方法和条件，成功地制备了^188Re-DTPA化合物，并研究出最佳的标记条件从而使标记产率达到90％以上。^188Re-DTPA和^188ReO4^-在大鼠体内分布的研究结果显示，甲状腺和胃肠道的放射性水平^188Re-DTPA组明显低于^188ReO4^-组，^188Re-DTPA经肾脏排泄明显快于^188ReO4^-，用MIRDOSE3．0软件估算体内重要脏器的吸收剂量同样也显示了这一结果。^188Re-DTPA组和^188ReO4^-组甲状腺的吸收剂量分别为0．041nGy/Bq和O．563nGy／Bq，胃的吸收剂量分别为0．043nGy／Bq和0．118nGy／Bq。因此，实验结果认为在血管内照射治疗中’~Re-DTPA明显优于^188ReO4^-。     

潜在肿瘤治疗剂~(188)Re-Lanreotide的研制(英文)

放射性核素标记多肽在肿瘤诊断和治疗中具有巨大的潜在应用前景。用 Re 以柠檬酸和酒石酸的混合物为转换络合剂直接标记 188Lanreotide,研究了 Re-Lanreotide 的标记条件、体外稳定性及动 188物实验,建立了 Re-Lanreotide 的质量控制方法。 实验结果表明, 188在 pH 2～3 和 60 ℃反应 40 min,标记率为 88%～94%,经 Sep-PakC18 反相萃取柱纯化后放射化学纯度大于 95%。188Re-Lanreotide 血清除快,经肝胆排出体外,肠和肺的摄取量较高。